恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究
杨元素，李 丽，黄夏寒
【摘 要】[摘要] 目的探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法选取慢性乙型肝炎患者77例，随机分为试验组和对照组。试验组给予口服恩替卡韦治疗，对照组给予口服拉米夫定治疗，疗程48周。于治疗前、治疗后12周、24周、48周观察患者的肝功能、HBsAg、HBeAg、HBV DNA等指标的变化。结果治疗48周时，试验组和对照组ALT复常率分别为66.7%和63.2%，差异无统计学意义；试验组HBeAg阴转率和血清学转换率分别为30.8%和25.6%，高于对照组的10.5%和7.9%（P均＜0.05）；试验组HBV DNA阴转率为71.8%，高于对照组的44.7%（P＜0.05）；试验组HBsAg阴转率和血清学转换率分别为5.1%和2.6%，对照组为2.6%和0，2组差异均无统计学意义。所有患者未出现严重不良反应。结论恩替卡韦对于慢性乙型肝炎具有显著的抗病毒作用，效果优于拉米夫定，且无严重不良反应。 【期刊名称】传染病信息 【年(卷),期】2017(030)001 【总页数】4
【关键词】[关键词] 慢性乙型肝炎；恩替卡韦；拉米夫定；疗效；安全性 对于慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗，早期多采用干扰素治疗，但因其应答率和耐受性较差以及不良反应较多而限制了使用。目前，核苷（酸）类似物已成为慢性乙型肝炎抗病毒治疗的主流方式。拉米夫定（lamivudine, LAM）、阿德福韦酯（adefovir dipivoxil, ADV）、恩替卡韦（entecavir, ETV）、替比夫定（telbivudine, LDT）及替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate, TDF）
等均是目前常用的抗HBV药物，它们能够有效抑制HBV的复制，改善组织炎症，具有较好的临床疗效[1]。本研究观察我院慢性乙型肝炎患者ETV和LAM的临床使用情况，同时探讨ETV的临床效果和安全性，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 对象 选取2014年1月—2016年7月凉山州中西医结合医院收治的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者77例，采用随机数字表法将患者随机分为2组，分别接受ETV治疗和LAM治疗。试验组（ETV组）39例，对照组（LAM组）38例。所有患者诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》规定的慢性乙型肝炎诊断标准[1]，患者血清HBeAg、HBsAg持续阳性超过6个月，HBV DNA≥105copies/ml，血清总胆红素＜2×ULN，6个月内未接受抗病毒治疗也未服用其他抗生素。排除标准：患有甲型肝炎、丙型肝炎等其他类型的病毒性肝炎；合并肝硬化、酒精性肝病、药物性肝损害及其他代谢性肝病；伴有严重心、肺、肝、肾功能障碍；妊娠及哺乳期患者；治疗前6个月使用过其他抗病毒药物。所有患者均自愿参与本次研究并签署《知情同意书》。2组患者性别、年龄、HBV DNA及ALT水平均衡，具有可比性，见表1。
1.2 治疗方法 试验组口服ETV分散片（江西青峰药业有限公司，国药准字：H20100141）1片/d（规格0.5 mg）；对照组口服LAM片（安微贝克生物制药有限公司，国药准字：H20103618）1片/d（规格0.1g），连续服药48周，分别于治疗后12、24、48周检测疗效指标，全程密切关注患者的不良反应。 1.3 观察指标 观察患者治疗后12、24、48周肝功、肾功相关指标，血清ALT的复常率，HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率，HBsAg阴转率和HBsAg血清学转换率以及HBV DNA载量。我院检验科将HBV DNA定量分析小于
1000 copies/ml定为HBV DNA阴转。
1.4 检测仪器 实验室检测在本院检验科完成。用贝克曼公司生产的自动生化分析仪检测肝功能和肾功能等指标。用ELISA方法检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg和抗-HBe，根据试剂盒说明进行操作。用DA7600荧光定量PCR法（广州中山达安DA7600荧光定量PCR仪）测定HBV DNA载量。
1.5 统计学处理 采用SPSS 17.0进行数据整理与分析，计量资料呈正态分布，用±s表示，2组比较采用成组t检验（组间方差齐）。2组计数比较采用χ2检验或矫正χ2检验或确切概率检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 肝功能指标变化 2组治疗后12周、24周、48周TBIL、ALT、AFP、AST、GGT水平变化见表2。48周时，2组ALT、AFP、AST、GGT均降到正常值范围，2组较治疗前（基线）下降幅度（差值d）差异无统计学意义；2组TBIL仍未降到正常值，试验组为（19.7±9.8）μmol/L，对照组为（25.1±11.2）μmol/L，但是试验组下降幅度大于对照组（P＜0.05），见表3。2组各时间点ALT复常率差异无统计学意义，48周时试验组和对照组ALT复常率分别为66.7%和63.2%，见表4。
2.2 HBeAg阴转率和血清学转换率 治疗48周时，试验组HBeAg阴转率和HBeAg血清学转换率分别为30.8%和25.6%，高于对照组的10.5%和7.9%（P均＜0.05），但是12周、24周时2组差异均无统计学意义，见表5。 2.3 HBV DNA阴转率 治疗48周时，试验组HBV DNA阴转率为71.8%，高于对照组的44.7%（P＜0.05），但是12周、24周时2组差异均无统计学意义。见表6。
恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究
