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TGF信号通路

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▲ TGF-β / Smad信号通路图 一、TGF-β / Smad调节过程

转化生长因子β(Transforming growth factor beta,TGF-β)信号通路参与生物体和胚胎发育的多种细胞过程,包括细胞生长、细胞分化、凋亡、细胞稳态等。尽管TGF-β信号通路调节的细胞过程范围很广,但是该过程相对简单。

TGF-β超家族配体结合一个II型受体,其募集并磷酸化一个I型受体。该I型受体然后磷酸化受体调节的SMAD(receptor-regulated SMADs ,R-SMADs),其结合coSMAD SMAD4。 R-SMAD / coSMAD复合物积聚在细胞核中,作为转录因子并参与靶基因表达的调控。

TGF-β配体结合受体

TGF-β超家族配体包括:骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic proteins,BMPs),生长和分化因子(Growth and differentiation factors,GDFs),抗缪勒氏管激素(Anti-müllerian hormone,AMH),激活素(Activin),Nodal和TGF-β。配体分为两个分支:(1)TGF-β/激活素分支和(2)BMP/ GDF分支。TGF-β/激活素分支包括TGF-β,激活素, Nodal。BMP / GDF分支包括BMP,GDF和AMH配体。

信号传导从TGF-β超家族配体与TGF-βII型受体的结合开始。 II型受体是丝氨酸/苏氨酸受体激酶,其催化I型受体的磷酸化。每种类型的配体结合特异性II型受体,在哺乳动物中有七种已知的I型受体和五种II型受体。 II型受体募集I型受体和磷酸化

TGF-β配体结合II型受体二聚体,其募集I型受体二聚体,与配体形成杂四聚体复合物。II型受体磷酸化I型受体的丝氨酸残基。 I型受体磷酸化R-SMAD

有5个受体调节的SMAD:SMAD1,SMAD2,SMAD3,SMAD5和SMAD9(有时称为SMAD8)。TGF-β,激活素,Nodal和一些GDFs由SMAD2和SMAD3介导,而BMP,AMH和少量GDFs由SMAD1,SMAD5和SMAD9介导。R-SMAD与I型受体的结合由含锌双指FYVE结构域的蛋白质介导。介导TGF-β途径的两种这样的蛋白质包括SARA(Smad受体激活锚定蛋白)和HGS(肝细胞生长因子调节酪氨酸激酶底物)。 CoSMAD结合

磷酸化的RSMAD对coSMAD(例如SMAD4)具有高亲和力,并与其形成复合物。 磷酸盐基团不作为coSMAD的对接位点,而是磷酸化开启了允许相互作用的氨基酸延伸。

R-SMAD-coSMAD复合物进入细胞核

TGF信号通路

▲TGF-β/Smad信号通路图一、TGF-β/Smad调节过程转化生长因子β(Transforminggrowthfactorbeta,TGF-β)信号通路参与生物体和胚胎发育的多种细胞过程,包括细胞生长、细胞分化、凋亡、细胞稳态等。尽管TGF-β信号通路调节的细胞过程范围很广,但是该过程相对简单。TGF-β超家族配体结合一
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