急性泛发性发疹性脓疱病AGEP

急性泛发性发疹性脓疱病AGEP

AGEP

一、病因与发病机制

AGEP 90%以上就是由药物引起(以青霉素类、头抱类抗生素最常见。其她有大环内酯类、四环素类、解热镇痛药、抗真菌药、氨苯飒、疫苗、中药等),少数病例可由病毒感染或接触汞剂引起。目前,AGEP的发病机制尚未完全阐明,近来研究证实,AGEP患者的角质形成细胞与药物特异性C D4 +T淋巴细胞通过分泌 IL-8与粒一巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)将中性粒细胞吸引到表皮内聚集,从而引起相应的临床及病理表现。

二、临床表现

(1) 潜伏期1 ~5天,平均3天。抗生素比非抗生素药物引起皮疹的潜伏期明显缩短,前者平2、 5天,急性发病,近半数病例用药与发病的时间间隔很短(1日),后者平均18天。

(2)皮疹常起始于面、颈、腋、肘、腹股沟等间擦部位,或起于躯干与四肢的近端,数小时泛发全身。脓疱壁松弛易破裂,形成糜烂而。互相融合成脓湖,也有呈中毒性表皮松解坏死样外貌。主要症状就是瘙痒、烧灼感或两者都有。少有粘膜受累,主要就是口腔与舌粘膜。

AGEP具有以下特点:

①发病前大多有用药史或感染史;

②用药与发疹的相隔时间短,(2 -48) h内;

③常发热,体温在(38一40)℃之间,自觉症状有灼热感、疼痛及痉痒难忍; ④皮疹表现为弥漫性皮肤潮红伴有凸出皮面的密集小脓疱; 损害,以颈部、腋下、腹股沟区为甚;

⑤急性发病,其自然病程一般不超过15d ; ⑥外周血白细胞中性粒细胞增多,多>0、6;

⑦组织病理学检查示表皮细胞水肿,真皮乳头水肿,角层下脓疱,血管周围有炎性浸润; ⑧预后较好;

⑨去除诱因及应用糖皮质激素及加强皮肤护理很快痊愈; ⑩亦有报道少数患儿可反复发作。

该组病例49例首次发病,5例再次发病,1例为第三次发病与文献一致。

三、组织病理表现

①角层下脓疱或棘层上部充满中性粒细胞的kogoj海绵状脓疱; ②白细胞碎裂性血管炎,部分病例可见血管壁的纤维蛋白质沉积;

③血管周围有中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞与浆细胞等浸润; ④直接免疫荧光检查,大多数病例均未发现免疫球蛋白或补体沉积,

四、AGEP的诊断标准

①皮肤特征:发生在水肿性红斑基础上的非毛囊性、泛发性、浅表性、无菌性小(直径<5mm)脓疱,可伴有其她皮损如水疱、大疱、紫疲或靶形皮损;

②组织病理学特征:角层下脓疱或表皮内海绵状脓疱形成,疱腔内主要为中性粒细胞,真皮浅层水肿、血管周围有以淋巴细胞、中性粒细胞、组织细胞等为主的炎性浸润。可伴有白细胞破碎性血管炎变化及灶状角质细胞坏死; ③发热(体温一般高于3 8℃ ) ;

④外周血常规检查:白细胞总数升高、中性粒细胞增高(> 7、 0 x 109 /L);

急性泛发性发疹性脓疱病AGEP

⑤急性发病,其自然病程一般不超过15d。

五、鉴别诊断

必须排除感染因素所致的脓疱病,其次也应排除其她全身性无菌脓疱病。主要有:

①脓疱性银屑病(ps),特别就是急性全身性脓疱性银屑病。AGEP的皮损与脓疱型银屑病非常相似,两者脓疱无法区别,AGEP患者通常发病前有服药史,且潜伏期及病程短,发热与白细胞升高的程度均较脓疱型银屑病患者为重,AGEP在紫癫、瘀点、水疱不典型的靶型损害较PS多。PS多有银屑病史,皮疹较单一,以脓疱为主,极少伴有血管炎性损害,且脓疱持续时间较长。有时在她处可找到银屑病的基本损害,常有沟状舌、地图舌,大多数呈周期性反复发作。在PS病理中可见乳头棘层增厚,而AGEP可见真皮大片浅层水肿,嗜酸粒细胞胞吐现象,单个角质形成细胞坏死。

