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新城疫病毒与二氯乙酸钠联合抗肿瘤的可能性
作者：邱金泉
来源：《健康周刊》2018年第10期
【摘 要】新城疫病毒可以特异地杀伤肿瘤细胞，是一种安全、有效的溶瘤试剂。新城疫病毒具备优越的肿瘤杀伤能力，其杀伤肿瘤的机制主要是通过线粒体依赖的细胞凋亡途径，此成为肿瘤治疗领域一个新兴的亮点，为临床提供了崭新的前景，但是新城疫病毒单独使用治疗肿瘤时效果却不是特别理想。肿瘤的序列治疗常采取生物疗法如基因病毒治疗与化疗药物联合应用 ，以发挥二者的优势达到最佳的协同杀伤肿瘤效果。探求一种安全性好、毒副作用小的药物来增强 NDV对肿瘤细胞的杀伤作用显得至关重要。随着对肿瘤的研究不断深入 ，发现用于治疗新陈代谢紊乱症的小分子药物二氯乙酸盐 （ DCA）可以杀死多种肿瘤细胞，但对健康细胞却影响不大。二氯乙酸钠通过激活肿瘤细胞内线粒体的功能 ，从而激活细胞内源性凋亡通路达到杀伤癌细胞的目的。二者共同作用于线粒体依赖性的凋亡途径，且小剂量 DCA能够促进 NDV在肿瘤细胞的复制增殖，为其联合用药治疗肿瘤提供了可能性。 【关键词】新城疫病毒;二氯乙酸钠;线粒体依赖性凋亡通路 1.1 病毒在肿瘤治疗中的应用史
1912年， DePace[1]发现宫颈癌患者在注射狂犬病疫苗后肿瘤发生退化，此为应用病毒来治疗肿瘤的最早报道。随后在 19世纪 50年代，一名农场主在感染了新城疫病毒后，其晚期胃癌的转移受到抑制，匈牙利医生 Csatary[2]提出了观点：新城疫病毒具有治疗肿瘤的作用。用病毒治疗肿瘤引起了诸多临床工作者的注意且越来越多的人投身此项研究中。
数十年来，新城疫病毒作为一种临床实验性溶瘤制剂，人们对它的认识在不断加深，现已证明新城疫病毒对结肠癌、恶性黑色素瘤、人类神经母细胞瘤、纤维肉瘤等多种肿瘤均具有一定疗效 [3，4，5，6]。
1.2 新城疫病毒治疗肿瘤的机理
大多数的肿瘤细胞表达新城疫病毒的受体—唾液酸受体，病毒与人或鼠的肿瘤细胞表面所分布的大量唾液酸残基结合而进入细胞，细胞对病毒的敏感性与抗病毒基因 RIG-I、IRF3、IRF7 和 IFN-β的基础表达呈负相关，而这些基因在肿瘤细胞中表达水平远远低于正常细胞 [7]，因此新城疫病毒具有在肿瘤细胞中进行大量扩增的能力，其在人类肿瘤细胞内复制是在正常细胞中复制的 104倍以上;相比于其他具有内源性溶瘤能力的病毒，NDV并不具有神经嗜性 （Nonneuro-troPic），在人体感染 NDV后，仅有轻微流感症状和轻度结膜炎，未出现其他病理学反应 [8]，为安全有效地治疗肿瘤奠定了基础。
新城疫病毒与二氯乙酸钠联合抗肿瘤的可能性
