单胺氧化酶及色氨酸羟化酶基因多态性与精神分裂症关联研究__

３６４临床心身疾病杂志２００９年７月第１５卷第４期１ＣｌｉｎＰｓｙｃｈｏｓｏｍＤｉｓ，Ｊｕｌｙ２００９，Ｖｏｌｌ５，Ｎｏ．４症状、物质滥用、慢性躯体疾病、明显焦虑、人格障碍、近期遭究显示［“，精神分裂症患者自杀终身危险率为５．６％，新型抗精神病药物能有效降低其自杀的可能性。因此，今后的研究应多关注药物以及各种心理干预对精神分裂症自杀的保护作用。参考文献遇严重的生活事件（婚姻失败、亲人亡故）等因素会增加自杀风险。本资料中有１２例神经症患者值得关注；１６例应激障碍患者，最常见因素有婚姻矛盾、家庭纠纷、恋爱受挫；其它常见的事件还有个人躯体疾病、与工作有关的问题、经济困难等等。与国外文献相一致Ｌ２］。本资料还显示，７６．５％自杀患者的病程＜ｌＯａ。关于精［１］任敬桥，易艳霞．精神病患者住院期间自杀行为２０例分析［Ｊ］．临床心身疾病杂志，２００４，１０（４）：２７７［２］ＨａｒｒｉｓＥＣ，ＢａｒｒａｃｌａｕｇｈＲＳｕｉｃｉｄｅａｓａｎ神分裂症患者在何种状态下最容易自杀，目前研究结果不相一致。Ｔａｎｄｏｍ报告［３１精神分裂症患者自杀５０％发生在起病后２ａ内，另一个自杀高峰发生在出院后不久（６ｍｏ内）。Ｒｏｓｓａｕ报告［４］，如果将精神分裂症患者刚入院５ｄ内的自杀性作为参考，发现出院后５ｄ内的自杀危险性增加２．１４倍。目前主要用“精神病后抑郁”来解释这一现象，认为与患者症状缓解、自知力恢复以后能够理性地判断自己的生存环境有ｏｕｔｃｏｍｅｆｏｒｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ａ１７０：２０５ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．ＢｒＪＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９７，［３］ＴａｎｄｏｍＲ，ＪｉｂｓｏｎＭＤ．Ｓｕｉｃｉｄａｌ［Ｊ］．ＣｕｒｔｂｅｈａｖｉｏｒｉｎｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａＯｐｉｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００３，１６：１９３ＰＢ．Ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓｆｏｒｓｕｉｃｉｄｅｉｎｐａ—［４］ＲｏｓｓａｕＣＤ，Ｍｏｒｔｅｒｓｅｎｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：Ｎｅｓｔｅｄｅａｓｅ－ｃｏｎｔｒｏｌＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９７，１７１：３５５ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＢｒＪ关。因此，加强精神分裂症患者病情缓解后的监测１＝作就显得尤为重要。精神分裂症患者出院后６ｍｏ之内遭受重大人际关系丧ｒ５］ＣｏｔｔｏｎＩＧ，ＤｒａｋｅＲＥ，ＧａｔｅｓＣ．Ｃｒｉｔｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｓｓｕｅｓｉｎｓｕｉｃｉｄｅａｍｏｎｇｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ［Ｊ］．ＨｏｓｐＣｏｍｍｕｎｉｔｙＰｓｙｃｈｉ—失，其自杀危险性增加７．３倍。Ｃｏｔｔｏｎ对２０位曾经治疗过自杀精神分裂症患者的心理治疗师进行了访谈显示，这些临床医生都强调了人际关系对精神分裂症患者的生活意义，以及丧失重大人际关系对患者的致命性打击，大约５０％的患者在自杀前３ｍｏ内遭受过社会支持的重大丧失［５］。另有研ａｔｒｙ，１９８５，３６：５３４［６］ＳｉｒｉｓＳＧ．Ｓｕｉｃｉｄｅａｎｄｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ［Ｊ］．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｓｙ—ｅｈｏｐｈａｒｍａｅｏｌｏｇｙ，２００１，１５：１２７（收稿日期２００８—１２—１６）单胺氧化酶及色氨酸羟化酶基因多态性与精神分裂症关联研究△刘伟伟曹玉媛石玉中王从辉扬永超孔德荣于俊丽【关键词】精神分裂症；单胺氧化酶；色氨酸羟化酶；基因多态性ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１８７Ｘ．２００９．０４．０３６４－－０２【中图分类号】Ｒ７４９．３【文献标识码】Ａ目前，精神分裂症的病因尚未阐明，但多项研究表明遗传因素在精神分裂症的发生中具有重要作用，且遗传度高达８０％以上【ｌＪ。精神分裂症的发生涉及的遗传因素十分复杂，神障碍分类与诊断标准》第３版（ＣＣＭＤ３）精神分裂症诊断标准。