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多西紫杉醇联合化疗方案治疗中晚期胃癌的临床观察
作者：张其相 畅慧君
来源：《中国实用医药》2008年第25期
【摘要】 目的 观察多西紫杉醇联合5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)方案治疗中晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法 采用多西紫杉醇 75 mg/m2,静脉滴注，第1天。顺铂75 mg/m2，静脉滴注，第1天。5-FU 750 mg/(m2?d)，24 h持续静滴，第1~5天,行2周期治疗后判定疗效并随访。结果 36例均可评价疗效,其中完全缓解(CR)1例(2．78%),部分缓解(PR)16例(44．44%),稳定(SD)18例(50．00%),进展(PD)1例(2．78%),有效率为(CR+PR)47．22%。平均生存时间5．3个月。毒副反应以骨髓抑制、脱发和消化道反应为主,其它毒副反应相对较少，并可耐受,无化疗相关死亡。结论 多西紫杉醇为主方案治疗中晚期胃癌疗效肯定,毒副反应能耐受,值得进一步在临床使用观察。
【关键词】多西紫杉醇;联合化疗;中晚期胃癌;疗效；毒副反应
胃癌是临床常见恶性肿瘤之一，但该病诊断时常为中晚期,化疗是中晚期胃癌治疗的主要手段之一。近年来,以紫杉醇类药物为主的新一代联合化疗方案在治疗中晚期胃癌中显示出了较好的疗效。多西紫杉醇联合顺铂、5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗中晚期胃癌,取得较好的疗效，报告如下。
1 资料与方法
1．1 一般资料 2004年9月至2007年8月本院肿瘤外科收治的中晚期胃癌患者36例,均经病理组织学细胞学检查确诊。其中男27例,女9例,年龄39~77岁,平均年龄63岁。其中未分化腺癌9例,管状腺癌11例，黏液腺癌9例，印戒细胞癌5例及鳞癌2例。全部病例按国际TNM分期均为Ⅲ~Ⅳ期。转移部位：肝转移13例次，淋巴结转移7例次，腹腔转移5次，肺转移5次，骨转移3例次，其中有>2个部位转移者10例，所有患者1个月内未接受过放疗及其它抗肿瘤治疗。治疗前所有患者血常规、肝肾功能、心电图等大致正常。预期生存期>3个月。 1．2 方法 多西紫杉醇75 mg/m2，静脉滴注，第1天。顺铂75 mg/m2，静脉滴注，d1。5-FU 750 mg/(m2?d)，24 h持续静脉滴注，第1~5天,，多西紫杉醇在应用前常规应用地塞米松，
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西咪替丁和非那根防止过敏，化疗前后给予5-HT3受体拮抗剂格拉司琼，预防恶心、呕吐,2个周期结束后评价疗效。常规复查血常规和肝肾功能，出现异常给予相应处理。
1．3 疗效评价标准及毒副反应评价标准 按WHO(1981年)统一评价标准,将疗效分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD)。有效率RR为CR+PR率。生存期:从化疗开始至末次随访时间。毒副反应按照WHO抗癌药物急性和亚急性毒性表现及分度标准分为0~IV度。 2 结果
2．1 临床疗效及随访 近期疗效36例均可评价，治疗后获得CR 1例,PR 16例,SD 18例,PD 1例，有效例数(CR+PR)17例，RR为47．22%，随访期(2~35个月)，平均生存时间5．3个月。
2．2 毒副反应 见表
3 讨论
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中晚期胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,而化疗是中晚期胃癌的主要治疗手段,目前中晚期胃癌化疗方案较多。但以紫杉醇类药物为主的新一代联合化疗方案在治疗中晚期胃癌中正日益受到肯定和重视。多西紫杉醇是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物[1-2],是从红豆杉的树皮或针叶提取或半合成的。多西紫杉醇的作用机制是在癌细胞分裂时能与细胞微管蛋白结合，促使细胞中微管稳定和聚合，阻止微管解聚，使细胞有丝分裂受到阻断，从而抑制肿瘤生长。多西紫杉醇作为单药治疗胃癌的报道最早见于1994年。Sulkes 等[3]以单药多西紫杉醇治疗以往未接受过化疗的中晚期胃癌患者，总有效率为24%。而在以往接受过化疗的晚期胃癌患者,多西紫杉醇单药治疗有效率为22%[4]。多西紫杉醇单药用于晚期胃癌治疗，不管是初治患者还是复治患者，均显示了良好活性。Ajani[5]也报道单药多西紫杉醇治疗晚期胃癌的总有效率为
17%~24%。美国MD Ande 癌症中心学者认为，以多西紫杉醇为基础的化疗方案可能是近20 年来胃癌治疗的最重要进展。Kornek 等[6]作了多西紫杉醇联合PDD治疗晚期胃癌的II期临床研究，RR为44%(20/45)，其中 CR 达11%(5/45),PR 33%(15/45),SD 27%(12/45)，中位生存期>11．2个月,IV度中性粒细胞减少发生率11%，周围神经毒性发生率13%，过敏反应发生率4%。
顺铂是细胞周期非特异性药物,抗癌谱广,治疗胃癌,单药有效率达19%~22%,常被用于胃癌的联合化疗方案中。5-FU单药治疗胃癌的有效率20%。5-FU是典型的时间依赖性抗代谢药，主要作用于S期细胞，其半衰期很短，仅15~20 min，一般认为改为持续应用能长时间维持有效血药浓度，可以持续作用于更多的S期的肿瘤细胞，疗效提高，且毒副反应较轻。 本组36例患者经联合用药治疗后,有效率达47．22%,显示其良好疗效。主要毒副反应 表现为骨髓抑制，脱发及消化道反应。其中白细胞下降发生率为61．11%,血小板减少发生率为44．44%。脱发发生率52．78%，胃肠道反应发生率为36．11%,黏膜炎19．44%,过敏反应发生率为13．89%，肝功能损害发生率为11．11%，神经毒性发生率为5．56%，肾功能损害发生率为2．78%。发生以上不良反应后对症处理,均于1~2周内恢复正常,患者可以耐受。因此认为，多西紫杉醇与顺铂及5-FU联合应用,配伍有效,无交叉耐药,疗效较好，且耐受性好，值得进一步研究。 参考文献
［1］ Giannakakou P,Villalba L,Li H,et al.Combinations of paclitaxel and vinblastine and their effects on tubulin polimerization and cytotoxicity:charactrization of a synergistic schedule.Int J Cancer,1998,75(1):57-63.
［2］ Eisenhauer EA,Vermorken JB.Comparative clinical pharmacology and the rapeutic potential.Drugs,1998,55(1):5-30.
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