K252a对表达TrkB的NB细胞耐药性的影响

K252a对表达TrkB的NB细胞耐药性的影响

张继红;李爱敏;滕绍春;张可仞;张锦华

【期刊名称】《中国肿瘤临床》 【年(卷),期】2005(032)020

【摘要】目的:使用全反式维甲酸(ATRA)诱导SH-SY5Y NB(SY5Y)细胞的TrkB表达,加入BDNF激活TrkB/BDNF信号传导通路使TrkB磷酸化,然后用特异性酪氨酸激酶抑制剂K252a阻断该通路,观察NB细胞对化疗药物-顺铂(CDDP)敏感性的变化.方法:用ATRA诱导SY5Y细胞的TrkB高表达后,用BDNF、CDDP和TrkB信号传导通路的特异性阻断剂-K252a处理,MTT法检测细胞的存活率变化;流式细胞技术(FCM)检测细胞凋亡率;应用免疫组化法检测细胞磷酸化TrkB(p-TrkB)的表达水平.结果:ATRA能特异性诱导TrkB的表达,加入BDNF后可激活TrkB/BDNF信号传导通路并能引起TrkB的自动磷酸化;K252a能够阻断TrkB的磷酸化和TrkB/BDNF信号传导通路;经CDDP处理的SY5Y细胞的存活率下降、凋亡率上升.结论:阻断TrkB/BDNF信号传导通路可提高共表达TrkB/BDNF的NB细胞的化疗敏感性.因此,应用TrkB的抑制剂治疗NB有望提高该病的临床治愈率. 【总页数】4页(1144-1147)

【关键词】神经母细胞瘤;TrkB/BDNF信号传导通路;化疗耐药;K252a 【作者】张继红;李爱敏;滕绍春;张可仞;张锦华

【作者单位】中国医科大学第二临床学院血液研究室,沈阳市,110004;山东省烟台市毓璜顶医院儿科;辽宁省辽阳市中心医院检验科;中国医科大学第二临床学院小儿外科;中国医科大学第二临床学院血液研究室,沈阳市,110004