共人组２１２例设为研究组，其中男１１８例，女９４例；年龄１４ａ～５２ａ，平均（２５．２４±８．１２）ａ。随机抽取医院的工不同人群或同一人群疾病的发生都可能由于不同的基因所致，加上多种环境冈素的复杂作用，使得精神分裂症易感基因的研究尚未得到一致性结论。为探讨单胺氧化酶Ａ作人员、在校医学生及健康体检者１６８名设为对照组，其中男９６名，女７２名；年龄１Ｉａ～４８ａ，平均（２７．９７士７．８９）ａ。１．２方法１．２．１基因多态性检测应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）扩增（ＭＡＯＡ）、色氨酸羟化酶（ＴＰＨ）基因多态性与精神分裂症的关联状况，我们进行了相关对照研究，现报告如下。１对象与方法１．１对象选取２００４年１０月～２００５年６月在河南省精神及限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰ）技术检测两组的ＭＡＯＡ，ＴＰＨ的基因型和等位基冈频率。１．２．２统计方法所有数据应用ＳＰＳＳｌ２．０统计软件处理，计量资料比较采用ｔ检验，计数资料比较采用，检验，采用关联分析法对两组基因型和等位基因频率进行相关分析。２结果两组ＭＡＯＡ、ＴＰＨ基因的基冈型频数和等位基因频率的分布无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；但研究组男性患者中Ｃ／Ｔ病医院住院的精神分裂症患者为研究对象，均符合《中国精△基金项目：河南省科技厅公关项目资助（编号：０４２４４１００４５）作者单位：４５００６３（河南·郑州）郑州市第八人民医院（刘伟伟，扬永超。孔德荣，于俊丽）；郑州市精神病防治院（曹玉媛）；河南省精神病医院（石玉中，王从辉）基因型分布频率显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），女性患者中等位基因Ａ分布频率显著高于对照组（Ｐ＜０．０５）。ＭＡ（）Ａ、ＴＰＨ基阗的基因型频数和等位基因频率在家族史阴、阳性间、利培酮有效组与无效组间、有攻击行为患者组与无攻击行为患者组及ｌ临床亚型间的分布均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。ＭＡＯＡ基因的不同基凼型与阳性与阴性症状评定作者简介：刘伟伟，女，４７岁，汉族，本科，主治医师。主要研究成果：发表专业论文２０余篇。研究方向：精神疾病诊断与治疗。☆通讯作者：河南省精神病医院（石玉中）万方数据临床心身疾病杂志２００９年７月第１５卷第４期＿，ＣｌｉｎＰｓｙｃｈｏｓｏｍＤｉｓ，Ｊｕｌｙ２００９，Ｖｏｌｌ５，Ｎｏ．４３６５量表（ＰＡＮＳＳ）中的阳性症状及思维障碍问有显著性差异（Ｐ＜０．０５）｝ＴＰＨ基因的不同基因型与ＰＡＮＳＳ中的各症状因与女性精神分裂症的发病有关。以上各研究结果产生不一致的原因，我认为有以下几个方面：（１）精神分裂症是一种复杂的多基因遗传病，致病基因与疾病的表现型之间存在异因子间均无显著性差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。３讨论本研究对精神分裂症患者组及正常对照组的ＭＡＯＡ基因ＥｃｏＲＶ多态性和ＴＰＨ基因Ａ２１８Ｃ多态性的基因型作了检测，两组的基因型均符合Ｈａｒｄｙ－Ｗｅｉｎｂｅｒｇ平衡法则，说明我们的研究对象是来自互不相关的随机婚配人群。关于精神分裂症与ＭＡＯＡ基因研究较多，但结果各质性，即遗传异质性。（２）研究样本的来源不同，可能存在地域差异或种族差异。（３）环境因素的影响。参考文献Ｅ１３ＳｕｌｌｉｖａｎＰＦ，ＫｅｎｄｌｅｒＫＳ，ＮｅａｌｅａＭＣ．Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｓａｃｏｍｐｌｅｘｔｒａｉｔ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｒｏｍｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｗｉｎｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．ＡｒｃｈｏｆＧｅｎＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００３，６０（１２）：１１８７异。本研究显示，两组ＭＡＯＡ、ＴＰＨ基因的基因型频数和等位基因频率的分布无显著性差异，但研究组男性患者中Ｃ／Ｔ基因型分布频率显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），提示基因型Ｃ／Ｔ可能是男性精神分裂症发病的易感因素，ＭＡＯＡ基因多态性与男性精神分裂症患者发病有关。与胡宪章［２］，Ｊｏｎｓｓｏｎ［３］、Ｔｏｎｓｓｏｎ等［４］研究结果基本一致。有关ＴＰＨ基因多态性与精神分裂症的关系，国内尚未见文献报道，国外相关研究结果各异。本研究发现，研究组女性患者中等位基因Ａ分布频率显著高于对照组（Ｐ＜０．