FDA妊娠期药物分类

1 A 等级： 维生素， 如各种维生素 B、 C 等， 但是在正常范围剂量的维生素 A 是 A 类药物，而大剂量的维生素 A， 每日剂量 2 万 IU， 即可致畸， 而成为 X 类药物。

2 B 等级： 日常用的抗生素均属此类。 如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B 类药物， 常用的氨苄青霉素、 头孢拉定、 头孢三嗪、 头孢他定(ceftazidime， 商品名为复达欣)等都是 B 类药。， 洁霉素、 氯林可霉素、 红霉素、 呋喃妥因也是 B 类药。 甲硝唑， 乙胺丁醇是 B 类药。 在常用的解热镇痛药中吲哚苏辛( 消炎痛) 、 双氯芬酸(扶他林) 、 布洛芬( 芬必得) 均属 B 类药。 但要注意的是， 妊娠 3 2 周后， 服用吲哚苏辛有可能使胎儿发生动脉导管狭窄或闭锁， 以致胎儿死亡。 故 3 2 周后不应再服吲哚苏辛。 在心血管系统药物中洋地黄、 地高辛及毛花甙丙( 西地兰) 均属 B 类药。 对胎儿有损害的肾上腺皮质激素类药物中强地松也属 B 类药。

3 分类 C 等级： 分类 C 等级的药物是较多的。 这一类药物或者问世时间不够长或者较少在孕妇中应用， 主要在早期妊娠对胎儿是否会造成损害尚无报道， 故难以有比较确切的结论。以抗生素类的喹诺酮类药物为例， 该类药物在动物实验中发现氧氟沙星对软骨有损害， 在人类中曾有报道 6 0 0 余例早期妊娠服用该药者， 分娩后儿童生长期中有 6 例有腿部等疼痛，但不久后症状消失， 无一留下后遗症， 所以该资料的论点， 本药仍然是安全的。 但临床仍要等待有更多的报道以证实其无害。 对 C 类药物的使用要谨慎， 如果有可以替代的药物则选用替代的药， 否则在权衡利弊后， 向患者或患者家属说明选用该药的理由。 以结核病为例：由于常用抗结核药物中仅乙胺丁醇一种 B 类药， 而抗结核治疗往往数药联合治疗， 故需考虑应用属于对氨基水杨酸钠(sodium para-aminosalicylate)、 异烟肼(isoniazid)等 C 类药， 若患者处于早期妊娠又合并肺结核， 就应该向患者说明情况。 抗病毒药， 大多属于 C 类， 如阿昔洛韦， 即无环鸟苷(acyclovir)及治疗 AIDS 病的齐多夫定(zidovudine)。 部分抗癫痫药和镇静剂如乙琥胺(ethosuximide) 、 非氨脂(felbamate)、 巴比妥、 戊巴比妥等。 在自主神经系统药物中， 拟胆碱药、 抗胆碱药均属 C 类； 至于拟肾上腺素药中部分属 C 类， 如肾上腺素、麻黄素、 多巴胺等。 降压药中甲基多巴、 哌唑嗪及所有常用的血管扩张药， 如酚安拉明、 安拉唑林、 戊四硝脂均属 C 类药， 利尿剂中呋噻米(速尿)、 甘露醇均为 C 类药。 在肾上腺皮质激素类药物中， 倍他米松及地塞米松均属 C 类药。

