(5)研究解毒药及药物中毒后的解救措施 对这方面知识的了解是基于前述的毒性作用及其机制的基础之上的,同时也有赖于现代医药学知识的综合应用,是现代药物毒理学研究中的一个较高层次的研究领域。
(6)通过对动物实验的重复给药,为阐明药物的毒性作用及疗效机制提供线索
(7)为生命科学提供资料 例如,由于药物对基因的毒性作用导致出现染色体或基因核型的改变,由此带来细胞分化上的变异(致癌)或组织,胚胎发育的异常(致畸)对其中因果关系的研究无疑将丰富分子生物学、遗传学的知识。
(8)开发新药
69试述新药临床前安全性评价的内容。
答:新药临床前安全性评价的内容分为两大类,—是一般毒性试验,二是特殊毒性试验。
所谓特殊毒性试验,是指以观察和测定新药能否会引起某种或某些特定的毒性反应为目的而设计的毒性试验,即此类毒件试验观测的毒性指标是明确的。广义的特殊毒性试验包含的面比较广。如遗传毒性试验、生殖毒性试验、依赖性毒性试验、过敏性试验、局部刺激性试验、免疫毒性试验、光敏试验、眼毒试验、耳毒试验及致癌试验等,而狭义的特殊毒性主要是指遗传毒性、生殖毒性和致癌性,即—般常说的“三致”试验。
所谓一般毒性试验,是指那些不以观察和测定某种特定的毒性反应为目的而设计的毒性试验,这意味着观测的毒性指标具有广谱性和不确定性的特点、包括生理学、血液学、血液生化及病理形态学等多方面的综合性指标。如用不同种属的动物及不同给药途径进行的急性毒性试验、反复多次给药的长期毒性试验。 一般药理学试验,是观察新药在一定的剂量条件下,除了主要药效学以外的对机体各系统的影响,国外称为安全性药理试验,理所当然的属于安全性研究的内容,我们国家的新药审评办法,对一般药理试验的要求比较简单,仅要求观察药物对神经、心血管及呼吸系统的影响,而且各系统的试验观察指标也很有限。 另外,除了一般常用的口服、肌内注射、皮下注射、静脉注射途径外,新开发的结药途径及其剂型,其安全性试验的内容,陈了一般性的要求外,尚应根据其具体特点设计能说明问题的毒性试验。
70试述微生物回复突变试验在药物毒理学研究中的应用。
答:这是一种利用微生物来观察药物可能引起基因突变的方法。某种可能引起致突变的药物与微生物接触,则可引起细胞内基因的突变,就会导致这种微生物在形态和生理上的相应变化,造成菌落形态、颜色和合成某种氨基酸功能的改变。这种发生了突变的微生物称突变型,原来的微生物称野生型。利用这种差别就可将未发生突变的野生型微生物与突变型微生物区别开来。如果一种药物可使野生型微生物发生突变成为突变型,或者使突变型发生回复突变成为野生型,都有助于确定该种药物是否具有致突变的毒性作用。
微生物回复突变试验目前做得最多的是艾姆斯(Ames)试验,该方法是由美国加州大学伯克利分校生化教授Ames1972年首创。目前公认Ames 试验作为筛
选可能有致突变作用的化学药物,是一种可靠的方法。我国新药审批方法中亦推荐Ames试验为致突变的首选方法。
Ames试验法是利用组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌突变株为测试指示菌,观察其在某药物作用下回复突变为野生型的一种测试用方法。组氨酸缺陷型的鼠伤寒沙门氏菌在缺乏组氨酸的培养基上不能生长,但在加有致突变原的培养基上培养,则可使突变型产生回复突变成为野生型,即恢复合成组氨酸的能力,于是就能在缺乏组氨酸的培养基上生长成为菌落,通过计数菌落出现的数目就可以估算药物诱变性的强弱。
检测系统中还包括大鼠的肝
微粒体酶(S9)体外代谢活化系统,使药物在体外受到与体内类似的氧化活化作用,故可测试出间接诱变原。
药物毒理学作业题