０５），提示ＴＰＨ２１８Ａ等位基因是女性精神分裂症患病的危险因子。这与Ｈｏｎｇ、Ｓｅｋｉｚａｗａ等［５州研究结果基本一致。综上所述，ＭＡＯＡ、ＴＰＨ基因多态性与精神分裂症无关联，但ＭＡＯＡ基因与男性精神分裂症的发病有关，ＴＰＨ基恶性肿瘤住院患者临床资料分析杜丽【关键词】恶性肿瘤；住院患者；疾病谱ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２—１８７Ｘ．２００９．０４．０３６５－－０２【中图分类号】Ｒ７３—３１【文献标识码】Ａ随着人类生活环境、生活水平和生活方式的变化以及医学的进步，疾病谱发生了显著的变化，恶性肿瘤已成为严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一［】］，是人类所面临的一个重要公共卫生问题【２］。为此，作者对２００３年～２００７年在我院住院治疗的恶性肿瘤患者的临床资料进行了回顾性分析，为探讨本地区恶性肿瘤谱的变化趋势提供临床依据，现将结果报告如下。１资料与方法１．１对象资料来源于２００３年～２００７年在我院住院治疗的恶性肿瘤患者的归档病案。严格按照ＩＣＤ－ＩＯ进行编码，以出院第一诊断为依据。确诊为恶性肿瘤的住院患者共１５４２例。１．２方法对入组的病例资料进行回顾性分析，包括恶性肿瘤的分类，治愈率，病死率等。２结果２．１肿瘤类别入组的１５４２例恶性肿瘤患者中，有１２种恶性肿瘤≥２０例，占８１．１％。位居前５位者依次为：（１）气管、支气管、肺恶性肿瘤占２３．１％；（２）女性生殖器官恶性肿瘤作者单位：６６１０００（云南个旧）个旧市人民医院作者简介：万方数据Ｅ２３胡宪章，李恒芬，周儒伦，等．单胺氧化酶Ａ基因与汉族精神分裂症关联分析ＥＪ３．河南医学研究，２００２，１１（３）：１９３［３］ＪｏｎｓｓｏｎＥＧ，ＮｏｒｔｏｎＮ，ＦｏｒｓｌｕｎｄＫ，ｅｔａＬＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎａｐｒｏｍｏｔｅｒｖａｒｉａｎｔｉｎｔｈｅｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅＡｇｅｎｅａｎｄｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ［Ｊ］．ＳｃｈｉｚｏｐｈｒＲｅｓ，２００３，６１（１）：３１［４］ＴｏｎｓｓｏｎＥＧ，ＮｏｒｔｏｎＮ，ＦｏｒｓｌｕｎｄＫ，ｅｔａＬＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎａｐｒｏｍｏｔｅｒｖａｒｉａｎｔｉｎｔｈｅｍｏｎｏａｍｉｎｅｏｘｉｄａｓｅＡｇｅｎｅａｎｄｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ［Ｊ］．ＳｃｈｉｚｏｐｈｒＲｅｓ，２００３，６１（１）：３１［５］ＳｅｋｉｚａｗａＴ，１ｗａｔａＹ，ＮａｋａｍｕｒａＫ，ｅｔａ１．Ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ－ｏｎ—ｓｅｔｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａａｎｄｔｒｙｐｔｏｐｈａｎｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｇｅｎｅｐｏｌｙｍｏｒ—ｐｈｉｓｍ［Ｊ］．ＡｍＪＭｅｄＧｅｎｅｔＢＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒＧｅｎｅｔ，２００４，１２８（１）：２４（收稿日期２００９一０３—１３）占９．５％；（３）泌尿道恶性肿瘤占７．３％；（４）白血病、胃恶性肿瘤并列第四占６．６％；（５）结肠恶性肿瘤，占６．５％。上述５种肿瘤占１２种恶性肿瘤总数的５３．０％。２．２治愈率在１２种恶性肿瘤中，治愈率最高的前５位依次为：（１）乳房恶性肿瘤（３４．４％）；（２）男性生殖器官恶性肿瘤（３４．２％）；（３）泌尿道恶性肿瘤（２３．０ｏＡ）；（４）结肠恶性肿瘤（１８．８％）；（５）胃恶性肿瘤（１７．６％）。治愈率最低者为肝和肝内胆管恶性肿瘤（２．５％），其次是自血病（２．９％）。２．３病死率恶性肿瘤病死率在所有疾病的病死率中位居第２位。病死率占前５位的依次为：（１）肝和肝内胆管恶性肿瘤（３１．６％）；（２）食管恶性肿瘤（２５．０％）；（３）气管、支气管、肺恶性肿瘤（２２．５ｏＡ）；（４）脑恶性肿瘤（２０．０％）；（５）白血病（１８．６％）。病死率最低者为男性生殖器官恶性肿瘤（５．３％）。３讨论在不同地区、不同时间恶性肿瘤患者的疾病谱是不同的【３１；我国地域广阔，气候环境差异较大，恶性肿瘤发病情况不一。各地只有针对本地区的医疗特点进行恶性肿瘤住院患者的资料分析研究，了解当地恶性肿瘤住院患者疾病谱的变化趋势和分布规律，为临床预防和当地卫生管理部门制定卫生决策，合理安排卫生资源，最大限度满足患者医疗需求提单胺氧化酶及色氨酸羟化酶基因多态性与精神分裂症关联研究

