阿尔茨海默病的临床早期识别与诊断
刘振芳;张镛
【摘 要】阿尔茨海默病（AD）是慢性进行性中枢神经系统变性导致的痴呆，是目前为止单因素所致老年期痴呆最常见病因。随着全球人口老龄化进程，AD的发病率也在逐年上升。其发病率女性高于男性。 【期刊名称】《山东医药》 【年(卷),期】2009(049)033 【总页数】1页(P103) 【作 者】刘振芳;张镛
【作者单位】青岛大学医学院附属医院;山东大学附属省立医院 【正文语种】中 文 【中图分类】医药卫生
山东医药 2009 年第 49 卷第 33 期物，但要注意某些药物可使锥体外系症状加重，同时要注意 药物间的相互作用，舍曲林在药理作用中对多巴股受体有激 动作用，抗抑郁同时可能不会加重运动症状；在一些出现幻 觉和妄想的 PDD 患者，应用低剂量氯氮平可取得一定疗效。 阿尔茨海默病的临床早期识别与诊断刘振芳1 ，张铺2(1青岛大学医学院附属医院，山东青岛 266000;2山东大学附属省立医院）阿尔茨海默病（ AD ）是慢性进行性中枢神经系统变性导 致的痴呆，是目前为止单因素所致老年期痴呆最常见病因。 随着全球人口老龄化进程， AD 的发病率也在逐年上升。其 发病率女性高于男性。1AD 的临床表现 AD 临床表现以缓慢出现
和逐渐进展的记忆障碍、认知障碍、精神症状及日常生活能力下降为特征，病程一般不会 出现明显波动或反复。 AD 的早期症状比较隐匿，不易被发 现。近记忆逐渐丧失是 AD 的早期特征性表现，患者常不能 回忆起刚发生的事情，常无意地编造某些情节或将远事近 移，甚至可出现错构和虚构。与近记忆相比，患者的远期记 忆障碍相对较轻。认知障碍是 AD 的特征性表现，随病情发 展而逐渐明显。患者可表现为类似于脑血管病的感觉性或 运动性失语的言语障碍，在无听力障碍的情况下，对物体命 名困难，甚至不能理解别人所说的话，可以流利地发音但却 经常出现找词困难而中断言语。早期患者尚可会用迂田的 方式进行表达，随病情进展，患者可出现复述、语言理解、文 字阅读、指令执行方面的障碍，病程后期则完全性失语，与外 界交流严重障碍。 AD 的认知障碍还表现在视空间功能受 损。早期患者的精神症状可表现为严重的抑郁倾向，有的患 者可出现人格和行为障碍，妄想症、幻觉、错觉、虚构见于发 病数年后的患者。发病早期一般不出现神经系统阳性体征， 随病情进展患者出现锥体系或椎体外系体征。2AD 的临床早期识别临床医生面临的一个问题就是应该识别出非 AD 所致 的神经异常及具有潜在的可进行病因治疗的痴呆。如果在 治疗和检查过程中发现患者的记忆缺失出现可逆的情况，就 应对 AD 的诊断存疑。把年龄相关的认知能力下降、轻度认 知功能障碍与 AD 严格区分出来并不容易，需仔细观察认知 能力的发展及功能状态，进行严格的医学检查，以发现可治 疗的病因所致的认知能力损害。当出现进行性的记忆力下 降、日常生活能力下降、精神改变、性格改变、出现异常行为 等情况时就应进行痴呆相关检查。3AD 的早期诊断 3.1神经早期心理学诊断 由于不同神经心理学量表是根据不同的特定人群来设计的，不同人群本身的神经心理因素、 基础认知功能就存在差异，所以仅神经心理学检查尚不能完全确诊 AD ；｛＿§＿是神经心理学诊断正受到越来越多的关注。轻 度认知功能损害（ MCI）是介于正常老年和痴呆之间的一种认 知功能损害状态，是指非痴呆的老年人有记忆功能减退的主
诉和客观检查的证据，其发病与患者当时神经精神及内科疾 患无关。有报道认为它代表 AD 的极早期阶段。另外，常用 的神经心理学检查还包括：简易精神状态检查表（ MMS町、日 常生活活动量表（ ADL）、Preffer 功能活动量表（ POD ）、无意义 图形再认（ MG町、延迟回忆（ DR）、物体记忆测验（ FOM ）、词 语流畅性测验（ RVR ）、逻辑记忆（ LM ）、画钟测验、数字广度 (DS）以及流调用抑郁量表（ CES-D ）。有研究表明区分痴呆 和健康老年人可以按照量表的敏感性大小依次选用 MGR、 FOM,LM、CDT,DR 和 MMSE ；但 MGR 量表不能用于鉴别 MCI 和轻度 AD 患者，RVR 和 DS 有助于区别 MCI 与痴呆。 3.2 神经病理学诊断 AD 的病理学改变可能要早于临床 症状几年甚至几十年的时间，其病理学改变包括额、顶和前 额叶萎缩，大脑皮质海马等部位广泛出现神经元脱失，神经 元纤维缠结，老年斑形成和神经元内颗粒空泡变性及血管淀 粉样改变等。在 AD 患者中，海马 CAl 区、内嗅区皮质的 E 、 W层可见严重神经元脱失，即使轻度患者， W层神经元亦可 丧失。脑活检和组织病理学检查是诊断的重要依据，但患 者及家属通常难以接受，且基层医院的病理诊断水平有限， 使得早期病理学诊断实施异常困难。3.3分子标志物诊断脑脊液中比淀粉样肤（ A启） 42 、总tau蛋白及磷酸化 tau 蛋白的浓度与 MCI 进展为 AD 有直接 的关系。载脂蛋白 E 基因为 AD 的易患基因。在 MCI 患者 中，载脂蛋白日携带者进展为 AD 的危险性增加，但这一结 论尚有争议。3.4神经影像学诊断 美国学者的一项研究显示， MRI 能 显示出大脑中后皮层区的损害，有助于发现 AD 的早期阶 段。正电子发射断层扫描（ P町）研究显示， AD 早期主要表 现为颜顶区的葡萄糖代谢率减低，随疾病进展逐渐波及其他 的皮质和皮质下结构，但仍以颗顶区为主，是优于普通 MRI 的早期 AD 诊断的手段，并能够预测疾病进展。 Mosconi 等 认为，转化型 MCI 患者顶下小叶糖代谢减低， Apoe4 基因携 带者也表现为颖顶区和扣带回后部的代谢减低，并认为 PET 能够用来预测 MCI 的进展，与 Apoe 基因型联
阿尔茨海默病的临床早期识别与诊断
