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中药复方拆方研究进展
(作者: ________ 单位: ___________ 邮编: ____________ )
【关键词】 中药复方;拆方研究;综述
中药复方是中医防治疾病的主要临床应用形式。对中药复方拆方研 究,有助于阐明中药复方的配伍组成原理及作用机制
,为提高中成药
质量和指导临床用药提供依据,同时也为创新中药、发展中医药理论 奠定基础。笔者现就近年来有关中药复方的拆方研究作一综述。
1拆方研究的目的
一个复方,不仅药味较多,治法也常为几种并用。整方的药理作用 虽有很多资料,但都为笼统、概略和表面的认识。通过拆方研究,可以 明确方内某种治法或某味药所处的地位和作用。 将分析和综合研究有 机地结合起来,才有可能全面、深刻、精确地认识复方的本质。
1.1确定发挥增效减毒作用的最佳组合
中药的特点之一是其配伍理论,经典的包括“君臣佐使”和“七 情合和”理论。通过拆方研究,以药效学为指标,对传统方剂的组方原 理、实质与内涵进行探讨,并在此基础上加以灵活运用,指导临床用
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药。中药配伍的主要目的是发挥增效减毒作用,因此,拆方研究也往往 从药效和毒副作用入手而进行。如在真武汤的研究中表明
,附子与方
中其他药物如生姜合用则可增强全方的强心利尿作用,降低不良反应 [1]。
1.2确定中药复方中的主要药物或活性物质
中药理论认为,针对病因和主要症状的药物称为君药,协助君药加强 疗效的称为臣药,而佐使药是协助君药或臣药发挥疗效的。从现代实 验药理学研究的结果看,有些传统名方中君药的作用反映了该方主要 药效,但有些方面的药效并非是君药的主要药效
,这与所观察的药效
指标有关。因此,通过拆方研究可以寻找方中主要作用药物,为改进方 剂疗效,寻找最佳组方提供依据。聂氏等[2]运用化学与药理学紧密结 合的方法,以免疫活性为导向评价指标,对六味地黄汤中调节免疫功 能的活性成分进行了追踪分离,获得了 CA4-3、马钱素(LGN)等多个活 性部位或活性成分,对几种主要活性部位和成分的来源进行了研究
,
发现有几种活性成分分别来自于不同的单味药,进而研究发现,CA4是 六味地黄汤发挥免疫调节作用的主要活性部位之一。
1.3确定复方药物间的最佳剂量配比关系
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中药复方中单味药用量的配伍有一定比例关系 ,方中药味的量发 生变化时药效也往往随之改变。采用拆方研究原理 ,通过对治法或单 味药的功能进行研究,比较药物不同用量配伍对某特定药效的影响 , 寻找最佳剂量配比关系,增强药效,组成新配方,这无疑对方剂组成原 理的研究和新药的研制工作有极大的推动作用。
由于古今度量衡制度的差别,许多古代文籍记载的方剂配伍剂量 不能直接应用于现代临床。如《金匮要略》中记载酸枣仁汤处方为: 酸枣仁二升(炒)、甘草一两、茯苓二两、知母二两、川芎二两。经折 算后,此方中酸枣仁的用量远大于目前酸枣仁的临床用量。 沈氏等[3] 采用均匀设计的方法,以旷野法的自发活动次数为指标对酸枣仁汤进 行拆方研究。固定酸枣仁剂量,其他4味药按临床配比量,以四因素七 水平进行均匀设计,分析组方配比,得到优化配方比为酸枣仁:甘 草:知母:茯苓:川芎为12 : 1 : 2 : 10 : 2。这一结果与《金匮要略》 原方的配比较为接近,也为药理研究提供了剂量依据。黄氏等[4]研究 了由不同剂量黄芪(6% 18% 54%所组成的防己黄芪汤对正常小鼠腹 腔巨噬细胞吞噬功能及 T细胞功能的影响,结果表明,并非黄芪剂量 越大其作用越强,只有黄芪原方(18%)的作用最强,这说明了原方组方 剂量配比关系的合理性。
1.4精简方剂
中药现代化的目的之一是减少中药复方制剂中的非药效因素 提
高制剂水平。中药复方虽是依据中医理论配伍组成 ,但方中的药味并
,
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非都是必需的,尤其是针对某一适应症时。通过拆方研究可筛选出针 对某一药效的主要药味或组分,使组方得到精简,药效更为明确。如对 定喘汤的拆方研究报道,观察到从中筛选出的拆方1号和拆方2号的 平喘、止咳作用与定喘汤皆相似,且不良反应也很小[5]。
2拆方研究的途径 2.1数学模式 2.1.1正交试验设计
中医复方由多种药物组成,而且各药剂量不一,所以,方剂存在多 因素多水平性质。利用正交设计研究中药复方 ,是一个多快好省的重 要设计方法。正交设计是利用一套规格化的正交表
,使每次试验的因
素及水平得到合理的安排。通过试验结果的分析获得较全面的信息
,
从中找出各因素对试验观察指标的影响,并能找出各因素的主次地位 及交互作用,能发现诸因素各水平的最佳组合,是进行多因素多水平 试验效率最高的设计方法[6]。田氏等[7]采用正交设计进行拆方研究 确定因子与水平数,取给药与不给药两个水平,给药剂量为原方剂量, 按正交表L16(215)的设计。将大鼠分为16个组,重复3次,分别给予 不同的方剂组合并观察大鼠用药后的血清睾酮值,探讨多囊平煎剂治 疗高睾酮血症的最佳药味组合,探讨该方中药物作用的主次与配伍规 律。当然,正交试验法应用虽然较多,但其不足之处是与中医理论相脱 节。
2.1.2均匀设计
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我国学者方开泰和王元首先提出将均匀设计法应用于折方研究 [8]。均匀设计法是将数论和多元统计相结合的一种实验设计方法
,
适用于多因素、多水平的实验研究。这种方法适用于多因素多水平的 方剂拆方研究。如余氏等[9]用均匀设计法分析了大承气汤的配伍规 律。
2.1.3直接试验设计及正交t值法
研究人员在正交试验的基础上,提出了直接试验设计技术(DED) 和正交t值法等方法进行拆方研究。这些方法吸收了序贯设计原理 , 综合考虑了 5种优良性准则,并运用多种回归分析的方法,揭示因素、 水平的不同组合与“响应变量”的关系与规律,具有优良性好、实验 组次少、方案设计便捷、揭示规律可靠等特点,显著提高实验效率。
孙氏等[10]在改进正交设计方法的基础上创建了正交 t值
法。这种方法将中药拆方分析过程分为三步,即主药分析、辅药交互 分析和剂量选择;同时对正交表中交互作用的表达方式也进行了改进 使之便于分析药物之间协同或拮抗的关系。该方法适用于较大方剂的 研究。邓氏等[11]对补阳还五汤有效组分的拆方研究采用了上述方法 在分析了各单味药药理作用的基础上,找出主要有效组分和次要有效 组分,然后利用正交t值法对次要有效组分进行了交互作用的分析, 结果表明,蛋白质和氨基酸与其他5类组分间无交互作用。另据报道, 对活血祛瘀复方