拟申报上海市科技进步二等奖项目公示
项目名称：
转化医学导向的中药抗骨质疏松基础研究及其应用 主要完成单位： 第二军医大学 主要完成人：
辛海量、韩婷、秦路平、张巧艳、薛黎明、蒋益萍、贾敏、张宏、彭浩、郑承剑、王志斌、郑国银、佟大可 项目简介：
骨质疏松症是老年人的常见病、多发病，危害严重，随着我国快速进入老龄化社会，该病发病人群快速增长，国家和社会负担沉重，对于该病的研究已经成为热点。近20 年来，本课题组坚持转化医学导向，围绕中药防治骨质疏松症的研究方向，涵盖“理论创新-筛选发现-中药（方剂）-药理作用（机制、配伍）-产品开发-临床应用”的全链条，首次提出了关于老年性骨质疏松症发病的学术新观点，建立了一个系统化中药抗骨质疏松症药物筛选研究的技术平台体系，阐释了一个中药常用方剂（二仙汤）的物质基础、作用机制、配伍原理，研发了一个药物（藿柏胶囊），产生了较好的社会和经济效益，具有很强的原创性、系统性、科学性，是中药研究领域的范例。
传统上认为关于骨质疏松症的发病机制以激素缺失为中心。我们结合自己的研究结果，以及该领域的研究进展，首次提出了可以导致AD 发生的Aβ在骨组织沉积及其偶联的氧化损伤，在老年性骨质疏松症发病中处于特别重要的位置，即“Aβ沉积偶联氧化损伤”的关于老年性骨质疏松症发病的新观点。并且结合中医病机分析，突破了传统上认为老年性骨质疏松症是肾精亏虚致病的观点，首次提出了“肾浊”致病的观点。国内首家建立了组织蛋白酶K（CatK）非活性位点抑制剂筛选体系，先后完成近1000个化合物的筛选，并筛选出活性化合物14个。先后建立配套的去卵巢、铁超载、Aβ沉积、维甲酸和LPS 刺激诱导骨丢失的动物模型及指标测定方法，建立了成熟的成骨细胞和破骨细胞的培养技术和骨代谢指标的测定方法体系，支撑了本单位及其他单位以二仙汤及其组方药味、淫羊藿、蛇床子、二至丸、啤酒花，及其活性组分仙茅苷、淫羊藿苷、水晶兰苷、知母皂苷、小檗碱等中药活性成分的系列研究。科学诠释了二仙汤抗骨质疏松的有效成分、作用机制及配伍原理，创新性的发现仙茅中高活性的苯甲酸酯类酚苷有望被开发为防治老年性骨质疏松的有效部位新药，巴戟天蒽醌和环烯醚萜苷类成分组合有望被开发为抗类风湿性关节炎和炎症性骨丢失的中药新药，挖掘出1个具有中医药特点的抗骨质疏松有效组分。以中药名方二仙汤为代表，我们首次明确了其抗骨质疏松药效作用为二仙汤的产业开发开辟了新方向，为老年性骨质疏松症的临床治疗提供了新选择。成功研制了中药新药藿柏胶囊（二仙汤胶囊），已申请临床试验批文，推动了其临床转化应用。 本项目共发表学术论文54篇，其中SCI论文21篇，总影响因子58.6，总引用次数1464次，单篇最商引用额次为137次。申请国家发明专利5项（授权4项），申报中药新药临床研究批文1件。本项目建立的抗骨质疏松有效成分筛选模型巳被多家科研院所应用于抗骨质疏松药物的筛选；基于本项目的发现和对二仙汤处方的优化，二仙汤己被多家医院用于防治骨质疏松症；项目研究中涉及的巴戟天质量和栽培技术应用于指导巴戟天药材的栽培，提高了药材品质，产生了较高的经济效益。经专家鉴定，该项目居国内同类研究领先水平，部分研究达到国际先进水平。
知识产权情况： 申请号 项目名称 发明人 秦路平，辛海量，栾智鹏，吴彩华，张巧艳，200410018317.4 一种抗骨质疏松的中药提取物及其制法 郑汉臣 一种可防治妇女更年期综合征或骨质疏松200510023433.X 症的中药提取物 200710043781.2 200710043785.0 张巧艳，王寅，秦路平 具有抗骨质疏松活性的仙茅总酚苷 具有抗骨质疏松活性的酚苷类化合物 一种抗骨质疏松啤酒花提取物及其制法和张巧艳，曹大鹏，秦路平，韩婷 张巧艳，曹大鹏，秦路平，韩婷 201610097260.4 应用 辛海量，张巧艳
代表性论文： 序号 论文著作 Liming Xue, Yiping Jiang, Ting Han, Naidan Zhang, Luping Qin, Hailiang Xin, Qiaoyan Zhang. Comparative proteomic and metabolomic analysis reveal the antiosteoporotic molecular mechanism of icariin from Epimedium brevicornu maxim. Journal of Ethnopharmacology, 2016,192: 370-381 Zhiguo Zhang, Qiaoyan Zhang, Hua Yang, Wei Liu, Naidan Zhang, Luping Qin, Hailiang Xin. Monotropein isolated from the roots of Morinda officinalis increases osteoblastic bone formation and prevents bone loss in ovariectomized mice. Fitoterapia, 2016,110: 166-172 Nani Wang, Hailiang Xin, Qiaoyan Zhang, Yiping Jiang, Xuping Wang, Dan Shou, Luping Qin. Carbon nanotube-polymer composite for effervescent pipette tip solid phase microextraction of alkaloids and flavonoids from Epimedii herba in biological samples. Talanta, 2017,162: 10-18 Mei Li, Nai-Dan Zhang, Yin Wang, Ting Han, Yi-Ping Jiang, Khalid Rahman, Lu-Ping Qin, Hai-Liang Xin, Qiao-Yan Zhang. Coordinate regulatory osteogenesis effects of icariin, timosaponin B II and ferulic acid from traditional Chinese medicine formulas on UMR-106 osteoblastic cells and 被SCI、EI收录 1. SCI SCI 2. SCI 3. SCI 4.
