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多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的meta分析 - 图文

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《,临床荟萃》 2024年5月20日第35卷第5期 ClinicalFocusMa0,2024,Vol35,No.5y2

·389·

多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期5-食管癌的meta分析

()新疆医科大学第一附属医院综合内一科,新疆乌鲁木齐830000

·循证研究·

陈 星,张 莉

、顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的安全性和有效性。方法 检索P 摘 要:目的 探讨多西他赛、5-ubMed

、、、)中国生物医学文献服务系统、万方数据库及中国知网(数据库,搜集CochraneLibrarWedofscienceEmbaseCNKIy,纳入文献偏倚风险较小。多西他赛联合顺铂联合5氟尿嘧啶组 共检索到符合纳入标准的文献4篇(64)-n=7

2

(、组的客观有效率(总生存期(与对照组相比差异有统计学意义(DCF)ORR)OS)93,=0<50%,P=0.IRR=

2

),但在疾病1.58,95?8-1.94,01;86,=0<50%,16,95à5~1.29,003I1.P<0.P=0.IHR=1.I1.P=0.)。结果从建库至2顺铂、氟尿嘧啶的多中心随机对照试验(019年12月晚期食管癌患者中应用多西他赛、5-mcRCTs

),(),]、(),黏膜炎[2.06(1.27-3.33003,3~4级:011.87-4.83011~4级:212.56-6.92P=0.OR=3.P<0.OR=4.

(),]的发生高于对照组,在白细胞减少、贫血、恶心、呕吐方面两组01,3~4级:651.22-10.9002P<0.OR=3.P=0.)。结论 多西他赛、差异无统计学意义(顺铂、氟尿嘧啶三药联合治疗晚期食管癌未见明显疗效,同时增055-P>0.大血小板减少、腹泻、黏膜炎不良反应,临床上要慎用于治疗晚期食管癌。

关键词:食管癌;多西他赛;顺铂;氟尿嘧啶;有效性研究;m5-eta分析:/doi10.3969.issn.1004-583X.2024.05.001j

)中图分类号:R735.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X(202405-0389-07

。不良反应方面D控制率(方面差异无统计学意义(DCR)23,95?4-2.05,42)CF组在血小板OR=1.I0.P=0.(),(),]、减少[腹泻[1~4级:151.04-4.4604;3~4级:.649.19-78.08.031~4级:OR=2.P=0.OR=9P=0OR=

,ChenXinZhaniggLDeartmentonternalMedicine,theFirstAiliatedHositalopfIffpfXinianedicalUniversitUrumi830000,ChinajgMy,qCorresondinuthor:Zhani,Email:zhanli9514@126.compgagLg,ABSTRACT:Obective Tosstematicalleviewefficacndsafetfdocetaxelcislatinand5-fluorouracilinyyryayopj

,C,W,Etreatmentofadvancedesohaealcancer.Methods PubMedochraneLibrarebofSciencexcertaMedicapgyp

,C,WDatabase(EMbase)hemicalBioloicalMunitions(CBM)anFanataandChineseNationalKnowledeggDg-cislatinand5-fluorouracilintreatmentofadvancedesohaealcancerfromincetiontoDecember2024.Results Appgp

,Meta-analsisofdocetaxelcislatinand5-fluorouracilintreatmentofadvancedesohaealcanceryppg

)w),Infrastructure(CNKIeresearchedforthemulticenterrandomizedcontrolledtrials(mcRCTsaboutdocetaxel-totalof4mcRCTsinvolvin64patientswereincluded.Thestudieswereoflowbiasaccordintothebiasassessmentg7g

tools.ThereweresinificantdifferencesinORRandOSbetweenDCFgrouinwhichesohaealcancerpatientsgp(pg

2

)treatedwithdocetaxelcombinewithcislatinand5-fluorouracilandcontrolgrou93,=0<50%,P=0.IRR=pp(

2

,],;,1.5895á.28-1.94.01.86.=0<50%,16,95à5-1.29,003).ButI[P<0P=0IHR=1.I1.P=0.

