中药制剂设计学：研究中药制剂处方组成，剂型设计，提取工艺，成型工艺，工艺设备，质量检查项目，方法，包装，制剂的稳定性等内容的一门综合性学科。
新药开发的依据
1、临床需要：①临床需要，市场紧缺或未饱和的药物。②临床需要的剂型，剂量和给药途径
2、药物状况：①药物成分的性质，作用。②资源状况 3、国家的有关政策法规
选择课题（P7） 1.临床有苗头的方剂
2.常见病，多发病。疑难病入手
3.中成药中选题 （剂型改进 质量标准研究 增加适应性 二次开发） 4.从药理药效试验方法
5.引进新技术，新设备；建立新疗法，新工艺
选题原则：科学性，创新性，可行性，效益型（P4）
处方筛选内容：1、药味 2、剂量（药物量 日服量 制剂量）
剂型选择依据 (P60)
1、防治疾病需要 2、药物及有效成分性质 3、处方规定的日服剂量 4、工厂的技术水平和生产条件
不宜制成口服液体制剂的药物（P62）
1、难溶性药物 2、挥发油较多 3、特殊臭味 4、苦味重 5、油脂多 6、有效成分在水中不稳定
工艺路线的选择依据（P64）
1、药物性质 2、剂型需求 3、新药类别 4、生产可行性与成本核算需要
工艺路线：制剂的工艺路线是以保证实现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则，方法和程序所作的最基本的规定。它直接决定着提取物的种类，存在形式，提取物与功能主治之间的吻合程度，决定着制剂质量的优劣，也决定着制剂大生产的可行性和经济效应。
提取（P16）
1、生产中最常用的提取方法：煎煮 2、挥发性成分的提取方法：水蒸气蒸馏 3、提取影响因素：溶剂时间，次数，溶剂量，温度等
4、提取最常用的溶剂：水 5、常用的评价指标：化学指标
纯化（P121）
1目的：浓度，稳定性，服用等有关，但不能提高生产效率
成型（P132）
1附加剂的选择：与剂型有关
2液体类制剂的附加剂：增溶，助悬，矫味，着色等 3固体类制剂的附加剂：填充，润滑，矫味，着色等 4固体类型制剂一般考察：临界相对湿度（CRH）流动性
中试（P194）
中试研究：新药实验室过渡到生产过程，根据实验研究制定的工艺参数，将样品量放大，用中试生产设备进行生产，并在此过程中不断修订和完善工艺参数。
中试研究内容
1、关键工艺研究参数考核 2、达到一定规模，多批次（10倍制剂处方，3批） 3、场地符合要求（临床：符合GMP 生产：通过GMP）
4、质量控制与质量标准的修订 5、考察设备 6、成本核算 7、比较研究
中试研究目的
1完善工艺参数，制定生产工艺初步的操作规程 2为质量标准，稳定性，药理和临床提供样品 3为生产设备选型提供依据 4进行初步经济指标核算 5降低研发风险
提供中试数据：批号，投料量，半成品量，辅料量，成品量，成品率等
需要用中试样品：药理，毒理，稳定性，质量标准等；其中稳定性影响因素可用小试样品，也可用中试样品
质量标准研究的原则（P200）
同步：原辅料，制剂工艺，包材研究同步 样品有代表性 对照试验 重复性
质量标准研究内容（P207） 名称（中文，汉语拼音），处方，制法，性状，鉴别，检查，浸出物，含量测定，功能主治，用法用量，禁忌，注意，规格，储存，有效期等
不宜采用的命名法 ? 不以主药一味命名
? 不以人名、地名、企业名称或代号命名 ? 不用“宝”、“灵”、“精”、“强力”、“速效”等字眼 ? 一般不用“复方”二字命名
? 不宜以中西不同理论功效混杂命名
主要药材缩写＋剂型
药味数＋药材（功能）＋剂型 主要药材＋功能＋剂型 药物剂量比＋剂型
主要药材＋药引（功能）＋剂型 功能＋剂型 形象比喻＋剂型
质量标准{处方}研究
处方：1饮片（1来源：是否合法2质量：是否满足质量标准需要3排序：传统还是现代4炮制：是否炮制及方法）
