分子分型和 TOPOⅡα对乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的预测

分子分型和TOPOⅡα对乳腺癌新辅助化疗疗效及预后的

预测

李东松，丁玉芝，江庆斌，蔡泽华

【摘 要】摘要：目的 探讨分子分型和TOPOⅡα的表达对乳腺癌新辅助化疗(NAC)疗效及预后的预测价值。方法 对53例乳腺癌NAC患者进行回顾性分析，依据ER、PR、Her-2及Ki-67的表达进行分子分型，同时检测TOPOⅡα的水平(分为高表达和低表达)。分析各分子分型、TOPOⅡα与疗效及预后的关系。结果 乳腺癌NAC总有效率为79.25%(42/53)。三阴性型、Luminal A型、Luminal B型和Her-2型4组分子分型间的疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)；三阴性型疗效优于Luminal A型(P<0.05)，Luminal A型、Luminal B型、Her-2型三者间的疗效比较差异无统计学意义(P>0.05)。达到病理完全缓解(pCR) 5例，三阴性型4例，三阴性型优于Luminal亚型(P<0.05)。OPOⅡα高表达者疗效优于低表达者(P<0.05)。在术后无病生存率方面，Luminal A型优于其他3个亚型，而三阴性型无病生存时间最差，低于其他3个亚型(P<0.05)。TOPOⅡα低表达者无病生存率优于高表达者(P<0.05)。结论 分子分型和TOPOⅡα与乳腺癌NAC疗效及预后相关，三阴性型疗效较好，但预后较差，Luminal A型预后最好。TOPOⅡα低表达者疗效差，但预后较好。 【期刊名称】实用临床医学 【年(卷),期】2016(017)006 【总页数】4

【关键词】乳腺癌； 新辅助化疗； 分子分型； DNA拓扑异构酶Ⅱα

由于乳腺癌的生物学及临床行为存在着异质性，目前主张个体化治疗。新辅助化疗(NAC)能消除局部晚期乳腺癌全身的微转移灶，对临床分期进行降级，使一些既往认为不可手术的病例变成可手术切除，同时也可评估乳腺肿瘤细胞对化疗的敏感性,因而新辅助化疗在局部晚期乳腺癌的治疗中已广泛应用。寻找可预测乳腺癌NAC疗效的生物学标志物对乳腺癌的个体化治疗有重要的意义。有学者[1-2]认为雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(Her-2)、肿瘤细胞增殖核抗原(Ki-67)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(TOPOⅡα)与乳腺癌生物学行为、病理特征及预后密切相关。本文探讨ER、PR、Her-2、Ki-67、TOPOⅡα的表达对NAC疗效及预后的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2014年6月潮州市人民医院收治的局部晚期乳腺癌患者53例，均为女性、单侧、初治、原发并排除全身远处转移，入院前均未接受过放疗、化疗、内分泌及靶向治疗。患者年龄32～62岁，中位年龄48岁；绝经前42例，绝经后11例；入院时均有可评估大小的病灶，肿瘤直径>2～5 cm的患者39例，>5 cm的患者14例；超声或触诊发现腋窝淋巴结肿大36例；病理检查结果：浸润性小叶癌3例，黏液腺癌2例，混合癌4例，浸润性导管癌44例；TNM分期：Ⅱ期26例，Ⅲa期19例，Ⅲb期8例；心、肺、肝、肾等重要器官功能正常。 1.2 治疗方法

53例均行空芯针穿刺活检，标本送病理检查证实为乳腺癌，并行ER、PR、Her-2、Ki-67、TOPOⅡα检测。术前辅助化疗方案有CAF(环鳞酰胺500

mg·m-2 d1，吡柔比星50 mg·m-2 d1，5-氟胞嘧啶500 mg·m-2 d1)、EC方案(表阿霉素90 mg·m-2 d1,环鳞酰胺600 mg·m-2 d1)、TE方案(多西他赛75 mg·m-2 d1，表阿霉素75 mg·m-2 d1)，每21 d为1个疗程，所有患者均完成2～6周期化疗，化疗后2～3周手术，其中根治术25例，改良根治术28例。术后标本再次行ER、PR、Her-2、Ki-67、TOPOⅡα检测。术后完成剩余化疗疗程，并给予内分泌、放疗、靶向治疗等辅助治疗。 1.3 免疫组织化学方法及结果判读 1.3.1 实验方法

空芯穿刺活检及术后标本均以10%甲醛溶液固定并送检，石蜡包埋，4 μm厚连续切片，脱蜡、脱水后再以常规免疫组织化学SP检测ER、PR、Her-2、Ki-67、TOPOⅡα，染色方法严格按照试剂盒说明书进行。结果由2名病理科医生阅片，对表达状态作出判定。 1.3.2 结果判读

ER、PR、Ki-67、TOPOⅡα定位于肿瘤细胞核，以细胞核呈清晰的黄色或棕黄色着色为阳性，根据阳性细胞比例进行定义：ER、PR以<10%为阴性，≥10%为阳性，TOPOⅡα以<25%为低表达，≥25%为高表达，Ki-67以<14%为低表达，≥14%为高表达。HER-2蛋白定位于细胞膜和细胞质，阳性者显示为棕黄色颗粒，判定标准为：浸润性肿瘤细胞无着色为(-)；任何比例的浸润性肿瘤细胞呈弱而不完整的胞膜着色或<10%的肿瘤细胞呈弱且完整着色为(+)；≥10%的肿瘤细胞呈现弱或不一致的、完整的胞膜着色；或≤30%的肿瘤细胞呈现强且完整的胞膜着色为()；≥30%的浸润性肿瘤细胞呈现强且完整的胞膜着色为()。(-)或(+)作为阴性，()认为阳性，()则行Fish检测进一步明确。