(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 CN 109821024 A(43)申请公布日 2019.05.31
(21)申请号 201910274788.8(22)申请日 2019.04.08
(71)申请人 沈阳药科大学
地址 110016 辽宁省沈阳市沈河区文化路
103号(72)发明人 孙进 何仲贵 王开元 杨滨
张轩博 叶皓 (74)专利代理机构 沈阳杰克知识产权代理有限
公司 21207
代理人 靳玲(51)Int.Cl.
A61K 47/59(2017.01)A61K 47/69(2017.01)A61K 31/337(2006.01)A61K 31/352(2006.01)
权利要求书2页 说明书9页 附图15页
A61P 35/00(2006.01)
CN 109821024 A(54)发明名称
ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束及其应用(57)摘要
本发明属于药物制剂新辅料和新剂型领域，涉及ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束及其应用，具体涉及包括单硫键桥连的氧化响应小分子紫杉醇前药，还涉及ROS产生剂拉帕醌和紫杉醇前药共载胶束的构建，以及其在药物传递中的应用。本发明所述的共载胶束为氧化响应小分子抗肿瘤前药与ROS产生剂制备的共载胶束，所述的共载胶束包含氧化响应小分子前药、ROS产生剂、两亲性聚合物，各组分的重量比为氧化响应小分子前药：ROS产生剂：两亲性聚合物＝23：4：73-14：14：72。本发明优选拉帕醌和紫杉醇-亚油酸前药的共载胶束。本发明的共载胶束具有载药量高、稳定性好、毒副作用低和肿瘤部位特异性快速释药的特点，从而提高了抗肿瘤活性。
CN 109821024 A
权 利 要 求 书
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1.氧化响应抗肿瘤前药，其特征在于，含有单硫键、单硒键、酮缩硫醇键、硼酸酯键类氧化响应桥联的抗肿瘤药的前体药物，所述的抗肿瘤药为含有活性羟基或氨基的抗肿瘤药物，其结构通式为：
R为抗肿瘤药物，优选为紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、多柔比星、喜树碱。
2.如权利要求1所述的氧化响应抗肿瘤前药，其特征在于，所述的氧化响应抗肿瘤前药是以紫杉醇和亚油酸-乙二醇酯作为模拟药物，并将二者通过硫代二乙酸相连得到的，其结构式为：
3.ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束，其特征在于，所述的共载胶束包含氧化响应小分子前药、ROS产生剂、两亲性聚合物，各组分的重量比为氧化响应小分子前药：ROS产生剂：两亲性聚合物＝23：4：73-14：14：72。
4.如权利要求3所述的ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束，其特征在于，所述的ROS产生剂为醌类化合物、铂类化合物、蒽环类化合物、粉防己碱；所述的氧化响应抗肿瘤前药为含有单硫键、单硒键、酮缩硫醇键、硼酸酯键等氧化响应桥联的抗肿瘤的前体药物，优选为紫杉醇-亚油酸前药和拉帕醌的共载胶束，其中，紫杉醇-亚油酸前药、拉帕醌、两亲性聚合物的重量比为：25：5：80-15：15：80。
5.如权利要求3所述的ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束，其特征在于，所述的两亲性聚合物为聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸、聚乙二醇-聚己内酯或聚乙二醇-聚苯乙烯，优选为聚乙二醇-聚乳酸；聚乙二醇的分子量为1000-5000，优选为5000；PDLLA的分子量为1000-10000，优选为5000。
6.如权利要求3-5中任何一项所述的ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束的制备方法，其特征在于，采用薄膜分散法制备，包括如下步骤：
将ROS产生剂、氧化响应抗肿瘤前药、两亲性聚合物溶解到有机溶剂中，旋转蒸发除去有机溶剂后，加入水相水化，经探头超声降低粒径后，过膜除去未包载的游离药物，即得ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束。
7.如权利要求6所述的ROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲醇、乙腈、二氯甲烷、无水乙醇中的一种或几种，优选为乙腈；所
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CN109821024AROS产生剂和氧化响应抗肿瘤前药共载胶束及其应用[专利] - 图文
