联合顺铂用于治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。仅可静脉滴注，与顺铂联用，推荐剂量
22为每21天500 mg/m，滴注超过10分钟。顺铂推荐剂量为75 mg/m，在本品滴注结束后30分钟开始滴注，时间超过2小时。
主要不良反应为骨髓抑制，表现为中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血;也可见恶心、呕吐、厌食、疲乏、腹泻、便秘、肝功能指标一过性升高、肾功能损害、胸痛、发热、感染、口腔炎、咽炎、皮疹。
治疗必须同时服用低剂量叶酸或其它含有叶酸的复合维生素制剂。第一次给药开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸，一直服用整个治疗周期，在最后一次给药后21天可停服。第一次给药前7天内肌肉注射维生素B12一次，以后每3个周期肌注一次，维生素B12给药可与本品用药在同一天进行。叶酸给药剂量:350~1000靏;维生素B12剂量1000靏。预服地塞米松可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。地塞米松4mg口服每日2次，使用培美曲塞前一天、给药当天和给药后1天连服3天。 2.4核苷酸还原酶抑制剂
羟基脲:周期特异性药物，选择性杀灭S期细胞。主要用于慢性粒细胞性白血病，转移性黑色素瘤，可作为同步化药物提高肿瘤对放化疗的敏感性。口服吸收迅速，主要经肾排泄，可通过血脑屏障。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应等。 2.5嘌呤核苷酸合成酶抑制剂
6-巯嘌呤:抑制嘌呤的生物合成，对DNA和RNA的合成都有作用。口服吸收不全，吸收后广泛地分布于各组织，约20%与血浆蛋白结合，在脑脊液中浓度很低。口服半衰期约为1.5小时，24小时 50%由尿中排出。对急性白血病、绒毛膜癌和恶性葡萄胎有效，对恶性淋巴病和多发性骨髓瘤也有一定疗效。不良反应主要是消化道反应及骨髓抑制。用药期
间应严格检查血象。
3.干扰转录过程抑制RNA合成的药物
阿霉素(ADM):干扰转录过程，抑制RNA的合成也抑制DNA的合成，对细胞周期各阶段均有作用。抗瘤谱广，对乏氧细胞也有效。静脉注射后血浆浓度迅速下降，呈三室模型，t1/2分别为8-25分钟，1.5-10小时，24-48小时。大部分由胆汁排出，少量由尿中排出，其中绝大部分以原形及阿霉素醇排出。广谱抗肿瘤抗生素，对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多种其他实体肿瘤均有效。不良反应骨髓抑制、脱发、消化道反应均较常见，可引起心脏毒性，重者可出现心肌炎而发生心力衰竭。与所用总剂量相关，与原先存在的心脏疾病无关，辅酶Q10、维生素C、E等可降低心脏毒性。
柔红霉素:主要用于对常用抗肿瘤药耐药的急性淋巴细胞或粒细胞白血病，缓解期短，需与其他药物合并应用。在血中半衰期为30-50小时，由尿和胆汁中排出。
不良反应包括:骨髓抑制，口腔溃疡反应多发生在骨髓毒性之前，应即停药;胃肠道反应，恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡;心脏毒性，可引起心肌损害，心律失常，严重者可有心力衰竭。
表柔比星:多柔比星的同分异构体，其疗效与多柔比星相似，毒性尤其是心脏毒性低于多柔比星。动物实验发现本品在心脏、脾脏、肾脏的浓度低于多柔比星;在体内代谢排出均较多柔比星快。血浆蛋白结合率大于90,，血浆清除率高，不能透过血脑屏障。主要经胆道排泄，对有肝转移和肝功能受损的病人，在血浆中的浓度维持时间较长，应适当减低剂量。临床适应证与多柔比星相同。
吡柔比星:用于头颈部癌、乳腺癌、膀胱癌、输尿管癌、肾盂癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性淋巴瘤和急性白血病等。体内分布较快，主要经胆道从粪便排出。毒副作用为骨髓抑制，表现为白细胞减少和血小板减少，食欲不振、恶心、呕吐、口腔
炎、乏力、发热，少数有腹泻、肝肾功能损伤。脱发、心脏毒性和胃肠道反应较ADM为轻。静脉注射时药液漏出，可引起局部炎症。
4.作用于DAN复制拓扑异构酶抑制剂
羟喜树碱(HCPT):喜树碱的羟基衍生物，抑制拓扑异构酶I，主要作用于DNA合成期，对多种动物肿瘤有抑制作用。抗瘤谱较广，与常用抗肿瘤药物无交叉耐药性。静脉注射半衰期短，主要从粪便中排出。主要用于肝癌、大肠癌、肺癌和白血病。
不良反应主要是胃肠道反应和骨髓抑制，白细胞下降。少数病人有脱发、心电图改变及泌尿道刺激症状，但远较喜树碱为轻。
伊立替康:半合成喜树碱的衍生物，特异性抑制DNA拓扑异构酶?。体内被代谢为有活性的SN-38。SN-38和伊立替康可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制，由此产生细胞毒性，呈时间依赖性的，并特异性作用于S期。用于晚期大肠癌患者的治疗。与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者，或作为单一用药，治疗经含