4 分类 D 等级： 由于已有实验和临床上的证据， 对分类属于 D 的药物在妊娠期特别是在早期妊娠阶段尽可能不用。 在抗生素中四环素族是个典型， 妊娠期中用了四环素或土霉素， 破坏了胎儿齿釉质， 至成人时牙齿发黄， 这是用了四环素族药物的后果。 氨基糖甙类药物在妊娠期尽可能不用， 例如链霉素等， 它们可能损伤第八对颅神经而发生听力丧失。 至于抗肿瘤药几乎都是 D 类药， 以甲氨蝶呤(methotrexate， MTX)为例， 在 20 世纪 40 年代末期， 人们就认识到在白血病合并妊娠应用 MTX 可以发生绒毛坏死而导致流产， 所以在 50 年代初Hertz 等萌发了用 MTX 治疗绒毛膜癌的想法而获得成功， 时至今日 MTX 已广泛用于治疗与滋养细胞有关的疾病， 如异位妊娠、 胎盘植入等； 其他抗肿瘤药物如顺铂、 5 氟脲嘧啶等亦纷纷加入这个行列。 所以抗肿瘤药在妊娠期禁用。 在中枢神经系统药物中的镇痛药， 小剂量使用为 B 类药， 大剂量使用则为 D 类药， 特别是长期应用对胎儿有害， 主要表现是胎儿生长发育不良以及分娩后对药物的成瘾性， 烦躁不安、 啼哭等。 抗癫痫药中不少是 D 类药，例如扑痫酮(primidone)、 三甲双酮(trimethadione)等都有致畸作用， 要注意的是癫痫病患者妊娠后本身的胎儿的畸形率就比一般人群为高， 用抗癫痫药可以增加畸变率， 特别是当几种抗癫痫药物同时应用于难已控制的癫痫发作则更增加胎儿的畸变率， 这是诊治癫痫合并妊娠时， 必需向患者和家属交代清楚的。 在镇静和催眠药中地西泮(diazepam， 安定) 、 氯氮卓(chlordiazepoxide， 利眠宁)、 甲丙氨酯(meprobamate， 眠而通)及去甲羟基安定(oxazepam)都是 D 类药， 如孕妇在早期妊娠时有早期妊娠反应以及失眠等症状， 不能给予该类药物。 在利尿剂中氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide， 双氢克尿塞)、 依他尼酸(ethacrynicacid， 利尿酸)、苄塞嗪(benzthiazide)均属 D 类药， 不宜在妊娠期使用。 至于解热镇痛药中阿司匹林(aspirin)、双水杨酸、 水杨酸钠(sodium salicylate)在小剂量使用时为 C 类药， 但长期大剂量服用时， 有时甚至成瘾， 则对胎儿不利而成为 D 类药。

实际上， 目前可供人们应用的药物已成千上万种， 在各种药物中均有 B、 C、 D 类药， 所以人们尽可选择 B 类药或 C 类药而不用 D 类药。

5 分类 X 等级： 在常用药物中此类药物并不多， 但因致畸率高， 或对胎儿危害很大， 孕前期及孕期禁用。 此中最为出名的是酞胺哌啶酮(thalidomide， 反应停)， 20 世纪 50 年代末和60 年代初在欧洲盟军驻地附近的妇女在孕早期服用此药以减轻妊娠反应， 以后发现不少胎儿出生时有上肢短小， 下肢合并而呈海豹状故称之为海豹样畸形(sirenomelus)， 这是人们在较早时期所认识的 X 类药物。 过去人们常用的性激素已烯雌酚(stilbestrol)， 上个世纪的 50年代初曾被用以治疗先兆流产， 结果发现子代的女性在 6～26 岁间可以发生阴道腺病或阴道透明细胞癌， 其后果是严重的， 故属 X 类药。 这是药物致畸中两个著名的案例。 维生素 A大剂量口服也可致畸， 也是 X 类药物， 维生素 A 的衍化物维甲酸是一种治疗皮肤疾病的药物， 也是 X 类药物。 但常为人们忽视的是大量饮酒， 如在早期妊娠时大量饮酒， 摄入大量乙醇， 日 150 ml 或以上可以使胎儿发育不良或发育畸形。 因此， 乙醇在 FDA 分类中饮酒量少属 D 类， 量多即归入 X 类。 此外， 镇静药中氟西泮( f l u r a z e p a m ， 氟安定) 、 氟硝西泮(flunitrazepam， 氟硝基安定)均属 X 类药物， 抗肿瘤药氨基蝶呤也属 X 类药物。