κ-阿片受体激动对异丙肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥
厚的抑制作用
吴国强;王洪新;荆黎
【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》 【年(卷),期】2008(022)003
【摘要】目的 通过观察选择性κ-阿片受体(κ-OR)激动剂U50488H抑制异丙肾上腺素(Iso)诱导乳大鼠心肌细胞肥厚的作用及其对细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)瞬变及钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响,研究κ-OR激动抑制Iso诱导的大鼠心肌细胞肥厚的信号传导机制.方法 以体外培养的乳大鼠心肌细胞为模型,应用β肾上腺素受体激动剂Iso 10 μmol·L-1诱导心肌肥大,观察U50488H 1 μmol·L-1的作用,并进一步探讨在CaMKⅡ特异性抑制剂KN93 0.2 μmol·L-1,普萘洛尔2 μmol·L-1及L-钙通道阻滞剂维拉帕米1 μmol·L-1存在情况下,κ-OR的激活对心肌肥厚的作用.用Lowry法检测心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积;[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白的合成;采用Till 阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察心肌细胞[Ca2+]i 瞬间变化;用Western蛋白印迹法测定CaMKⅡδB表达.结果 Iso 10 μmol·L-1使心肌细胞总蛋白含量、体积和蛋白合成明显增加,U50488H 1 μmol·L-1抑制Iso诱导的心肌肥大,且抑制程度与KN93 0.2 μmol·L-1,普萘洛尔2 μmol·L-1及维拉帕米1 μmol·L-1相似,在KN93存在的情况下,U50488H抑制Iso诱导的心肌肥大作用增强;U50488H能降低Iso引起的心肌细胞[Ca2+]i 瞬间变化升高;Iso能明显增强心肌细胞内CaMKⅡδB的表达,U50488H能降低其表达.结论 κ-OR激动剂U50488H可能通过降低心肌细
胞[Ca2+]i 瞬间变化和减少心肌细胞内CaMKⅡδB的表达, 抑制Iso诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚. 【总页数】7页(186-192)
【关键词】受体,阿片,κ;心肌肥大;U50488H;Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶 【作者】吴国强;王洪新;荆黎
【作者单位】辽宁医学院分子生物学与新药开发重点实验室,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院分子生物学与新药开发重点实验室,辽宁,锦州,121001;辽宁医学院分子生物学与新药开发重点实验室,辽宁,锦州,121001 【正文语种】中文 【中图分类】R963 【相关文献】
1.钙调磷酸酶信号通路参与κ-阿片受体激动对异丙肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的抑制作用 [J], 鲁美丽; 王洪新; 张蕾; 吴国强; 刘冬梅
2.腺苷A1受体激活在钙调磷酸酶信号通路上对异丙肾上腺素诱导的心肌细胞肥大的抑制作用 [J], 邢玲; 杨育红; 王洪新; 鲁美丽
3.异叶青兰总黄酮对去甲肾上腺素诱导大鼠心肌细胞肥大的抑制作用 [J], 蒋红; 何雯; 张晨
4.β1肾上腺素能受体阻断剂与β2肾上腺素能受体激动剂联用对心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响 [J], 李为民; 甘润韬; 王旭; 吴双; 沈景霞; 修春红
5.白藜芦醇对异丙肾上腺素诱导心肌细胞肥大的抑制作用 [J], 李晓达
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κ-阿片受体激动对异丙肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚的抑制作用