25-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。在单药治疗中350mg/m，静脉滴注30~90分钟，每
2三周一次。在联合治疗中，加5-FU/亚叶酸(FA)的2周治疗方案:治疗推荐剂量180mg/m，每2周1次，持续静脉滴注30~90分钟，随后滴注亚叶酸和5-FU。持续使用直到出现客观的疾病进展或难以承受的毒性时停药。
不良反应:胃肠道反应，迟发性腹泻是剂量限制性毒性反应，一旦发生，应立即开始适当的治疗。第一次稀便，患者需开始饮用大量含电解质的饮料，并马上开始抗腹泻治疗。推荐的抗腹泻高剂量的氯苯哌酰胺(首次服用4mg，然后每2小时服用2mg)，治疗持续到最后一次稀便结束后12小时，中途不得更改剂量。此药有导致麻痹性肠梗阻的危险，所有患
者以此剂量用药不得少于12小时，也不得连续用药超过48小时。当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症时，应用广谱抗生素预防性治疗。中性粒细胞减少症是剂量限制性毒性，是可逆转和非积蓄的。急性胆碱能综合征:主要症状为:早发性腹泻及腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小等症状，应用阿托品后好转。
药物相互作用:伊立替康与神经肌肉阻滞剂之间的相互作用不可忽视，本药具有抗胆碱酯酶活性，可延长湖泊胆碱的神经肌肉阻滞作用，而非去极化药物的神经肌肉组织作用可能被拮抗。
拓扑替康:水溶性半合成喜树碱衍生物，抑制拓扑异构酶?。临床用于初始化疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌病人。对化疗敏感，一线化疗失败的小细胞肺癌病人。在体内呈二室模型，分布非常快，很容易分布到肝、肾等血流灌注好的组织，单次30分钟静脉滴注1.5mg/m2，总t为2.4-4.3小时，可进入脑脊液，在脑脊液中有蓄积。大部分经肾排泄，其1/2
中90,在用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄，肾功能不全的病人清除率降低。
首次使用本品前，病人须有一定水平的基础中性粒细胞数和血小板数。推荐剂量为每日一次，每次1.5mg/m2，静脉输注30分钟，连续用药5天，每21日为一个疗程。对病情未进展的病例，由于治疗起效较慢，建议至少使用本品4个疗程。在任何疗程中，如出现严重中性粒细胞减少，下一疗程治疗剂量应减少0.25mg/m2。也可先不考虑减量，而在下一疗程治疗第6天使用G-CSF。
不良反应包括血液学不良反应骨髓抑制白细胞减少是托泊替康剂量限制性毒性反应。胃肠道反应恶心呕吐。脱发、神经系统毒性反应头痛等。 5.影响蛋白质合成和功能的药物
长春新碱:作于微管蛋白，干扰蛋白质代谢，抑制RNA多聚酶的活性，抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜的运转。用于恶性淋巴瘤、急慢性白血病、小细胞肺癌及乳腺癌，也用于卵巢癌、睾丸肿瘤、消化道癌及恶性黑色素瘤等。神经系统毒性较大，骨髓抑制和消化道反应轻。用药期间应严格检查血象注射局部有刺激作用。对光敏感，应避光保存，静脉时应避免日光直接照射。
长春地辛:抗瘤谱较广，与长春碱和长春新碱无交叉耐药性。周期特异性药物，用于肺癌、恶性淋巴瘤、食管癌、乳腺癌、恶性黑色素瘤等。对白血病、头颈部癌、生殖细胞肿瘤和软组织肉瘤也有一定疗效。骨髓抑制介于长春碱与长春新碱之间。引起白细胞减少，对血小板影响不明显。神经毒性较轻，主要表现为感觉异常、深腱反射消失或降低、肌肉疼痛和肌无力。与剂量有关，停药后可逐渐恢复。
长春瑞滨:作用近似长春新碱。主要用于非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少。神经毒性较长春新碱要轻，主要表现为腱反射减低、便秘，指(趾)麻木等。对静脉有刺激性，应避免漏到血管外，注药完毕后应再给100-250m1生理盐水冲洗静脉。
紫杉醇:抗微管药物，对G2和M期敏感，有放射增敏作用。静脉滴注消除半衰期5.3-17.4小时，血浆蛋白结合率90%，主要经肝脏代谢。用于卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌。对头颈部癌、食管癌、胃癌等也有一定的疗效。不良反应有:过敏反应;剂量限制性毒性是骨髓抑制，主要为中性粒细胞减少;神经毒性;心血管毒性等。使用前应预防给药防止过敏，在治疗过程中应观察是否有过敏发生。输注时应采用一次性非聚乙烯材料。
多西紫杉醇:促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚，使小管的数量显著减少，并可破坏微管网状结构。在细胞内浓度高，且潴留时间长。临床前研究表明本品与CTX、VP-16、
[应用]抗肿瘤药物的分类和临床应用
