第十五章 甾体激素类药物分析
（一）最佳选择题 1．黄体酮的专属反应是
A．与硫酸的反应 B.斐林反应 C.与亚硝基铁氰化钠的反应 D. 异烟肼反应 E.硝酸银反应 2.甾体激素类药物的基本结构是 A．分子结构中含酚羟基
B．分子结构中具有炔基 C．分子结构中含芳伯氨基
D. 分子结构中具有环戊烷并多氢菲母核 E．分子结构中含醇酮基
3.与碱性酒石酸铜试液反应生成砖红色沉淀的药物是
A.黄体酮 B.醋酸地塞米松 C.炔雌醇 D．甲睾酮 E.苯丙酸诺龙 4．炔孕酮中存在的特殊杂质是
A.氯化物 B．重金属 C．铁盐 D．淀粉 E．有关物质 5．地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查方法是
A.磷钼酸比色法 B. HPLC法 C．红外分光光度法 D．三氯化铁比色法 E. TLC法
6．氢化可的松红外吸收光谱图中，羰基的伸缩振动波数是
-1-1-1
A．3600-3300cm B．3300-3000cm C.3000-2700cm
D．2400-2100cm-1 E．1900-1650cm-17．可与硝酸银试液生成白色沉淀的药物是
A.氢化可的松 B．炔诺酮 C.雌二醇 D．四环素 E．青霉素
8．TLC法检查“有关物质”，采用自身稀释对照法进行检查时，所用对照溶液是 A. 所检杂质的对照品 B．规定对照品的稀释液 C．规定使用的对照品 D．供试品的稀释液 E．所检药物的对照品
9．各国药典对甾体激素类药物常用HPIC法测定其含量，主要原因是
A. 它们没有特征紫外吸收，不能用紫外分光光度法 B．不能用滴定分析法进行测定
C．由于“有关物质”的存在，色谱法可消除它们的干扰 D. 色谱法比较简单，精密度好 E．色谱法准确度优于滴定分析法
10．可同时用于甾体激素类药物的含量测定和“有关物质”检查的方法是
A.TLC法 B．薄层色谱洗脱分别定量法 C.计算分光光度法 D.紫外分光多波长法 E．高效液相色谱法 (二)配伍选择题 [11-13]
A.显有机氟化物的鉴别反应 B．可发生硫色素反应 C．加硝酸银试液，生成白色沉淀 D．可发生戊烯二醛反应 E．与重氮苯磺酸反应生成红色偶氮染料 以下药物的鉴别反应是 11．炔雌醇 12．地塞米松磷酸钠 13．苯甲酸雌二醇 [14-16]
A. 四氮唑比色法 B．硫酸呈色反应 C.气相色谱法 D．硝酸银-氢氧化钠滴定法 E．异烟肼比色法 14．利用分子中的乙炔基所建立的分析方法为 15．利用Δ4-3-酮基所建立的分析方法为 16．利用C17-α-醇酮基所建立的分析方法为 [17-18]
A.高效液相色谱法 B．荧光分析法 C．气相色谱法 D．紫外-可见分光光度法 E．异烟肼比色法 17．倍他米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查所采用的方法为 18．地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查所采用的方法为 (三)多项选择题
19．关于药物结构特征下列说法正确的有
A.雌激素的A环为苯环 B．黄体酮具有甲酮基 C.炔雌醇C10上有角甲基 D.雌二醇具有酚羟基 E．醋酸地塞米松C17上为α-醇酮基的醋酸酯 20. 下列试剂中，可用于氢化可的松反应呈色鉴别的有
A．2，4-二硝基苯肼 B．浓硫酸 C.硫酸苯肼／H+ D．异烟肼／H+ E．红四氮唑／OH-21. 甾体激素类药物应检查的特殊杂质有
A.硒 B．游离磷酸盐 C.聚合物 D．甲醇和丙酮 E．其他甾体 22．测定雌二醇含量可采用的方法有
A.HPLC法 B．UV法 C．四氮唑比色法 D．Kober反应比色法 E．异烟肼比色法 23．以下属于的四氮唑盐有
A．RT B．BT C．BTB D．TTC E．TB (四)是非判断题
24．红外光谱法鉴别甾体激素类药物，《中国药典》主要采用对照品对照法( ) 25．孕激素的A环为苯环，C17位有甲酮基，这些结构特征都可以供分析用( ) 26．许多甾体激素能与强酸反应呈色，其中与磷酸的呈色反应应用广泛( ) (五)简答题
27．用合适的化学方法区分下列药物：氢化可的松(A)、甲睾酮(B)、黄体酮(C)和雌二醇(D)。
28. 异烟肼比色法的反应原理、条件、应用范围以及测定中应注意的问题。 29．甾体红外光谱为何成为甾体鉴别的重要手段? (六)计算题