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：引用次数：

刘伟伟， 曹玉媛， 石玉中， 王从辉， 扬永超， 孔德荣， 于俊丽

刘伟伟,扬永超,孔德荣,于俊丽(郑州,郑州市第八人民医院,河南,450063)， 曹玉媛(郑州市精神病防治院)， 石玉中,王从辉(河南省精神病医院)临床心身疾病杂志

JOURNAL OF CLINICAL PSYCHOSOMATIC DISEASES2009，15(4)0次

参考文献(5条)

1.Sullivan PF.Kendler KS.Neale MC Schizophrenia as a complex trait:evidence from a meta-analysis oftwin studies 2003(12)

2.胡宪章.李恒芬.周儒伦.周朝凤.贾福军.陈昌惠 单胺氧化酶-A基因与汉族精神分裂症关联分析[期刊论文]-河南医学研究 2002(3)

3.Jonsson EG.Norton N.Forslund K Association between a promoter variant in the monoamine oxidase Agene and schizophrenia 2003(1)

4.Tonsson E G.Norton N.Forslund K Association between a promoter variant in the monoamine oxidase Agene and schizophrenia 2003(1)

5.Sekizawa T.Iwata Y.Nakamura K Childhood-onset schizophrenia and tryptophan hydroxylase genepolymorphism 2004(1)

相似文献(10条)

1.期刊论文 于雅琴.史杰萍.刘亚文.张铭.杨明堂.魏军.郭英君 精神分裂症患者中单胺氧化酶A和B多态性位点的连锁不平衡研究 -中国公共卫生2001,17(7)

目的为研究单胺氧化酶与精神分裂症的关系.方法采用聚合酶链式反应,对140例无血缘关系的高加索男性精神分裂症患者和91例对照者的两个X连锁的微卫星序列即单胺氧化酶A位点中的(AC)n重复序列和单胺氧化酶B位点的(TG)n等位基因进行了研究.结果基因分布频率在病人组和对照组中未发现差异.但(AC)18(TG)23单倍体增多与精神分裂症有关,相对危险度是4.05(95%CI 1.15～14.26),精确概率P=0.011,连锁不平衡系数在精神分裂症组是0.019;在对照组是-0.046.结论单胺氧化酶A和B多态性位点的连锁不平衡与精神分裂症有关.

