Vogt-小柳原田综合征的治疗进展
黄 果，杨培增 【摘 要】摘要：
【期刊名称】国际眼科杂志 【年(卷),期】2017(017)006 【总页数】5
【关键词】Vogt-小柳原田综合征；糖皮质激素；免疫抑制剂；生物制剂 ·文献综述·
Vogt-小柳原田综合征(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome，VKH综合征)是一种由自身免疫反应引起的攻击黑色素细胞抗原的致盲眼病，往往还会侵袭耳、脑(脊)膜、毛发以及皮肤等器官。早期正确诊断与及时治疗对视力预后尤为重要。目前糖皮质激素为一线药物。此外，难治性葡萄膜炎可选择免疫抑制剂和生物制剂等药物治疗。
0引言
Vogt-小柳原田综合征(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome，VKH综合征)也叫作“特发性葡萄膜炎大脑炎”。1906年由学者伏格特首次报道，随后学者原田和小柳氏对此病也有报道，1949年被正式命名为伏格特-小柳-原田综合征[1]。VKH综合征好发于中青年，是我国常见葡萄膜炎类型之一；此病有典型临床进程，及时治疗可完全治愈，视力预后较好；但VKH综合征常因误诊而耽误治疗，以致病情进展到炎症反复发作阶段从而导致严重视力丧失[2]。所以，早期诊断及时标准化治疗对预后极其重要。随着此病日益凸现，受到国内外医学界广泛关注。VKH综合征是T细胞介导的以黑色素细胞抗原为首要靶向攻击物
的自身免疫性眼病，常伴眼外多器官受累[2]。杨培增教授对VKH综合征做了以下临床分期[3]：(1)前驱期(病前约1～2wk内)：感冒样症状、耳鸣、听力异常、颈项僵硬、头皮过敏等；(2)后葡萄膜炎期(病后约2wk内)：双侧弥漫性脉络膜炎、渗出性视网膜脱离、视乳头炎等；(3)前葡萄膜炎受累期(病后约2wk～2mo)：兼具前、后葡萄膜炎表现；(4)反复发作性前葡萄膜炎期(发病约2mo后)：反复发作性肉芽肿性前葡萄膜炎、晚霞状眼底及Dalen-Fuchs结节等，易并发青光眼和白内障[3]。
1 VKH综合征诊断
根据2001年提出的改良诊断标准[4]，结合我国患者临床特点，杨培增教授[5]提出以下参考标准：(1)无眼外伤、无内眼手术史及其它眼病史；(2)眼外表现(现有或原有下列中一项以上)：感冒样症状、发热、头痛、恶心、呕吐、颈项僵硬、头皮过敏、耳鸣、听力异常、脑脊液中淋巴细胞增多、脱发、毛发变白、白癜风；(3)眼部表现(下列中至少一项)：1)初发：双侧弥漫性脉络膜炎、视乳头炎、可有多灶性浆液性视神经上皮脱离或黄斑水肿；荧光素眼底血管造影(Fluorescein fundus angiography，FFA)可见多发性点状高荧光渗漏、逐渐融合成片状积存以及视盘着染；2)复发：双眼反复发作性肉芽肿性前葡萄膜炎，晚霞状眼底，Sugiura征(角膜缘周围脱色素)，Dalen-Fuchs结节，眼底色素异常改变，可有初发期脉络膜炎及FFA表现，还可有弥漫性视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium，RPE)损害，“虫蛀样”改变或窗样缺损[5]。正确诊断VKH综合征必须严格按照上述诊断标准，结合患者临床表现，辅助检查等进行综合评估排除其它眼病后方可确诊。荧光素眼底血管造影、光学相干断层扫描、超声检查、吲哚青绿血管造影、超声生物显微镜和眼底照相等有助于
此病诊断[2]。由于早期误诊耽误治疗会严重影响视力预后，所以早期正确诊断是及时规范化治疗改善预后的关键。
2治疗
糖皮质激素是治疗VKH综合征的一线药物。众多处于急性期的患者接受规范化糖皮质激素治疗后，均可有效减缓此病慢性化进程，并能有效预防发作。糖皮质激素类药物与免疫抑制类药物联用，既能帮助早期视力恢复又能有效抑制炎症发作。近年来，生物制剂也显示出特殊疗效。对于VKH综合征并发症，除了药物控制以外必要时可选择手术治疗。
2.1糖皮质激素 目前糖皮质激素用药途径包括全身用药和局部用药。全身用药主要包括口服、肌肉注射及静脉输液等；局部用药主要包括滴眼、眼周注射及玻璃体注射等[6]。局部用药中，滴眼治疗前葡萄膜炎可达到有效治疗浓度，且全身副作用小；全身用药中，口服用药经济且副作用较小。因此，临床上尽可能选择疗效好且副作用小的用药途径[6]。
2.1.1全身用药 全身性糖皮质激素治疗对急性期VKH综合征患者是极为重要的。初始大剂量糖皮质激素治疗途径可选择口服或静脉冲击治疗后再改为口服。但有研究表明病初大剂量静脉给药会加重视网膜神经上皮脱离[7]，且Read等[8]研究表明两种途径对预后影响并无差异。因此，口服为大多数患者首选途径。但Park等[9]对比研究急性期口服糖皮质激素或大剂量静脉给药对慢性期脉络膜病变的影响，结果发现急性期大剂量静脉给药会减少慢性期脉络膜病变发生。急性期口服泼尼松初始剂量常为80～100mg/d，2～4wk后减量，治疗持续时间至少6mo。Lai等[10]研究表明维持治疗小于6mo的患者更易复发或视力丧失。根据我们以往临床经验总结：口服泼尼松初始剂量常为1.0～
Vogt-小柳原田综合征的治疗进展