),therewerenosinificantdifferencesinDCR(23,95?4-2.05,42.IntermsofadverseeventsOR=1.I0.P=0.g

:,:theincidenceratesofthromboctoenia(Level1-4,15,95á.04-4.46]04;Level3-4,OR=2.I[P=0.OR=yp],),:],:9.64,95é.19-78.0803diarrhea(Level1-4,06,95á.27-3.33003;LevelI[P=0.OR=2.I[P=0.

],,m:,3-4,01,95á.87-4.8301)ucositis(Level1-4,21,95?.56-6.92]OR=3.I[P<0.OR=4.I[P<:,0.01;Level3-4,65,95á.22-10.90]02)inDCFgrouerehiherthanthoseincontrolOR=3.I[P=0.pwg

,,rou.Therewerenosinificantdifferencesinleukoctoeniaanaemianauseaandvomitbetweenthosetwogrousgpgyppwerecaused.Thecombinedtreatmentmustbealiedwithtopatientswithadvancedesohaealcancer.pppg

:;;;;;mKEYWORDSesohaealneolasmsdocetaxelcislatin5-fluorouracilvalidationstudiesetaanalsispgppy-

(05).Conclusion Docetaxelcombinewithcislatinand5-fluorouracilshowednosinificanteffectsontheP>0.pg

,,treatmentofadvancedesohaealcancer.Andsomeadverseeventssuchasthromboctoeniadiarrheaandmucositispgyp

基金项目:国家自然科学基金资助项目

:通信作者:张莉,Emailzhanli9514@126.comg

/)ILK调控Wnt-catenin信号通路影响食管鳞癌放化疗敏感性的机制研究(81860421β

·390·

《,临床荟萃》 2024年5月20日第35卷第5期 ClinicalFocusMa0,2024,Vol35,No.5y2

食管癌在全球恶性肿瘤相关死亡率排名第61]

,位[同时具有明显的地域差异。相关数据表明中

]2

。食管癌预后总体差,国是食管癌发生大国[5年生[]

存率为3症状0%3。早期食管癌患者症状不明显,

氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的随机对照试验(5-RCT)

(及临床试验;研究对象,经病理确诊为食管癌而2)临床上属于不能手术切除或根治术后复发或远处转移的患者,且卡氏功能状态评分≥60分或者东部肿瘤协作组体力状态评分≤2分,年龄≥1心肝肾8岁、(功能及血液学检查基本正常;治疗组为多西他赛3)联合顺铂联合5氟尿嘧啶,不含其他药物;对照组为-(其他药物联合等基础疗法,且两组一致;结局指4)标,包含如下指标之一,客观疗效、生存数据或不良事件。

典型、明显的患者就诊时常常已发生转移。晚期食

]4

。目前未有形成治疗管癌常规治疗方法为放化疗[

食管癌一致的标准,据相关国外慢性转移性疾病的报道提示,联合化疗方案的疗效比单药化疗的疗效

]5

。目前国内大部分专更好,且并不增加不良反应[

家形成共识:顺铂+5氟尿嘧啶是目前食管癌联合化-

疗的基础方案[

6]

性药物,通过促进。小多西他赛为细胞周期管聚合成稳定的微M期的特异管并阻止其

聚解过程,从而减少小管的数量,并同时破坏微管周

围网状结构[

7

]作用效果比紫杉醇显著。食道癌细胞体外研究显示多西他赛[

8

]他赛、顺铂、的疾病进展时间5-氟尿嘧啶三药联合可提高晚期。国外相关文献表明多西食管癌(存率(TTP)、无进展生存期(P、总生疗,此组合的疗效性和安全性是否合理还有待评价OS

)[9-11]

,在指南上也推荐用于晚期F食S)

