11例肺腺癌脑膜转移的综合治疗
李文1，郝学志2#，席小明1，米玉玲1，李伟功1，王静1 1北京市朝阳区三环肿瘤医院肿瘤内科，北京100021
【摘 要】摘要：目的 探讨肺腺癌脑膜转移的临床诊断、治疗及预后。方法 收集11例肺腺癌脑膜转移患者的临床资料进行回顾性分析。结果 11例肺腺癌患者均有明确的病理学诊断，脑脊液中均找到癌细胞，11例患者均接受鞘内注射，同时加以不同形式的综合治疗，总生存期（OS）为1.4～26.0个月，中位OS为7.1个月，患者颅内高压及脑膜刺激征均较前不同程度改善。结论 肺腺癌脑膜转移患者给予包括鞘内注射在内的综合治疗能延长患者总生存时间，改善症状。
【期刊名称】癌症进展 【年(卷),期】2018(016)006 【总页数】5
【关键词】肺腺癌；脑膜转移；治疗
肺癌是影响国民健康最常见的恶性肿瘤，发病率及病死率呈逐年上升趋势。根据肺癌病理类型不同分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞肺癌包括鳞癌、腺癌和大细胞癌等。脑膜转移是肺癌最严重的并发症之一，患者预后极差，未接受治疗的患者中位生存期仅为4～6周[1]，5%～18%的肺癌患者会发生脑膜转移，以腺癌和小细胞肺癌常见[2]。脑膜转移的患者缺乏标准、有效的治疗手段，目前常用的治疗方法包括鞘内注射化疗药物、靶向治疗、全脑放疗、全身化疗和脑室腹腔分流术等。本文回顾性分析11例肺腺癌脑膜转移患者的病历资料，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2012年11月至2016年9月在北京市朝阳区三环肿瘤医院肺癌中心收治的11例肺腺癌脑膜转移患者的临床资料，所有患者均有肺原发肿瘤的影像学诊断，且病理学诊断均证实为腺癌，脑脊液脱落细胞学检查均发现癌细胞。其中男性7例，女性4例；年龄43～62岁，中位年龄52岁；美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分1～2分。随访截止时间为2016年10月。单纯脑膜转移1例，脑膜转移合并脑外转移4例，同时合并脑实质及脑外转移6例，脑外转移部位包括双肺、肝脏、骨、肾上腺、胸膜、颈部及腹膜后淋巴结。确诊肺腺癌至出现脑膜转移的时间为0～63个月，中位时间为13个月。确诊脑膜转移前接受过根治性手术3例，接受过靶向治疗6例，接受过系统性全身化疗9例，化疗周期数为2～29个周期，中位周期数为10个周期，全身化疗药物包括培美曲塞、多西他赛、紫杉醇及长春新碱。2例表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）检测阳性的患者均为EGFR 19号外显子突变，1例间变性淋巴瘤激酶（anaplasticlymphoma kinase，ALK）检测阳性患者采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测方法，详见表1。 1.2 临床表现
11例患者均有头痛、恶心、呕吐等颅内压升高的表现。复视1例，视物模糊5例，脑膜刺激征（+）7例，乏力5例，进食呛咳1例，面部麻木、吞咽困难1例，癫痫发作2例，言语不清2例。 1.3 脑脊液检查
11例患者脑脊液脱落细胞学检查均发现癌细胞，脑脊液压力≥300 mmH2O（1 mmH2O=0.098 kPa）6例，脑脊液压力160～299 mmH2O 3例；11例患者中10例患者脑脊液氯化物均低于120 mmol/L（正常值为120～130 mmol/L）；脑脊液蛋白增高4例（最高可达3018 mg/L）；脑脊液葡萄糖降低4例（最低达0.83 mmol/L）。 1.4 治疗情况
11例患者均接受鞘内注射化疗药物治疗，10例患者诊断脑膜转移后接受靶向治疗（埃可替尼、吉非替尼、厄洛替尼、AZD9291、CT707及艾乐替尼），其中3例接受靶向治疗+替莫唑胺+西妥昔单抗/白蛋白紫杉醇治疗，1例仅接受靶向治疗+替莫唑胺治疗，3例先后接受靶向治疗及全身化疗，3例仅接受靶向治疗，详见表2。 1.5 疗效观察
观察患者治疗后临床症状的改善及脑脊液压力的改变；记录患者的总生存期（overall survival，OS），本研究总生存期定义为患者从确诊脑膜转至患者到死亡的时间。 1.6 统计学方法
采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析。
2 结果
11例患者均在随访期间死亡，OS为1.4～26.0个月，中位OS为7.1个月。所有患者头痛、恶心、呕吐等颅内高压症状均有明显改善；5例乏力患者症状亦有不同程度改善；2例癫痫发作患者联合抗癫痫药物治疗，未再次出现癫痫发作；复视、视物模糊及吞咽困难等症状无明显改善。其中5例患者的脑脊液
11例肺腺癌脑膜转移的综合治疗