30．地塞米松磷酸钠中游离磷酸盐的检查：精密称取本品20rug，置25ml量瓶中，加水15ml使溶解；另取标准磷酸盐溶液[精密称取经105℃干燥2小时的磷酸二氢钾0.35g，置1000ml量瓶中，加硫酸溶液(3 10)lO ml与水适量使溶解，并稀释至刻度，摇匀；临用时再稀释10倍]4.Oml，置于另一个25ml量瓶中，加水11m1；各精密加钼酸铵硫酸试液2．5ml与1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液1ml，
加水至刻度，摇匀，在20℃放置30-50分钟，在740nm的波长处测定吸光度。供试品溶液的吸光度不得大于对照溶液的吸光度。计算其杂质限量。 31.氢化可的松软膏(规格：l0g：lOOmg)的含量测定。
对照品溶液的制备：精密称取氢化可的松对照品20rug，置lOOml量瓶中，加无水乙醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备：精密称取样品2．0134g，置烧杯中，加无水乙醇约30ml，在水浴上加热使溶解，再置冰水中冷却，滤过，滤液置lOOml量瓶中，如此提取3次，滤液并人量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法：精密量取对照品溶液与供试品溶液各1m1，分别置于干燥的具塞试管中，各精密加无水乙醇9ml与氯化三苯四氮唑试液1m1，摇匀，各精密加入氢氧化四甲基铵试液1m1，摇匀，在25℃的暗处放置40-45分钟，在485nm的波长处分别测定吸光度。
测得：供试品溶液的吸光度为0.513；对照品溶液的吸光度为0.525。 计算：氢化可的松软膏的标示量％
（七）设计题
32.已知某药物的结构式为
(1)该药物属于哪类药物，有哪些结构特点。
(2)根据药物的结构，设计合理的化学鉴别反应(5个)；该药物应检查何种特殊杂质，现行版中国药典采用何种方法检查；其含量测定现行版中国药典采用何种方法；含量测定，亦可采用哪些比色法，简述其原理。
33. 今有三瓶药物分别为醋酸泼尼松(A)、苯丙酸诺龙(B)和炔诺酮(C)，但瓶上标签脱落，请采用适当的化学方法将三者区分开。
第十五章 甾体激素类药物分析 参考答案 一、最佳选择题
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 C D B E A E B D C E
二、配伍选择题
11 12 13 14 15 16 17 18 C A E D E A D C
三、多项选择题
19 20 21 22 23 ABDE ABCDE ABDE ABD ABD
四、是非判断题
24 25 26 ×
五、简答题
27. 答：①在碳酸钠和醋酸铵条件下，加亚硝基铁氰化钠生成蓝紫色的是黄体酮(C)。②在碱性条件下，加氯化三苯四氮唑(或蓝四氮唑)生成红色(或蓝色)的是氢化可的松(A)；或与氨制硝酸银反应生成黑色的银沉淀或与碱性酒石酸铜反应生成红色氧化亚铜的是氢化可的松(A)。③在酸性条件下，加异烟肼(或2，4·二硝基苯肼、硫酸苯肼)生成黄色的是甲睾酮(B)。④剩下的是雌二醇(D)，或与重氮苯磺酸反应生成红色为雌二醇(D)。
28. 答：原理：甾体激素C3-酮基及其他位置上的酮基能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合，形成黄色的异烟腙，在420nm波长附近具有最大吸收。 条件、应用范围以及测定中应注意的问题：
(1)溶剂的选择：用无水乙醇和无水甲醇作为溶剂均能得到满意的结果。
(2)酸的种类和浓度：显色反应须在酸性条件进行，当酸与异烟肼的摩尔比为2：1时可获得最大的吸光度。盐酸最常用。
(3)水分、温度、光线和氧的影响：当溶液中含水量增高时，吸光度随之降低。因为甾体激素与异烟肼的缩合反应为可逆反应，水分可促使产物水解，而使反应逆转。温度升高，反应速度加快。在具塞玻璃容器(如量瓶)中进行反应时，光与氧对反应的影响不大。 (4)反应的专属性：具有Δ-3-酮基的甾体激素在室温下不到1小时即可定量地完成与异
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第十五章甾体激素类药物分析
