179年出生。
208年（建安十三年），曹操辟司马懿为文学掾。历任黄门侍郎、议郎、丞相东曹属、丞相主簿等职。
215年（建安二十年），随曹操征讨张鲁。
219年（建安二十四年），曹操进封魏王后，司马懿为太子中庶子，佐助曹丕。不久，转为丞相军司马。
220年（延康元年），曹操去世，司马懿管理丧葬诸事。同年，曹丕即魏王位，司马懿受封河津亭侯，转丞相长史。同年，曹丕登皇帝位，任命司马懿为尚书，不久转督军、御史中丞，封安国乡侯。
221年（黄初二年），免去督军官职，升任侍中、尚书右仆射。
222年（黄初三年）和224年（黄初五年），曹丕两次伐吴，都以司马懿镇守许昌，并改封司马懿为向乡侯。
225年（黄初六年）春二月，转任抚军大将军、假节，领兵五千，加给事中、录尚书事。
226年（黄初七年）五月，曹丕去世，令司马懿与曹真、陈群、曹休为辅政大臣。八月，孙权出兵攻魏。司马懿击败诸葛瑾，并斩杀吴将张霸，斩首千余级。十二月，升任骠骑将军。
227年（太和元年）六月，明帝命司马懿驻扎宛城，加督荆、豫二州诸军事。
228年（太和二年）正月，司马懿擒斩孟达，传首京师，俘获万余人。
230年（太和四年），司马懿任大将军、加大都督、假黄钺，与大司马曹真一起伐蜀。八月，司马懿从西城沿沔水直达朐腮，克新丰县，驻军丹口，后遇雨班师。
230年（太和四年），上表倡议建立上邦军屯。
231年（太和五年），都督雍、凉二州诸军事，开始主持对蜀的战争。
234年（青龙二年）二月，蜀丞相诸葛亮率军10万出斜谷攻魏，司马懿率军渡渭水，背水筑垒阻击，两军对峙；五月，吴军10万三路攻魏，以配合蜀军作战，魏明帝派秦郎率2万人援司马懿，自率主力反攻吴军；七月，吴军撤走；八月，司马懿与诸葛亮相持百余日，诸葛亮当月病故于五丈原军中，蜀军撤走。
235年（青龙三年），司马懿升任太尉。
238年（景初二年）正月，司马懿率牛金、胡遵等步骑四万征公孙渊，破襄平，屠戮七千多人筑京观。
239年（景初三年）正月，司马懿与曹爽一起接受遗诏辅佐少主曹芳，司马懿任侍中、持节、都督中外诸军、录尚书事，和曹爽共执朝政。
241年（正始二年）四月，孙权攻魏，六月，司马懿统军增援，吴军退，与邓艾筹划在淮南淮北创建军屯；七月，增司马懿食郾、临颍，前后共四县，食邑万户，子弟十一人皆为列侯。
243年（正始四年）九月，司马懿在率军征吴。
247年（正始八年），五月，司马懿伪装生病，不问政事。
249年（嘉平元年）春正月，司马懿杀曹爽及其党羽何晏、丁谧、邓扬、毕轨、李胜、桓范等，并灭三族。
251年（嘉平三年）四月率军讨伐王凌，9月7日（八月初五），司马懿去世，享年七十三岁。
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