药物毒理学复习题及答案
一、概念题 1. 首过代谢或首过效应被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉药物由肝门静脉进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时可能被粘膜中的酶代谢。进入肝后亦可能被生物转化药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。 2. 基因突变组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。该变化不能用光学显微镜直接观察到。基因突变可分为点突变和移码突变。点突变即碱基取代型突变又可分为转换型和颠换型两种类型。 3. 染色体畸变某一个或几个染色体结构或数目发生变化用光学显微镜可以直接进行观察。 4. 毒性毒性是指某种药物对生物体的易感部位产生损害作用的能力。毒性高的药物以极小剂量即可造成机体的一定损害甚至死亡毒性低的药物则需较大剂量才能呈现毒性药物的毒性除与剂量有关外还与接触的方式与途径 经口给药、注射给药、经皮给药、与时间分布 一次给药多次给药 有关。 5. 非损害作用非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。 6. 绝对致死量 LD100 或绝对致死浓度 LC100指药物能引起一群实验动物全部死亡的剂量或浓度。 7. 致畸作用临界期胚胎对药物致畸最敏感是
器官形成期在此时期之前及后则敏感性均较差如超过一定的时期则失去敏感性即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。能感受致畸物的作用并发生特异缺陷的整个时期称致畸作用临界期。 8. 可靠安全系数是指肯定无害量与肯定有效量之比值。 9. 半数致死量 LD50 或半数致死浓度 LC50指药物能引起一群实验动物 50死亡所需的剂量或浓度。 10. 药物致敏原具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。 11. 秋水仙效应在秋水仙碱、长春新碱等的作用后微管蛋白的聚合受到抑制细胞停止于中期细胞此时珠染色体往往过度凝缩。由于细胞可不经过后期即进入分裂间期于是可能出现多倍体。 12. 最小致死量 MLD 或最小致死浓度 MLC系指药物在最低剂量组的一群实验动物中仅引起个别动物死亡的剂量或浓度。 13. 最小有作用剂量是能使机体在某项观察指标发生异常变化所需的最小剂量即能使机体开始出现毒性反应的最低剂量。最小有作用剂量略高于最大无作用剂量亦可称为中毒阈剂量。 14. 长期毒性作用带是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。 15. 急性毒作用带是药物的半数致死量与急性毒性或长期毒性最小有作用剂量 阈剂量 的比值来表示。 16. 支气管激发试验:大气道周围分布支气管平滑肌有助于肺的膨胀和收缩维持气道的张力和直径支气管平滑肌的张力由自主神经系统调节气管和大支气管处存在感受器受到刺激后可
产生反射性收缩。支气管激发试验即以这种气道反应现象为理论依据是检测人或动物对一定量乙酰胆碱样药物敏感性。 二、填空题 1 药物引起的肾小球病理损害中最常见的是膜性肾小球肾炎 。 2 胃肠壁对药物的吸收方式主要是通过简单扩散少数是通过主动转运。 3正常情况下骨髓嗜多染红细胞中微核的检出率小鼠为 4‰ 左右大鼠为 2‰ 左右。如遇致突变物质微核的检出率可显著增加。 4 长期服用某药物后出现咖啡色呕吐物提示该药物可能引起了胃部出血/胃血液潴留/消化道出血/上消化道出血。四种答案均可答下消化道出血不给分。 5口服降血糖药物最重要的毒性作用是低血糖反应。 6 动物实验时肺含水量/含水量/含水百分比的测定通常用于定量分析肺水肿的程度。答肺干重与湿重差亦可 7Ames试验菌株鉴定实验包括① 细菌基因型鉴定 ② 自发回变数测定 ③ 对鉴别性致突变物的反应 。 8关于药物性肝损害的机制大体可分为肝细胞毒作用和特异体质性反应两方面后者又可分药物过敏反应和药物代谢异常两方面。 9. 急性肾小管坏死是药物引起的肾脏损害中发生率最高的一种类型约占药物性急性肾功能衰竭的一半以上。 10. 在各种可引起此种肾脏损害的药物中以氨基苷类抗生素、两性霉素B、环孢霉素A和造影剂引起的最常见。 11. Ames试验菌株鉴定实验中细菌基因型鉴定包括① 组氨酸营养缺陷鉴定组氨酸需求试验 ② 深租糙型rfa鉴定结晶紫抑菌试验 ③
uvrB缺失的鉴定紫外线敏感试验 ④ R因子的鉴定抗生素抗生试验 。 12. 在内分泌腺中肾上腺皮质是一个对药物最为敏感的腺体。 13. 检测某种药物对胰岛β细胞的干扰作用检测指标以血糖最为重要。 14. 突变可分为 基因突变 和 染色体畸变其结果可造成细胞/机体的死亡或细胞/机体结构形态/功能的改变。 15. 生殖毒性的检测方法包括① 一般生殖毒性试验② 围产期试验 ③ 致畸试验 。 16. 真性肝脏毒物又可根据其作用机理将其分为直接和间接肝脏毒物。 17. 经染色后能用光学显微镜可以直接进行观察到的突变是 染色体畸变 不用光学显微镜可以直接进行观察的突变是 基因突变 。 18. 非损害作用亦称无损害作用。一般认为非损害作用的特点是不引起机体形态、生长发育和寿命的改变不引起机体功能容量和机体对额外应激状态代偿能力的损伤应激状态是外界有害因素在机体引起的所有非特异性生物学作用的总称。 19. 药物可对机体的生理、生化、免疫、神经或其它系统产生损害使正常生理功能发生严重紊乱有些实验动物虽可幸免于致死性毒效应但可能出现上述系统不可逆的损伤即产生非致死性毒性反应。 20. 基因突变可分为 点突变 和 移码突变 。 21. 药物微粒主要通过拦截、碰撞、沉降、扩散作用沉积。 22. 早期死亡较多继之有所减少然后又出现大批死亡这种现象叫“双峰”死亡现象。 23. 急性毒作用带Zac是药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量
阈剂量 的比值来表示。 24. 凡能引起生物体发生突变的药物称为 致突变物 。可分为 直接致突变物 和 间接致突变物 两类。 25. 长期毒性作用带Zch是急性毒性最小有作用剂量与长期毒性最小有作用剂量的比值。 三、判断正确的划√错误的划×不用改正。 1. 氨基苷类抗生素是肾毒性最大的一类抗生素。肾毒性与用药时间剂量有关一般于用药57天起病70天时最强。√ 2. 肝脂肪含量测定是目前广泛使用的较为敏感的检查肝损害的重要方法被称作肝毒性的生物标记。× 3. 口服的药物在胃内的停留过程中大部分可被崩解、分散、和溶解。但由于胃缺乏绒毛故吸收面积有限除一些弱碱性药物有较好吸收外大多数药物吸收较差。× 4. 微粒沉积到呼吸道前其大小可能发生变化。√ 5. 测定动物体液免疫功能的方法包括溶血空斑实验、血清免疫球蛋白浓度测定和DHRs等。×DHRs属细胞免疫测定方法。 6恢复期观察一般不超过28天。 √ 7卤素有强烈的吸光子效应。在药物结构中增加卤素就会使分子的极化程度增加更容易与酶系统结合使毒性增强。√ 8. 经口给药的急性毒性试验常选家兔是由于家兔的盲肠较长。 × 9芳香族药物中引入羟基后由于极性增强而减小了毒性。× 10不同性别的动物对药物的敏感性也有所不同各品种的雌雄动物间毒性的性别差异已被证实这与内分泌有关。一般雌性动物较雄性动物敏感。√ 11. 甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。× 12肝损害时胆碱
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