重症急性胰腺炎肝血流动力学改变及活化蛋白C干预的影
响
陈平 赵光明 章永平 乔敏敏 袁耀宗
【摘 要】【摘要】 目的 通过CT灌注成像技术探讨SAP时肝脏的血流动力学表现，以及活化蛋白C (activated protein C, APC)对其的治疗作用。方法 SD雄性大鼠分为对照组、ANP组、APC 10 μg/kg体重、50 μg/kg体重治疗组。于制模后1 h、6 h、16 h、24 h行肝脏动态CT灌注成像检查，测定局部肝血流量(BF)、血容量(BV)、平均通过时间(MTT)、表面通透系数(PS)和肝动脉指数(HAF)，24 h处死动物行肝脏和胰腺病理学检查。结果 与对照组比较，ANP组BF、BV值降低，MTT值延长，PS增加，HAF值下降，以24 h点最为显著( P < 0.01)。APC治疗组与ANP组比较，上述指标改善，以APC 50 μg/kg体重治疗组更明显(P < 0.01或0.05)，同时肝脏组织损伤分级及胰腺组织病理分值明显降低(P < 0.01)。结论 ANP大鼠肝脏存在明显的血液低灌注状态，而APC的应用可改善异常的血流动力学。 【期刊名称】中华胰腺病杂志 【年(卷),期】2007(007)005 【总页数】5
【关键词】【关键词】 胰腺炎，急性坏死性； 微循环； CT灌注成像； 活化蛋白C ·论著·
SAP是涉及胰腺损伤及MODS的常见危重症之一[1]。肝脏是SAP常累及的脏器，肝损伤程度与胰腺损伤的程度明显相关，肝脏结构的保护和肝功能的改善
是SAP综合治疗不可缺少的重要环节[2]。但目前对SAP时血流动力学的研究较少。近年来，随着CT技术的发展，CT灌注成像技术已成为研究组织器官血流动力学最方便、有效和实用的方法之一。
活化蛋白C(activated protein C, APC)是由肝脏合成的蛋白C在凝血酶和血栓调节素复合物裂解下产生的多肽类物质，参与防止组织微循环内微血栓的形成。近年来的研究表明，APC参与抗炎症和抗凋亡作用。因此，本实验旨在通过CT灌注成像动态观测SAP大鼠肝脏组织的微循环变化，并应用APC进行治疗，观察其疗效。
材料与方法
一、实验动物与分组
SD大鼠，体重200 ～ 250 g，雄性，上海交通大学医学院附属瑞金医院动物实验室提供。随机分为4组，对照组、ANP组、APC 10μg、50 μg/kg 体重治疗组，前2组7只，后2组6只。参考张明均等[3]的方法制备大鼠ANP模型。对照组大鼠仅行开、关腹手术。APC治疗组于制模后即刻通过阴茎静脉给予不同剂量APC。非治疗组大鼠通过阴茎静脉注射等体积生理盐水。
动物于制模后1 h、6 h、16 h和24 h行肝组织动态CT灌注成像扫描，24 h后处死动物，取肝脏及胰腺组织。实验期间死亡的大鼠给予补充。 二、CT灌注成像检查
大鼠行10% 戊巴比妥钠0.15 ml/100 g体重腹腔注射麻醉后采用GE LightSpeed 螺旋CT机进行扫描。扫描野为9.6 cm × 9.6 cm，扫描矩阵为512 × 512，曝光条件为120 kV和100 mA。常规肝脏腹部平扫后，选取门静脉主干分支层面为中心，在注射对比剂同时进行动态增强扫描。扫描层厚2
mm，每秒钟扫描1层，电影模式扫描40 s，共获取肝脏冠状面图像40层。通过尾静脉使用高压注射器控制注射程序，注射非离子型碘对比剂300 mg/ml优维显300，每秒注射0.15 ml，总量为4.5 ml。
数据传送到HP Ultra ADW4.2工作站，使用Perfusion3(GE公司)软件包处理数据，根据不同的部位确定相应的阈值，敏感区的选择是尽量避免坏死组织，并选择相应的正常组织的敏感区，获得动态时间-密度曲线，并分别计算各参数图中的参数值：血流量(blood flow, BF)、血容量(blood volume, BV)、平均通过时间(mean transit time, MTT)、毛细血管通透性(permeability surface, PS)和肝动脉指数(hepatic arterial fraction, HAF)。 三、胰和肝脏组织组织学检查
胰腺和肝脏组织常规固定、石蜡包埋、切片、HE染色、光镜观察，采用Grewal等[4]的方法对胰腺进行病理评分。肝脏组织损伤分级如下：(1)汇管区淋巴细胞浸润：0级：汇管区无淋巴细胞浸润；Ⅰ级：汇管区少量炎细胞浸润；Ⅱ级：汇管区较多炎细胞及单核细胞浸润；Ⅲ级：汇管区增大、大量炎细胞浸润、部分区域可见中性粒细胞浸润。(2)血管扩张：0级：肝窦无扩张；Ⅰ级：肝窦扩张、窦内枯否细胞浊肿、数量增多；Ⅱ级：肝窦扩张、窦内枯否细胞浊肿、数量明显增多；Ⅲ级：肝窦显著扩张、窦内枯否细胞浊肿、数量明显增多、可见中性粒细胞。(3)肝细胞坏死：0级：偶见肝细胞浊肿和嗜酸性变；Ⅰ级：肝细胞浊肿多见、嗜酸性变少见、点状坏死偶见；Ⅱ级：肝细胞浊肿广泛、嗜酸性变和点状坏死多见、可见灶性坏死；Ⅲ级：广泛肝细胞浊肿、嗜酸性变和大片肝细胞坏死。另部分肝脏组织行电镜观察。 四、统计学方法
重症急性胰腺炎肝血流动力学改变及活化蛋白C干预的影响