管癌治。因此本研究采用系统评价的分析方法,为多西他赛联合顺铂联合证据,同时为晚5-氟尿嘧啶治疗晚期食管癌提供临床期食管癌的临床治疗提供多方位的参考。

资料与方法

.1 文献检索策略

.1.1 检索馆、(Pub库CN,检索时间均从建库到KI

)M、e中d国、词W生e 通过计算机检索d物o医fs学ci文ence、EmbaCsoec、hr中an国e知图书

网20献19服年务12系月统,和检索语种仅万方数据限中文和英文。按照他赛、顺铂、P5I-C氟OS策略制定检索式,中文包括多西尿嘧啶、晚期食管癌,如管癌(‘N顺铂KI检’;’W)索式为:aAnNDABA=B=(‘5-(氟尿嘧啶‘多西他赛’)’题名或关键词A):多西他赛)g*Fa题ng数据库检索式为:NADNDTIA=B=

‘食名或关键词:顺铂)词((:(文检5-氟尿嘧啶)索词*题名或关键词(

晚期食管癌*题名或关键

);英asophagus、包括esopehsaogpehaalgeaclcarcainncoemra、、carceisnoopmhaag

uofs采取主题检索dnvcaenrc、ed、DRoacnetaxel、Cisp

latin、5-fl和do自mi由zedc检索on相tro结lle合dt的ri方al式。uo,所ro并有ura根检cil据索、具体数据库调整检索策略,为避免漏查文献,对入选资料的参考文献进行二次检索,同时索引擎上行手工检索搜索相关资料G。

ooglescholar搜.1.2 纳入标准 (1)关于多西他赛联合顺铂联合.1.3 排除标准据不全的文献;( 文数据,仅有摘要的文献2)重复发表的文献(1)会议发表论文;(;(3、综述)无法获得全、基本数物或细胞实验。4)回顾性试验、干预性动.2 方法

.2.1 文献质量评价册5.2对纳入研究进行 按照方法学C质och量ra评ne系统评价手价,主要内容包括:(采用盲法1)采用随机方法的种类及其正确性;(3)随机分配方案是否采用隐藏措施;(2);是否不完整数据;((4)

源。

5)选择性数据报告;(6)其他偏倚来.2.2 文献资料提取 由2位研究者分析并获取纳入文献的一般信息:第一作者、研究中心。发表年份、试验组方法、对照组方法、病例数、评价结局[分为(完全缓解(p,、部分缓Dartialresponcsoem,pPlReter)、疾esp病on稳se定C(sRta)bledisease解,OR)和疾病进计算客观展(有pro效g

r率essi(voedbjeicsteiavsee,rPesDpo)n,s以eCraR+te,uR+RR)P、疾病R,O+控SD制即从随机化开始到因各种原因导致患)]率、生(di存sea数sec据on[t总rol生ra存te期,D(CovRer)a=

ll

者死亡rvival之间S的,

时间),无进展生存期(progression-观进展或reesurviv死al亡,P之FS间,

即从随机分组开始至出现肿瘤客的时间)

]。如果无法直接获得OS的HR及9[1]数法估计及合并o5g-%rHaCnIRk,检验通过PTi值计算erney等2

推荐生存曲线或LHR及用方差倒K

-M胞减少率、腹泻、9黏5[3]

膜%炎CI1

括白细等,再;安比全,较性双指方标所包获

取的数据。若双方意见不一,重新找出原文讨论,必要时请第.3 统计3位研究员共同讨论决定。

学处理 应用Revman5.3进行统计分

析。各研究结果间的异质性采用2

水准质性α(I=),并结合I值定量判断异质性χ检验分析(检验

2

,若无异2

0.05析;若有异质性<50%(,P>0.1I2

>50%),,P则采用固定效应模型分<0.1

),则采用随机效1111111SPsCCfca1e1《,临床荟萃》 2024年5月20日第35卷第5期 ClinicalFocusMa0,2024,Vol35,No.5y2

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应模型分析。首先分析异质性产生的原因,若无临床异质性,采用随机效应模型进行分析,若有临床异质性可根据其来源做亚组分析或是敏感性分析,若异质性过大,则行描述性分析。无法合并的指标采用描述性方法。

