克林霉素的临床应用
克林霉素属林可霉素类抗生素,是由Magerl ein等以氯离子取代林可霉素分子中第7位的羟基而得的半合成衍生物,其抗菌作用较林可霉素强4倍~8倍,在临床上已慢慢取代了林可霉素的位置。目前市面上的克林霉素制剂品种繁多,包括注射剂、片剂、胶囊、颗粒剂、阴道栓剂、阴道霜、搽剂、药膜、乳膏、凝胶、糊剂、漱口液、滴耳液、滴眼液、载药珊瑚人工骨、复合盖髓剂等,应用普遍。本文拟就克林霉素的临床应用及耐药现状做一综述,以为临床用药提供参考。 1克林霉素的临床应用现状 肺部感染
克林霉素医治金黄色葡萄球菌及肺炎球菌引发的肺部感染的成效与青霉素相似,且医治厌氧菌引发的肺部感染及肺脓肿、吸入性肺炎、坏死性肺炎等的疗效较高。石永刚等将78 例同意肺部放射医治后肺部继发厌氧菌感染的恶性肿瘤患者随机分为克林霉素磷酸醋医治组(实验组)和甲硝唑医治组(对照组)。结果,痊愈率实验组为%,对照组为%;有效率2组别离为、%;致病菌清除率2组别离为 %、%;不良反映发生率2组别离为22%、%。可见,克林霉素磷酸酚对医治肺部放疗后继发肺部厌氧菌感染的疗效好,副作用小。 骨关节感染
克林霉素在骨关节组织中浓度较高,故经常使用于医治灵敏菌引发的急、慢性骨髓炎及关节炎。丁浩等随机选择31例骨感染的患者,用克林霉素磷酸酯医治的总有效率为%,细菌清除率为%。由此可见,克林霉素对骨科感染性疾病有较高疗效。 感染
最近几年来,克林霉素在口腔科的应用日趋普遍,除医治口腔感染外,预防第三磨牙拔出术后干燥性疼痛性牙槽炎(ASD)的发生亦有良效。刘念邦等给予1509例稳固下颌第三磨牙拔除术后患者口服克林霉素3d,并与口服乙酰螺旋霉素+甲硝唑组、甲硝唑组进行对照。结果,克林霉素组ASD发生率为 %,其余2对照组别离为%、%,拔牙方式及手术时刻与ASD的发生无必然联系。由此可见,口服克林霉素给药方便,短时间利用平安性大,对厌氧菌作用明显,可作为预防 ASD的首选口服药物。 感染
克林霉素用于预防妇科术后感染和医治细菌性阴道炎方面的报导日趋增多。美国学者Edwards RK等做了一项 292名妇女参加的随机对如实验,结果发觉,关于有免疫力妇女产后给予单剂量克林霉素(900mg)可预防绒毛膜羊膜炎。黄学惠等将160例细菌性阴道炎患者随机分为实验组及对照组(各80例),实验组口服克林霉素片,同时给予阴道用2%克林霉素软膏涂布;对照组口服甲硝唑片,同时给予阴道用甲硝唑片。医治后1wk及4wk,实验组有效率为95%、92%,显著高于对照组的%、65%(P<。提示克林霉素医治细菌性阴道炎成效显著,且不良反映小,平安性高,值得在临床推行应用。
病归并感染
糖尿病患者足部常有神经和血管病变,易受损伤而感染,严峻者可发生骨炎、骨髓炎。该并发症常为混合细菌感染,因不易确信病原菌,临床医师常采纳体会疗法。王夏涟等对40例住院糖尿病归并呼吸道/泌尿道感染患者,给予克林霉素注射剂,静脉滴注,bid,疗程5d~14d。结果显示,其对医治金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、草绿色链球菌、梭状芽抱杆菌感染有效,总有效率为95%。可见,克林霉素为医治糖尿病归并感染的有效药物。 感染
大量的临床研究说明,克林霉素可用于医治疟原虫、巴贝西虫、卡氏肺囊虫、弓形体及炭疽菌等引发的疾病。非洲学者 Borrmann S等做了一项随机对照开放实验,研究膦胺霉素一克林霉素医治非洲儿童恶性疟原虫感染的疗效。实验结果说明,100肃除疟原虫的医治组为膦胺霉素-克林霉素组和克林霉素组。类似报导有:克林霉素联合奎宁医治人类巴贝西虫病有效;对常规用药无效的取得性免疫缺点综合征(AIDS)并发卡氏肺囊虫病患者以克林霉素联合伯氨喹医治是最有效的方式;玻璃体内注射克林霉素及地塞米松医治弓形体视网膜脉络膜炎成效良好;环丙沙星或脱氧土霉素联合克林霉素能够用于炭疽热的预防和医治。