2剂量（1000个最小制剂单位）
3来源与性质 ：临床，保密，专利处方等
浸出物（P232）
根据品种需要确定，非必须项目 浸出溶剂：水 乙醇 正丁醇 乙醚等
含量测定（P233） 常用检测方法：HPLC
药物：主药（君药及臣药） 挥发性成分：QC 大类成分总量：UV
质量标准分析方法验证
目的：证明所用的方法是否适合于相应的检测要求
适用：建立质量标准；在处方工艺变更，制剂组成变更或原分析方法修改，均需要进行方法验证
验证内容
1准确度2精密度（包括中间精密度，重现性，重复性）3专属性4检测限3:1或2:1 5定量限10:1 6线性 7范围 8耐用性
样品：6份；3个浓度，每个浓度3份
标准曲线：线性，线性范围，检测方法（一点法，两点法）；一般五个以上的数据 专属性：指在其他成分共存条件下，能否正确检测出被测成分的特性 准确度：测定值与真实值或参考值接近的程度，一般用回收率表示
HPLC法检测主要考察内容
? 系统适应性：色谱柱、流动相、检测波长、柱温、检测器
? 样品的制备
? 标准曲线制备：精密度、稳定性、重现性、加样回收率等
稳定性
稳定性：指药物化学、物理和生物学特性发生变化的程度。
有效期：药品在规定的贮藏条件下质量能够符合规定要求的期限；药效损失10%所需的时间。
方法
影响因素试验：高温、高湿、强光；小试或中试试样品，测10天 加速试验：40±2℃、RH75%±5%、6个月 长期试验：25±2℃、RH60%±10%
鉴别
? 原则：所有药物都要求进行鉴别研究 ? 首选药物：君药、贵重药、毒性药物 ? 显微鉴别：僧要入药：3批，5份/批
? 薄层鉴别：常用方法，2个以上展开系统；但稳定性、重复性差；用对照品
或/和对照药材，阴性样品判断是否有干扰；用对照（阳性、阴性）确定专属性
检查
1、制剂通则检查 2、其他检查项目：
? 有害元素（砷盐、重金属或其他如铅、锡、砷、汞、铜等） ? 有害物质（根据品种情况选择） ? 农残（药材质量中常用） ? 灰分、炽灼残渣
? 其他——根据不同品种确定
检查
砷盐：2ppm 重金属：10ppm
药理毒理研究内容
主要药效学研究：与受试物期望的的治疗目的相关的活性和/或作用模型的研究。
一般药理学研究：次要药效与安全药理学（心血管、呼吸、中枢神经） 急性毒性：1次或24小时多次：观察14天
长期毒性：刺激性、过敏性、光毒性、三敏（致畸、致癌、致突变），另外药物代谢动力学。
长期毒性试验目的
1.预测受试物可能引起的临床不良反应，包括不良反应的性质、程度、剂量、剂量-反应关系、可逆性等；
2.推测受试物重复给药的临床毒性靶器官或靶组织； 3.预测临床试验的起始剂量和重复用药的安全剂量范围； 4.提示临床试验中需重点监测的指标；
5.为临床试验中的解毒或解救措施提供参考信息。
临床研究
临床研究为4期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ Ⅰ：健康志愿者；第1次用于人体 Ⅱ：少量病人
Ⅲ：扩大，以确定制剂疗效；注册申请的关键 Ⅳ：上市后监测
临床研究
临床医学研究：以人（病人或/和健康者为研究对象），探讨疾病的病因、认识疾病的发病机制及演变规律，寻找疾病的有效诊断方法和防治措施，最终以提高人群健康水平为目的的活动。
新药
新药：未在中国境内上市销售的药品。
1类新药：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂（单一成分的含量应当占总提取物的90%以上）。
5类新药：未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂（有效部位的含量应当占总提取物的50%以上）。 6类新药：未在国内上市销售的中药、天然药物复方制剂。
中药制剂设计学(1)
