邻羟基肉桂酸锗对小鼠U14宫颈癌的抑制作用
叶连宝1,欧小敏1,涂洁琼2,孟小斌2
【摘 要】摘要:目的 观察邻羟基肉桂酸锗对小鼠U14宫颈癌的作用。方法 建立小鼠U14宫颈癌模型,以邻羟基肉桂酸锗高、中、低剂量连续给药10 d,处死动物,分离瘤体,计算肿瘤抑制率。结果 邻羟基肉桂酸锗高、中剂量组有较好的抑制率,低剂量组也有一定的抑制作用,且给药前后体质量明显增加。结论 邻羟基肉桂酸锗对小鼠U14宫颈癌有抑制作用。 【期刊名称】西北药学杂志 【年(卷),期】2010(025)006 【总页数】2
【关键词】关键词:邻羟基肉桂酸锗;抗肿瘤;U14;抑制率
有机锗化合物因为其独特的生理活性引起了广泛的关注[1-3],尤其是自日本学者浅井一彦发现了具有广谱药理活性的有机锗抗癌物质Ge-132以来[4],有机锗化合物就成为寻找高效低毒的抗癌药物的研究目标之一。本研究组曾对阿魏酸锗、咖啡酸锗的抗肿瘤作用进行了研究[5-6],均有较好的疗效,本文旨在观察邻羟基肉桂酸锗对实验性小鼠移植性肿瘤U14的抑制作用。
1 材料与方法
1.1 动物及分组 昆明种小鼠40只,体质量18～22 g,雌性,由江西中医学院实验动物中心提供(动物合格证号:SYXK2009-0001),随机分为4组,分别为生理盐水对照组(0.3 mL?d-1)、邻羟基肉桂酸锗高剂量组(20μg?g-1)、中剂量组(15μg?g-1)、低剂量组(10μg?g-1)。
1.2 药物 邻羟基肉桂酸锗是由邻羟基肉桂酸经一系列化学反应制得,白色结晶状,
于广东药学院药物化学实验室制备,含量≥95%,以双蒸馏水配成所需浓度,灌胃给药,每天1次,模型对照组灌胃生理盐水0.3 mL?d-1,每天1次。
1.3 小鼠U14肿瘤模型制备 小鼠U14瘤株引自上海药物研究所,本院病理室定期传代保存,取接种第7 d的腹水,以无菌生理盐水按1∶3稀释,调整细胞数约为2.08×109个/L,每只小鼠右肢皮下接种0.2 mL。
1.4 肿瘤抑制实验 从接种第2 d开始每天定时分组给药,10 d后处死,分离瘤体,称质量计算均值,计算肿瘤抑制率:肿瘤抑制率=(对照组平均瘤质量-给药组平均瘤质量)/对照组平均瘤质量×100%。
1.5 统计学处理 数据以±s表示,用方差分析处理数据。
1.6 评价标准[7-8] 按照国家卫生部药政管理局制定的治疗恶性肿瘤的中药的药效评价标准:(1)对照组小鼠肿瘤均值不得低于1 g;(2)肿瘤抑制率在30%以上,与对照组比较有明显差异;(3)给药组动物平均体质量下降(与自身对照)不得超过15%;(4)动物死亡数不超过20%。
2 结果与讨论
实验结果显示邻羟基肉桂酸锗高、中剂量组有较好的抑制作用,低剂量组有一定的抑制作用,给药后小鼠的体质量增加,结果见表1-2。另外,病理形态光镜观察显示,模型空白组细胞生长旺盛,周围结缔组织有明显的充血水肿及炎症细胞浸润,肝、脾、肾、肾上腺、胃基本正常,心肺充血,但未见实质细胞损伤,甲基绿-派若宁染色,凋亡细胞较少;邻羟基肉桂酸锗组表现为肿瘤出血,坏死明显,HE染色镜下除凝固性坏死外,还可见染色质呈致密的块状或颗粒状的凋亡细胞。甲基绿-派若宁染色,核呈绿色或蓝绿色,胞质呈红紫色,心、肾、肾上腺、胃无异常改变,脾脏核细胞多见。
大量药理和临床研究表明,有机锗化合物有提高机体免疫力的功能,而对正常细胞没有毒副作用,且药物质量容易控制,已成为当今新药发展的方向之一。本次实验结果表明,高、中剂量有较好的抑制作用,低剂量有一定的抑制作用,且给药后体质量明显增加,病理观察与预期一致,说明邻羟基肉桂酸锗有抗小鼠U14宫颈癌的作用。其毒性、抑制作用机制尚待进一步深入研究。 参考文献:
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邻羟基肉桂酸锗对小鼠U14宫颈癌的抑制作用