osteoblasts in neonatal rat calvaria cultures. Journal of Ethnopharmacology, 2016,185: 120-131 Hua Nian, Luping Qin, Wansheng Chen, Qiaoyan Zhang, Hanchen Zheng, Yin Wang. Protective effect of steroidal saponins from rhizome of Anemarrhena asphodeloides on ovariectomy-induced bone loss in rats.Acta Pharmacologica Sinica,2006,27(6):728-734 Hua Nian, Luping Qin,Qiaoyan Zhang, Hanchen Zheng, Yuan Yu, Baokang Huang. Antiosteoporotic activity of Er-Xian Decoction, a traditional Chinese herbal formula, in ovariectomized rats. Journal of Ethnopharmacology, 2006,108: 96-102 Qiaoyan Zhang, Luping Qin, Weidong He, Luc Van Puyvelde, Dominick Maes, An Adams, Hanchen Zheng,De Norbert Kimpe. Coumarins from Cnidium monnieri and their antiosteoporotic activity.Planta Medica,2007,73(1):13-19 Luping Qin, Ting Han, Qiaoyan Zhang, Dapeng Cao, Hua Nian, Khalid Rahman, Hanchen Zheng. Antiosteoporotic chemical constituents from Er-Xian Decoction, a traditional Chinese herbal formula. Journal of Ethnopharmacology, 2008,118(2): 271-279 DP Cao, YN Zheng, LP Qin, T Han,H Zhang, Khalid Rahman, QY Zhang. Curculigo orchioides, a traditional Chinese medicinal plant, prevents bone loss in ovariectomized rats.Maturitas,2008,59(4):373-380 Lei Jiao, Da-Peng Cao, Lu-Ping Qin, Ting Han, Qiao-Yan Zhang, Zheng Zhu, Fei Yan. Antiosteoporotic activity of phenolic compounds from Curculigo orchioides. Phytomedicine,2009,16(9):874-881 Fei Yan, Qiao-Yan Zhang, Lei Jiao Ting Han, Hong Zhang, Lu-Ping Qin, Rahman Khalid. Synergistic hepatoprotective effect of Schisandrae lignans with Astragalus polysaccharides on chronic liver injury in rats. Phytomedicine,2009,16(9):805-831 Yan-Bin Wu, Cheng-Jian Zheng, Lu-Ping Qin, Lian-Na) Sun, Ting Han, Lei Jiao, Qiao-Yan Zhang, Jin-Zhong Wu. Antiosteoporotic Activity of Anthraquinones from Morinda officinalis on Osteoblasts and Osteoclasts.Molecules,2009,14(1):573-583 Nan Li, Lu-Ping Qin, Ting Han, Yan-Bin Wu, Qiao-Yan Zhang, Hong Zhang. Inhibitory Effects of Morinda officinalis Extract on Bone Loss in Ovariectomized Rats. Molecules,2009,14(6):2049-2061 Zheng Zhu, Li-Ming Xue, Ting Han Lei Jiao, Lu-Ping Qin, Yu-Shan Li, Han-Chen Zheng, Qiao-Yan Zhang. Antiosteoporotic SCI 5. SCI 6. SCI 7. SCI 8. SCI 9. SCI 10. SCI 11. SCI 12. SCI 13. 14. SCI
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