中晚期肝癌的联合治疗进展
孙厚坦，赵威武，杨 峰，闫保华，徐晓燕，张明立 【期刊名称】现代中西医结合杂志 【年(卷),期】2012(021)033 【总页数】3
【关键词】［关键词］ 原发性肝癌;化学栓塞治疗;放射治疗;微波消融
原发性或继发性肝癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一，恶性程度高，发展快，治疗效果差。由于其发病隐匿，大部分发现已属中晚期，80% ～90%的患者失去手术治疗机会。因此，各种新技术、微创手段成为治疗肝癌的热点［1］，如肝动脉化疗栓塞术(TACE)、微波消融、三维适形放疗(3DCRT)、125 I粒子植入等，目的在于减轻患者治疗痛苦，减少药物毒副作用，有效延长患者生存期和尽可能地提高患者的存活质量。目前，许多国内外学者选择诸多方法联合治疗，均取得了一定的效果，现综述如下。
1 TACE
目前，TACE仍是中晚期肝癌首选且较为安全有效的治疗方案，可延长患者的生存时间。国内一般采用Seldingers法经股动脉穿刺插管至肝固有动脉，造影后将导管插至肿瘤供血动脉，依次缓慢注入氟尿嘧啶及顺铂、丝裂霉素与超液化碘油充分混合成的乳剂后用明胶海绵栓塞肝动脉。因肿瘤耐药性增多，黄刚等［2］对传统TACE用药方案进行改进，取得了良好的疗效。而Jun等［3］用洛铂+表阿霉素+丝裂霉素方案治疗肝癌合并门静脉癌栓的患者，疗效可靠。 1.1 TACE联合抗病毒、提高机体免疫力药、抑制肿瘤血管生成药和中药治疗 对伴有慢性肝炎的中晚期肝癌患者，若HBV－DNA异常增高，行TACE治疗
时联合抗病毒治疗以提防肝炎病毒加速复制发展为急性肝炎或原有的肝炎病情加重，改善肝功能，提高生存率，较单纯TACE疗效明显［4］。同时多数肝癌患者常伴有免疫功能低下，与肿瘤本身发展也密切相关，故进行TACE治疗的同时输入CIK细胞，可使机体免疫功能改善，使肿瘤细胞对机体的免疫抑制减弱，增强了抗肿瘤能力，有助于降低肿瘤的复发和转移［5－6］。吴祥斌等［7］采用TACE联合索拉菲尼治疗中晚期肝癌，获得较长生存时间和疾病稳定状态，丰富了中晚期肝癌的治疗模式。而在TACE基础上联合中药制剂可达到抗癌、保护肝功能、改善病情和症状、抑制肿瘤发展、降低毒副作用的目的［8］。 1.2 TACE联合射频消融(RFA)及伽玛刀治疗 RFA是采用热消融治疗中晚期肝癌的另一重要方法，国内开展最多的是北京肿瘤研究所陈敏华教授。但热效率低，治疗时间很长，病灶升温慢，因此治疗过程中癌细胞随血液播散和转移以及治疗后卫星病灶出现是一个需要重视的问题。而在TACE术后联合RFA治疗，可解决TACE对部分肝肿瘤的边缘不能完全杀灭的难题及单独使用RFA的不足，能有效提高患者生存率［9］。张鑫等［10］采用TACE联合伽玛刀治疗中晚期肝癌，结果既增加了化疗药物杀灭癌细胞的能力，又提高了放射治疗的敏感性，增加伽玛刀治疗的灭活作用。
2 经皮穿刺微波凝固(PMCT)治疗
肝癌的微创治疗成为近年来研究及临床应用的热点，随着肝介入治疗的不断发展，超声引导下微波凝固治疗肝癌已公认为是一种有效的治疗方法。PMCT治疗具有热效高、治疗时间短、凝固范围大、局限且彻底、疗效安全可靠、无严重并发症及放化疗的毒副作用等特点，在临床应用日益普及。其原理是微波辐射高温使细胞发生凝固坏死，形成不可逆性损伤，从而达到原位灭活肿瘤的目
的，同时可增强机体局部和全身的免疫功能，有助于消灭潜在的残癌细胞［11］。转移性肝癌大多乏血供，TACE效果不佳，微波消融治疗可有效弥补这一缺陷。由于肿瘤的大小和位置各不相同且差异较大，微波对较大肿瘤及特殊部位肿块的治疗尚存在一定的局限性，如对直径＞5 cm的肿瘤，虽然肿瘤大部分坏死，瘤体缩小，但存活的肿瘤细胞可能出现耐热或受刺激后处于增生活跃状态，导致肿瘤的复发和转移［12］，因此在微波治疗过程中，可结合使用各种方法以达到最佳疗效。美国肿瘤协会2001年就公布，60岁以上的恶性肿瘤患者不提倡做放化疗，否则只会缩短他们的生存期。故PMCT及中药调理为其最佳选择。
2.1 PMCT结合超声引导经皮门静脉穿刺灌注治疗 微波治疗与化疗结合可以提高疗效，与放疗联合可增加放疗敏感性，高温还能进一步强化化疗药对肿瘤组织的杀伤力［13］。肝脏的血供特点在于肝动脉提供不足30%的血并且动脉循环时间很短，门静脉提供70%以上的血液供应，且到达肝血窦后留置时间较长。而门静脉血供在肿瘤生长的重要性和肝癌细胞对门静脉系统的易侵入性是进行门静脉穿刺化疗的理论依据。其血供主要分布于肿瘤周边以细小分支向瘤内渗入，而瘤体的周边区域是肿瘤细胞生长最活跃的部位［14］。微波和门静脉灌注化疗联合应用增强了肝内及瘤体周边区域的有效药物浓度，可杀死并阻止瘤细胞的生长，有效缩小肿瘤，预防肝内新生病灶，使正常肝细胞代偿增大，提高微波消融的疗效并弥补不足。同时提高肝脏的储备功能，有利于提高中晚期癌的手术切除率［15］。门脉内的高浓度药物对其内癌栓有直接治疗作用［16］，同时对影像学检查难以发现的门静脉小分支内的癌栓同样有治疗作用，即可抑制肿瘤细胞的增生，消灭生长活跃的肿瘤细胞，而杀灭门静脉内肿瘤细胞在降
中晚期肝癌的联合治疗进展
