第十二章：
药物的化学稳定性和药物的代谢反应
学习目的：
在药物的生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节均会由于药物的化学稳定性受到外界因素的影响引起药物的变质反应发生。变质反应的结果直接影响药物的疗效，甚至危及患者的生命。通过目章的学习，为用药更加安全、有效打下基础。 知识要求：
1、掌握影响药物稳定性变化的规律和影响因素、药物贮存保管的原则和方法；
2、熟悉药物变质反应的类型和过程、二氧化碳对药物稳定性的影响、药物的物理性及化学性的配伍变化、影响药物变质的外界因素和药物代谢反应的类型；
3、了解药物的其他变质反应的类型及药物代谢反应对药物活性的影响。 能力要求：
能应用药物贮存保管的原则和方法，解决药物在调配、制剂、分析、贮存保管、使用时可能发生的化学稳定性及变质反应的问题； 学会常用的保证药物稳定性的办法。 课时：4
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导入新课:
药物的化学稳定性受到外界因素的影响会引起稳定性的变化和变质反应的发生。是指药物在生产、制剂、贮存、调配和使用等各个环节中发生的化学变化即质量发生了改变。
药物的代谢反应是指药物经不同的途径进入人体后，在各种酶系的催化作用下，使药物的分子结构一般会发生改变，包括官能团的增减、变换和分子的结合或降解。这些反应决定着药物在体内的代谢和排泄，也控制着药物在体内的血药浓度和作用过程。
第一节：药物的化学稳定性
药物变质反应的类型：水解反应、氧化反应、还原反应、异构化反应、脱羧反应及聚合反应等。其中，以药物的水解反应、氧化反应最为常见。此外，空气中的二氧化碳对药物质量也有一定影响。 一.药物的水解性对药物稳定性的影响：
易发生水解反应的药物在化学结构上一定含用易被水解的基团，由于药物中这些易被水解的基团多种多样，所以构多种多样的水解类型。其中以盐类的水解、酯的水解、酰胺的水解和苷的水解较为常见。
(一)药物的水解过程
1、盐类的水解：盐类的水解是组成盐的离子键与水发生复分解反应，生成弱电解质(弱酸或弱碱)；当溶液中水解产生的弱酸或弱碱超过其溶解度时，则由溶液中析出。(p5-6磺胺嘧啶钠、盐酸地巴唑)
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2、酯类药物的水解：酯类药物的水解反应为：
酯类药物的水解反应在酸性及碱性下均可发生。酯类药物的水解反应在酸性下是可逆的；在碱性条件下的水解反应速度比酸性条件下水解反应速度快，并能水解完全。
3、酰胺类药物的水解 酰胺类药物是氨或胺的氮原子上的氢、被酰基取代所成的羧酸衍生物，水解产物为羧酸和氨或胺。酰胺类药物的水解反应为：
4、苷类药物的水解 单糖的半缩醛羟基与含羟基的化合物(醇、酚等)作用，可脱去一分子水，生成糖苷。糖苷是由糖和非糖两部分组成，非糖部分称为苷元。
糖苷键在碱性条件下稳定，在酸作用下很易水解，生成原来的苷元和糖。
(二) 影响药物水解的结构因素
1、药物化学结构的电子效应对水解速度的影响
酯类药物的水解反应是通过酰氧键的断裂而进行的。所以水解反应的速度取决于羰基碳原子的电子云密度。如果R为供电子基团时，增加了羰基碳原子的电子云密度，使H+不易离去，则水解速度减慢；反之，R基团为吸电子基时，则减弱羰基碳原子的电子云密度，使
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第十二章 药物的化学稳定性及代谢反应
