和良性腺瘤表达多,甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少,未分化癌中不表达,TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强,而且病变存瘤期长,复发机率高。
75%的肺非小细胞癌(NSCLCs)阳性表达,腺癌(ACs)明显高于鳞癌(SCC),TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌,并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。90%以上的原发性小细胞肺癌(SCLC)表达阳性,TTF-1在非小细胞肺癌(NSCLCs)阳性表达强度与病人的预后呈负相关,可作为一项独立的预后指标。
可参考以下肺腺癌患者的IHC:
病例1:CK(+), ER(-), PR(-), TTF-1(+)
病例2:HER-1(+),HER-2(+),p53(-),p170(-),Ki-67(-)<10%,TTF-1(+),VEGF(++),p16(灶+),TG(-)。
病例3:ALK(Ventana)(-),p63(-),TTF-1(+), CK(+), CK5(+),NapsinA(+)。 注:
NapsinA:表面上皮细胞一致性表达,标记肺腺癌。 Tg:甲状腺球蛋白,甲状腺癌TG阳性。 CT-- 降钙素,甲状腺髓样癌阳性。 PH-- 甲状旁腺素,甲状旁腺肿瘤阳性。
(6)多药耐药相关基因
6 / 10
多药耐药相关蛋白1(MRP1):影响化疗敏感性和预后
胸苷合成酶(TS):是5-FU重要作用靶点,阳性反映++以上,提示肿瘤细胞对5FU耐药
多药耐药基因蛋白(P-Gp):阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
谷光甘肽S转移酶(GST π):阳性率越高,对下列药物耐药性越强:阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
拓扑异构酶Ⅱ(TOPOⅡ):阳性率越高,对下列药物越有效:蒽环类抗生素和鬼臼毒素类,如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。阳性率高者对VP16尤其有效。N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速。
(7)常见肿瘤的IHC
肺鳞癌患者的IHC:
与上期肺腺癌患者的IHC比较,我们可看到明显的区别,最有特征的是:肺鳞癌的p63(+)为阳性,TTF-1(-)。
病例1:ALK(Ventana)(-),CK7(-),p63(+),TTF-1(-),CK(++),CK5(+)
病例2:P53+、CK5/6(+)、TTF-1(-)、β-tubulin (+)、ERCC-1(+)。
7 / 10
病例3:CK(+),Ki-67(+ 15-30%),p63(+), CK5(+),Syn(-),CD56(-),CK7(-),TTF-1(-)。
病例4:CD56(-),Syn(-), CgA(-),TTF-1(-),CK(+),p63(部分+),Ki-67(+25~50%)
病例5:ALK(Ventana)(-),p63(-),TTF-1(-), CK5(部分+),NapsinA(-)。(非特指型)注:非小细胞肺癌的非特指型少见,免疫组化对其有一定诊断鉴别价值。
胃/贲门癌患者的IHC:
胃底贲门是胃癌的主要好发部位之一,发生率仅次于胃窦部。它是胃癌的特殊类型,它与其他部位的胃癌不同,具有自己的解剖学组织特性和临床表现,独特的诊断和治疗方法以及较差的外科治疗效果。我们再看一下胃/贲门癌患者的IHC:
病例1:CEA(+)、CK8/18(+)、HER2(-)、Ki-67(+60%)。
病例2:HER-1(弱+),HER-2(1+),Syn(-),Ki-67(+75%),VEGF(+),Topo-Ⅱα(+15%),CK(+),c-Met(弱+)。
病例3:HER-1(2+),HER-2(2+),AFP(-),CD34(血管+),CK7(-),CK20(-),Hepa-Ⅰ(灶+),Ki-67(90%+),VEGF(-),Topo-Ⅱα(+),GPC-3(灶弱+),Arg-1(-),c-Met(+)。FISH检测:HER-2基因无扩增;
现在胃癌患者中HER-2的检测已经成为一种常态,HER-2可以作为评估胃癌生物学行为及预后的指标,并为靶向治疗提供理论依据。
8 / 10
IHC 可作为HER-2 状态初步筛查的方法,但对于 IHC 检测结果应持谨慎态度,对于 IHC 检测HER-2 (3+)及 HER-2 (2+)的病例仍应进一步行 FISH 检测,以分析 HER-2基因状态。
胃肝样腺癌患者的IHC:
胃肝样腺癌是具有腺癌和肝细胞癌样分化特征的一类胃癌;较为少见,占胃癌的1.3%-15%;70%-80%血清及肿瘤组织中可检测出AFP增高;预后较胃癌差。
胃和肝脏同时出现肿瘤时,鉴别诊断比较困难。需应用免疫标志物如 HepPar-1、AFP、CK19 和 CDX-2等进行鉴别,上述 4 种标志物在胃肝样腺癌中常呈不同程度阳性表达,而肝细胞癌常不表达 CK19 和CDX-2。
HepPar肝细胞抗原,在正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性,低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。
病例1:AFP(++),CK7(-),CK8&18(-),CK19(+),CK20(-),Hepa-I(局灶 +),CDX-2(-),Villin(+)
诊断:胃转移性肝样腺癌
病例2: AFP(-),CK18(+),CK(+),GPC-3(灶+),HepaI(灶+), HER2(++,局灶3+),ARG-1(弱阳+)
诊断:胃腺癌伴肝细胞分化
肠癌患者的IHC:
9 / 10
病例1:MLH1(+)、MSH2(+)、MSH6(+)、PMS2(+)、VEGF(+)、EGFR(+)、HIF-1a(+)、KI-67约90%
病例2:MLH1(+ 50%),MSH2(+80%),MSH6(+ 70%),PMS2(+60%), HER-1(+),Ki-67(+ 70%),VEGF(+),Topo-Ⅱα(+5%),PDGFR-α(+)
在肠癌中我们可以看到MLH1等指标。我们复习一下其的意义。
微卫星不稳定(MSI):表达于大约 90% Lynch综合征和 10%~15%散发性结直肠癌
MSI由错配修复基因 (mismatch repair, MMR)缺陷造成。主要是 MLH1、MSH2、PMS2、MSH6失去功能,从而不能修复 DNA复制过程中出现的错配, 进而产生 MSI表型。
MM缺陷的结直肠癌患者并不能从以5Fu为基础的辅助化疗中获益。
2012NCC指南中明确指出对于T3N0M0 结肠癌具有高危因素者需行术后化疗,这些高危因素包括组织病理学分级3、4级(需除外MSI阳性者),淋巴管、血管或神经侵犯 ,送检淋巴结少于12 枚 ,肠梗阻 ,局限肠穿孔或接近肠穿孔 ,切缘阳性或不确定;并明确规定对于 50岁以下的结肠癌患者行 MMR蛋白检测。
10 / 10