2021抗苗勒管激素用于多囊卵巢综合征诊断的研究进展（全文） 摘要
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）患者血清中抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）水平较正常女性高。近年越来越多的研究提示，AMH与雄激素相互作用导致PCOS患者卵泡发育障碍，AMH可作为诊断PCOS的生化指标，尤其是在高雄激素血症的PCOS患者中。本文就AMH用于PCOS诊断的前景及挑战进行综述。
【关键词】多囊卵巢综合征；抗苗勒管激素；高雄激素血症
多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome， PCOS）是青春期及育龄女性中最常见的内分泌与代谢紊乱疾病，其发病率为5%~10%［1］。目前PCOS的诊断主要有三大标准，最常用的是2003年欧洲人类生殖及胚胎学会/美国生殖医学会共同提出的鹿特丹标准［2］。PCOS的重要特征之一是高雄激素血症，15%~45% PCOS患者表现出高雄激素的临床特征。近年来，PCOS与抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）的关系研究表明，PCOS患者的血清AMH水平明显高于正常排卵女性，在高雄激素PCOS患者中尤其明显。由此提出，AMH可作为PCOS诊断的预测因子。本文将就AMH在PCOS诊断中的可行性及挑战进行综述。
一. AMH
1947年Alfred Jost教授在兔胎盘睾丸细胞首次发现AMH［3］。人类AMH基因位于19号染色体短臂（19p13.3），为2.4~2.8 kb的小基因。AMH是转化生长因子β超家族成员之一，有I、II、III型3种受体，起生物学作用的主要是II型受体。在卵泡的发育过程中，一旦原始卵泡被募集进入生长进程，颗粒细胞开始表达AMH，初级卵泡、次级卵泡、窦前卵泡以及直径<4 mm的早期窦卵泡中AMH呈高表达，直径4~8 mm 的卵泡内AMH的表达水平随着卵泡体积的增大而降低，当卵泡直径长至8 mm时AMH水平急剧下降［4-5］。此外，AMH仅在健康的卵泡中表达，闭锁的卵泡不表达［6］。卵泡发育受AMH调控，在卵泡发育的早期，AMH抑制始基卵泡向初级卵泡转化，负性调控起始募集，防止卵泡过快、过早消耗，保存卵巢的储备功能；在窦卵泡发育的后期，AMH作用于对促性腺激素依赖的卵泡，降低了它们对卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone， FSH）的敏感性，上调FSH阈值，使得卵泡不易被选择，从而调节卵泡的形成［7-8］。
AMH仅由生长卵泡的颗粒细胞分泌，不受下丘脑-垂体轴分泌的促性腺激素及外源性促性腺激素类似物、避孕药物等影响，在整个月经周期中波动小，可检测的时间窗长，不受限于月经第3~5日检测［9］。AMH的测定主要采用酶联免疫吸附法，目前主要有两种试剂
两个单位，换算公式为1 μg/L=7.143 pmol/L。检测方法的统一为制定AMH的通用阈值提供了可能。 二.
AMH与PCOS发生
高雄激素在PCOS的发生发展中有重要作用。近年来，高雄激素的产生及调控机制研究取得了很大进展。陈子江等［10］率先采用全基因组关联研究，证实2号染色体上的甲状腺腺瘤相关基因（thyroid adenoma related genes，THADA）和9号染色体DENN结构包含域1A基因（DENN domain containing 1A gene，DENNDIA）位点突变与高雄激素等内分泌紊乱有关［11］。THADA基因与睾酮、脂代谢和黄体生成素（LH）关系密切，影响着PCOS患者的临床表现，且与卵巢多囊样改变（polycystic ovary morphology，PCOM）有关。DENND1A基因编码V1（1009个氨基酸）和V2（559个氨基酸）两个变异体，PCOS患者的膜细胞中DENND1.V2的表达增多，膜细胞中过多的DENND1A.V2导致17α-羟化酶和17，20-碳链裂解酶（cytochrome P450， family 17， subfamily A， polypeptide 1，CYP17A1）的过表达和雄激素的产生增加［12-14］。McAllister等［12］将DENND1A.V2特异性抗体IgG添加到PCOS膜细胞培养基中，细胞色素P450C17酶（cytochrome P450 17 hydroxylase，CYP17）和细胞色素P450侧链裂解酶（cytochrome P450Scc，CYP11A1）、雄激素分泌减少，同时敲除DENND1A.V2基因后PCOS患者膜细胞CYP17A1、雄激素分泌减少，提示DENND1A.V2可能参
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