《肿瘤相关性贫血临床实践指南》要点
1 前言
肿瘤相关性贫血(cancer related anemia，CRA)是恶性肿瘤常见的伴随疾病之一。CRA产生可以由多种因素引起，归纳起来主要包括肿瘤方面的因素(如失血、溶血、骨髓受侵犯) 或针对肿瘤治疗方面的因素(如化疗的骨髓抑制作用、肿瘤放射治疗等)两个方面。
2 CRA概述
2.1 CRA的分级和分类 CRA主要是指肿瘤患者在其疾病的发展过程中以及治疗过程中发生的贫血。CRA发生的原因是多方面的，包括肿瘤本身所致、机体的营养吸收障碍以及肿瘤患者接受长期、多种治疗所致。
2.1.1 按照贫血严重程度分级
0级（正常） Hb正常 〔正常值（男性>120g/L，女性>110g/L)〕
1级（轻度） Hb90～<正常值
2级（中度） 60～<90
3级（重度） 30～<60
4级（极重度） <30
2.1.2 按照CRA的形成原因进行分类
2.1.2.1 非化疗相关CRA
2.1.2.2 化疗导致的CRA
2.2 CRA 的流行病学情况
2.3 CRA 的临床表现 CRA的患病率为10％～40％，并且CRA与其他类型的贫血是有区别的。首先，任何程度的贫血，CRA患者较缺铁性贫血患者的内源性EPO水平相对或者绝对不足。其次，肿瘤患者Hb和EPO之间的反馈调节减弱，在接受化疗的患者中这种关系更明显。再次，肿瘤患者可能更容易出现贫血症状。
2.3.1 CRA与患者生活质量的关系 CRA与患者生活质量的关系密切。
2.3.2 CRA与乏氧和抗肿瘤治疗的关系 CRA会加剧肿瘤乏氧。乏氧也
可以导致肿瘤细胞对化疗药物的耐药。乏氧应激蛋白和凋亡潜能缺失也能产生对化疗药物耐药。
3 CRA的治疗
3.1输血治疗 在CRA的患者的Hb水平明显下降至70g/L或80g/L之前，原则上不应考虑输血治疗。而当Hb<60g/L或临床急需纠正缺氧状态时，或对EPO治疗无效的慢性症状性贫血以及在没有时间和机会接受EPO治疗的严重贫血可考虑输血治疗。
3.2 输血引起的铁过载问题 国际上对铁过载的诊断标准尚未统一。
3.2.2 铁过载的实验室检查
(1) 肝活检检测肝铁浓度：
(2) SF和TSAT：
(3) MRI：
3.2.3 铁过载的治疗 药物治疗是铁过载的首选并且最主要的方法。临床上最常用的是铁螯合剂治疗。临床主要3种铁螯合剂：祛铁胺(DFO)、祛
铁酮(DFP)和地拉罗司(DFX)。
3.3 EPO治疗
从20世纪90年代开始EPO类药物(ESA)治疗成为治疗CRA的最重要方法。
目前认为，EPO和输血均为治疗肿瘤患者贫血的主要手段，但是，EPO治疗的主要目标是减少输血。
3.4 EPO治疗与输血治疗对肿瘤患者的风险与效益
3.4.1 EPO预防化疗导致贫血的BEST 研究
3.4.2 重组人红细胞生成刺激素和癌症患者的病死率：
3.4.3 达依泊汀α治疗化疗导致的贫血患者的随机、双盲、安慰剂对照试验的单个患者层面数据汇总分析
3.4.4 EPO-ANE-3010研究
3.5 输血与病毒感染问题 中国的情况比较严重，输血导致病毒感染主要
是病毒性肝炎，尤其是丙型肝炎病毒，这一情况应该值得关注。因此专家组认为，在权衡肿瘤生长和输血导致病毒性肝炎风险方面，作为治疗CRA的主要手段，在中国EPO的使用推荐等级应比欧美国家要高。
3.6 国内CRA的治疗现状
3.7 EPO治疗化疗相关性贫血的Hb初始值和目标值的问题 在本指南中，根据中国的国情并
经过CSCO CRA专家委员会的讨论，认为EPO治疗化疗相关性贫血的Hb初始值≤100g/L；认为EPO治疗化疗相关性贫血的Hb目标值为110～120g/L。如果超过120g/L，则需要根据患者的个体情况减少EPO剂量或者停止使用EPO。而原则上，Hb低于80g/L时，不建议肿瘤患者进行化疗治疗。
4 中国EPO治疗CRA临床实践指南
根据上述国内、外文献以及参考国外有关CRA的治疗指南，中国CRA治疗指南专家组提出如下的治疗指南。
4.1 流程1——CRA诊断以及病情评估 见图1。
《肿瘤相关性贫血临床实践指南》要点
