Toll样受体及其信号通路研究进展
摘要：Toll样受体（TLRs）是一类模式识别受体，可以识别微生物并对其作出反应。TLRs家族成员在免疫系统中起着重要作用，既是参与先天免疫的重要分子，也是连接先天免疫和特异性免疫的桥梁。该受体可以特异性地识别微生物，并启动免疫应答。本文对TLRs结构、功能和信号通路等方面进行综述。
关键词：Toll样受体 免疫系统 信号通路
在天然免疫系统的研究中，Toll样受体的发现是最重要的进展之一。TLRs最早是1980年在果蝇胚胎中发现的，此基因决定了果蝇背腹侧的分化[1]。1991年Gay等发现，TLRs蛋白的结构与哺乳动物中IL-1具有同源性[2]。随后，TLRs被发现能够激活获得性免疫[3]。至今，已经发现21种TLRs，其中人13种(TLR1-13)，小鼠12种(TLR1-9及TLR11-13)，斑马鱼18种(TLR1-9、TLR11-14和TLR18-22)。
1、TLRs的结构
TLRs结构由三部分组成，胞外区、跨膜区和胞浆区。胞外区是亮氨酸富集的重复序列，识别病原体细胞表面的分子；跨膜区富含半胱氨酸；胞浆区与哺乳动物IL-1受体高度同源，称为TIR[5]。TIR的构型与病原识别相关，不同种类TLRs，识别不同种类的微生物。
2、TLRs的功能
TLRs是抵御感染性疾病的第一道屏障，在免疫系统中起识别微生物的作用。TLRs通过TIR识别相应的配体来激活免疫反应。TLR1可识别细菌的三酰脂肽；TLR2可识别革兰氏阳性细菌的脂蛋白、肽聚糖等；TLR3主要识别dsDNA；TLR4能识别革兰氏阴性菌的脂多糖；TLR5特异识别细菌的鞭毛蛋白；TLR6主要识别细菌的肽聚糖；TLR7、TLR8可识别单链RNA病毒；TLR9可识别CpGDNA。
另外树突细胞可表达TLRs。TLRs在识别脂多糖、肽聚糖、脂蛋白及病毒后，树突细胞被活化并成熟，提供获得性免疫的共刺激信号。TLRs是微生物成分引起树突细胞活化的桥梁。
3、TLRs信号通路
TLRs信号通路由下游信号分子构成，包括髓样分化因子(MyD88)、IL-1R相关蛋白激酶(IRAK)、TRAF6、TAK1和TAB1、TAB2。研究表明，信号转导过程中，存在两个信号通路，包括MyD88依赖途径和MyD88非依赖途径。
Toll样受体及其信号通路研究进展