感染 克林霉素用于医治腹腔感染、胆囊炎、窦炎、猩红热、白喉、皮肤科感染和急、慢性中耳炎等也有专门好的疗效。腹腔感染常为多种细菌的混合感染,因此常将克林霉素联合其它抗生素预防和医治因腹部外科手术引发的败血症。另外,克林霉素凝胶对医治脸部座疮也有专门好的疗效。Wolf JE Jr等做了一项多中心随机双盲对如实验,结果发觉,阿苯达唑加%磷酸克林霉素凝胶能明显减轻痤疮病症,且耐受性良好。 2林霉素的耐药现状
需氧菌
1:近几年的有关资料显示,在发达国家金黄色葡萄球菌对克林霉素的耐药率约为30%,国内约在70% 以上。土耳其学者Gonlugur U等调查了希鹛地域1999年~ 2002年间呼吸道葡萄球菌的灵敏性情形。结果,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌株对克林霉素的耐药率为。日本学者 Nishijima S等在2000年调查了30例脸部痤疮患者的细菌学及耐药情形,发觉30%表皮葡萄球菌对克林霉素耐药。而 Nishijima S等2002年的研究发觉,229株皮肤感染中分离的金黄色葡萄球菌对克林霉素的耐药率约为20%~30%,最低抑菌浓度(MIC)>L。我国国家细菌耐药性监测中心监测了全国51家医院的细菌耐药性情形。2000年,新型的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌对克林霉素的耐药率为%和,而甲氧西林灵敏的凝固酶阴性葡萄球菌对克林霉素的耐药率为%;甲氧西林耐药凝固酶阴性新生霉素灵敏的葡萄球菌对克林霉素的耐药率为%,甲氧西林灵敏凝固酶阴性新生霉素灵敏的葡萄球菌对克林霉素有较好的灵敏性,耐药率为%。 2001年,从儿科住院患者中分离的金黄色葡萄球菌对克林霉素的耐药率为%,显著低于内、外科和重症监护室(ICU) 分离菌株的耐药率,而内、外科住院患者分离的金黄色葡萄球菌对克林霉素的耐药率又低于ICU分离菌株的耐药率。通过对内、外、儿科、ICU和门诊患者分离的表皮葡萄球菌耐药性的分析,发觉来自儿科的菌株对庆大霉素、克林霉素、环丙沙星的耐药率明显低于内、外科和ICU的分离菌株;从门诊患者中分离的表皮葡萄球菌对克林霉素的耐药率低于内科和ICU的分离菌株;从内、外科住院患者中分离的表皮葡萄球菌对庆大霉素和克林霉素的耐药率明显低于ICU的分离菌株。
2菌属:国内链球菌,尤其是肺炎链球菌对克林霉素耐药情形严峻,而且与红霉素耐药紧密相关。该情形在儿科表现尤其显著。2003年,Shen X等研究了北京、上海、广州、西安4个城市中<5岁儿童中肺炎链球菌的耐药性,发觉647 株肺炎链球菌中%对红霉素耐药,而耐红霉素肺炎链球菌对克林霉素耐药率达%。国外链球菌属耐药率较国内低,但也有逐年上升的趋势。加拿大呼吸协会Zhanel GG等研究了1997年~2002年呼吸道肺炎链球菌的耐药性,9个省市28所医疗中心取得的菌株对克林霉素的耐药率为%,且在最后5年里,肺炎链球菌多药耐药率从%上升到 %。Betriu C等在马德里某医院发觉,无乳链球菌对红霉素和克林霉素的耐药率别离从1993年的%、%上升到 2001年的%、%。各方面的报导说明,肠球菌耐药尤其多重耐药严峻。
3菌属:军团菌病已发觉20连年,在我国各地均有病例报导。丹麦学者Nielsen K等对哥本哈根市56株嗜肺性军团病杆菌(38株来自患者,3株来自环境,15株为参照株)及 37株其它军团病杆菌(7株来自患者,2株来自环境,28株为参照株),采纳氨基己酸系统CYEα琼脂平板法测定,研究军团病杆菌属的耐药趋势,结果57%的菌株对克林霉素高度耐药(MIC≥4mg/mL)。