2.期刊论文 江三多.汤国梅.钱伊萍.张野.汪栋祥.李飞.林嗣萃.吴晓东 精神分裂症患者单胺氧化酶A和B基因的连锁不平衡研究 -中华精神科杂志2003,36(1)

目的探讨精神分裂症患者单胺氧化酶A(MAOA)和B(MAOB)基因间连锁不平衡. 方法采用聚合酶链反应和微卫星DNA重复序列多态性技术,对上海地区82例精神分裂症患者和88名健康者作了MAOA(CA)n和MAOB(GT)n两种微卫星DNA的多态性分析. 结果 (1)MAOA(CA)n基因座的等位基因与精神分裂症无关联(P>0.05);(2)MAOB(GT)n基因座中176 bp等位基因与精神分裂症呈正关联,相对危险度(RR)=8.20(χ2=7.42,P<0.05);(3)116/176单体型与精神分裂症也呈正关联,RR=5.39(χ2=4.26,P<0.05);(4)116/176单体型的连锁不平衡系数(δ)在患者组和对照组中分别为0.030 9(t=3.09,P<0.05)和0.005

1(t=1.01,P>0.05),患者组中δ的差异有显著性. 结论 MAOB基因与精神分裂症正关联,而MAOA和MAOB基因间的连锁不平衡可能与精神分裂症的发病风险相关.

3.学位论文 王从辉 单胺氧化酶A、色氨酸羟化酶基因多态性与精神分裂症的关联研究 2006

目的(1)探讨单胺氧化酶A(MAOA)、色氨酸羟化酶(TPH)基因多态性与精神分裂症的关系；(2)探讨不同性别、不同家族史的精神分裂症患者与上述基因多态性的关系。(3)探讨精神分裂症患者的临床症状与上述基因多态性的关系。(4)探寻冲动、自杀行为(自杀未遂)可能的生物学标记，为早期识别和干预冲动、自杀行为提供客观依据。 方法(1)参照CCMD—Ⅲ诊断标准，选取212例精神分裂症患者，所有病例来自新乡医学院第二附属医院，应用阳性与阴性症状量表(PANSS)及外显攻击量表(OAS)来评定患者的临床症状。(2)应用聚合酶链式反应(PCR)扩增及限制性片段长度多态性(RFLP)技术检测212例患者与168例对照的MAOA、TPH基因多态性，采用病例一对照的关联分析方法对精神分裂症患者及正常对照的基因型和等位基因频率并进行分析。 结果(1)MAOA、TPH基因的基因型频数和等位基因频率在患者组与对照组间的分布无显著性差异；按性别分组，在男性患者中，C/T基因型分布频率显著高于男性对照组；在女性患者中，等位基因A分布频率显著高于女性对照组。(2)MAOA基因的基因型频数和等位基因频率在不同家族史、利培酮有效组与无效组、有无攻击行为的患者、有无自杀行为的患者及各临床亚型之间的分布均无显著性差异；PANSS量表中的阳性症状因子分及思维障碍因子分在MAOA基因的不同基因型组间存在显著性差异，均为T/T组明显高于C/C和C/T组。(3)TPH基因的基因型频数和等位基因频率在不同家族史、利培酮有效组与无效组、有无攻击行为的患者、PANSS量表中的各症状因子及各临床亚型之间的分布均无显著性差异；TPH基因的基因型频数和等位基因频率在有无自杀行为的患者间分布有显著性差异，有自杀行为患者组A/A基因型和等位基因A频率分布显著高于无自杀行为患者。结论(1)ICLAOA基因与男性精神分裂症的发病有关，基因型C/T可能是男性精神分裂症发病的易感因素：TPH基因与女性精神分裂症的发病有关，TPH218A等位基因是女性精神分裂症患病的危险因子。(2)MAOA、TPH基因多态性与精神分裂症患者的家族史及临床亚型无关联。(3)MAOA、TPH基因多态性在利培酮治疗首发精神分裂症的疗效中不起重要作用。(4)MAOA、TPH基因多态性与精神分裂症患者的冲动攻击行为无关。(5)MAOA基因多态性与精神分裂症患者的自伤、自杀(自杀未遂)行为无关

，TPH基因多态性与精神分裂症患者的自伤、自杀未遂显著关联，基因型A/A与精神分裂症患者的自杀未遂有关，等位基因A是精神分裂症患者自杀未遂危险因子。(6)MAOA基因的基因型T/T与首发精神分裂症的阳性症状及思维障碍有关联，TPH基因多态性与首发精神分裂症的症状无关。

4.期刊论文 胡宪章.李恒芬.周儒伦.周朝凤.贾福军.陈昌惠 单胺氧化酶-A基因与汉族精神分裂症关联分析 -河南