②中毒性表皮坏死松解(TEN ),重症AGEP患者脓疱可融合成脓湖、尼氏征阳性,表皮剥脱而呈TEN的表现,国内外己有文献报道。AGEP皮损虽然像TEN但新出皮损为脓疱,口腔等粘膜部位无(少)损害,AGEP病理呈角层下脓疱,而TEN就是表皮全层坏死,两种疾病治疗方案差异很大且TEN预后差。

③重症多形红斑性药疹,常见的药疹以斑丘疹为主,也可有少量毛囊性脓疱,而AGEP以非毛囊性脓疱为最突出的表现。

④角层下脓疱病,好发于中年妇女,常无明显的自觉症状或有轻度瘙痒,病人一般情况良好,无发热,外周血白细胞或中性粒细胞数正常。皮损常见于腋下、乳房下等皮肤皱褶处,面部及粘膜一般不受累,1-2天后水疱破裂,继而干燥、结痴,并向外周扩散成环、多环状,边缘鲜明,新的脓疱又可发生在活动性的边缘上,皮损呈周期性发作,病程缓慢,可迁延数十年。脓疱愈留下棕褐色色素沉着。病变位于角层下脓疱,疱内充满中性粒细胞,其下棘细胞层可见少数棘突松解细胞。

⑤疱疹样脓疱病,孕妇多见,好发于皮肤皱褶处,皮损为群集性环形排列的小脓疱,愈后色素沉着明显,周围不断出现新脓疱,血钙常偏低,再次怀孕可以诱发。 ⑥泛发性连续性肢端皮炎,好发于指、趾末端,再波及全身,多在局部外伤后发病,水疱、脓疱反复出现,呈慢性经过,对治疗抵抗。 ⑦脓疱性细菌疹。脓疱性细菌疹由Andrews于1941年报道,就是机体对细菌性感染病灶所引起的一种机体过

敏反应疹,表现为掌跖对称性、成群水疱与脓疱。Sachs等认为此病与匐行性皮炎就是同一疾病或同病异型,因此称该病为固定性脓疱性肢端皮炎。本病的病因争论较大,有人认为就是机体对湿疹或银屑病的特殊反应。但Andrews认为该病常发病于中年人,以往无银屑病表现,而且发现扁桃体、牙齿、鼻旁窦或其她部位有感染性病灶,当使用抗生素除去此种病灶后,皮损常得以痊愈,因此认为该病可能就是与感染病灶有关的独立疾病。临床表现;基本损害为脓疱,初起可能为水疱,但很快变成脓疱,有时脓疱之间杂有瘀点。常开始发生于手掌、足趾的中部,后逐渐蔓延扩展至整个手掌、足趾,甚至其侧缘,少数病人可开始发生于指(趾)尖端或踝部,但指(趾)缝及趾蹼面不受侵犯。初起多为单侧性,后逐渐发展到对侧,亦有开始即为两侧对称。皮疹成批出现,常呈一致性。在消退时有明显的脱屑现象。其鳞屑干燥质硬,且粘于皮面,自觉痒痛。病程慢性,常反复发作,在发作期白细胞总数及中性粒细胞皆增加。

诊断要点:①为慢性顽固性脓疱疹,常对称性发生于手掌、足趾;②与感染性病灶有直接关系,若将病灶去除后则可痊愈;③白细胞数增高,尤其在发作期;④对葡萄球菌及链球菌呈阳性皮肤过敏反应;⑤表皮下层有单房性脓疱;⑥脓疱内疱液细菌培养阴性;⑦抗生素治疗有效。

⑧IgA型天疱疮

六、AGEP的治疗与药疹的一般治疗原则相同