2 结 果

万方数据2.1 一般资料 通过检索中国知网0篇、库0篇、中国生物医学文献服务系统0篇、中国临床美国临床注册中心2篇,chorane13篇、ubmed58p

篇,共得到2排除重复文献4阅读34到篇文献,3篇,标题及摘要后得到5进一步通读全文后排除文7篇,献5最终纳入符合文献特征及质量评价4篇研3篇,2.2 纳入研究的基本特征 纳入4篇文献均提及随机,3篇文献均涉及10个以上研究中心,1篇文献,其中D,者进行了疗效评价)CF(Docetaxel

,)组3对照组3cislatin5-fluorouracil75例,83例。p治疗4篇文献均未提及盲法,4篇提及退出和失访,

组均为多西他赛联合顺铂联合5氟尿嘧啶,对照组-为其他两药、三药联合,见表1。文献质量按照Cochrane5.2手册推荐的RCT的质量评价标准进行偏倚风险评价,结果见图2~3。

涉及5个研究中心,共计纳入764例患者(758例患究,中文文献0篇,英文文献4篇。见图1。

注册中心0篇,Embase91篇、wedofscience70篇、

固定效应模型。Meta分析结果显示,RR=1.58,

95%CI1.28~1.94,P<0.01。说明DCF组治疗

[5-17]

报道了D2.3.2 疾病控制率(DCR) 文献1CR,

2

各研究间异质性检验结果为P=0.45,I=0<

他赛、顺铂、氟尿嘧啶治疗食管癌的O异质性5-RR,

2

检验显示,具有同质性,用P=0.93,I=0<50%,晚期食管癌的O见图4。RR差异有统计学意义,

采用固定效应模型分析。M50%,eta分析显示,DCF组DCR对比对照组差异无统计学意义(OR=)。见图5。1.23,95%CI:0.74-2.05,P=0.42

2.3 疗效评价

[4-17]

报道了多西2.3.1 客观有效率(ORR) 文献1

图1 文献筛选流程图

图2 纳入文献Cochrane偏倚风险百分图

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《,临床荟萃》 2024年5月20日第35卷第5期 ClinicalFocusMa0,2024,Vol35,No.5y2

表1 纳入文献资料

作者AanijBabuAanij

年份2007200520172010

研究中心7234195

干预措施治疗组D+C+FD+C+FD+C+FD+C+F

对照组D+CE+C+FDXC+F

治疗组221792850

例数

对照组224763056

结果指标

,OTTP,OSRR,adverseevents

,OTTP,OSRR,DCR,adverseevents,OOSRR,PFS,DCR,adverseevents

OS,ORR,PFS,DCR,adverseevents

氟尿嘧啶, 注:D=多西他赛,C=顺铂,F=5-E=表柔比星,X=卡培他滨,TTP=疾病进展时间,OS=总生存率,ORR=客观有效率,DCR=疾病控制率,PFS=无进展生存期,adverseevents=不良反应

Tebbutt

图3 纳入文献Cochrane质量分析图

图4 两组ORR的meta分析森林图

图5 两组OS的meta分析森林图

《,临床荟萃》 2024年5月20日第35卷第5期 ClinicalFocusMa0,2024,Vol35,No.5y2

[4]

文献报告提供了O2.3.2 生存率(OS) 1篇1S

]15-17

的HR及9另3篇[通过生存曲线计5%可信区间,2

具有同质性,用固定效应模型。0.86,I=0<50%,

,,Meta分析结果显示,HR=1.1695%CI1.05~1.29

·393·

算获HR及95%可信区间。异质性检验显示,P=

P=0.003。说明DCF组治疗晚期食管癌的DS对比

对照组差异有统计学意义,见图6。表偏倚,可见图形基本对称,呈倒漏斗形,说明纳入文献发表偏倚较小,见图7。

通过DS做漏斗图检测其治疗晚期食管癌的发

图6 两组OS的meta分析森林图

,P=0.04;3~4级:OR=9.64(9.19-78.08)

],在白细胞减少[0.031~4级:OR=1.40(0.81-

),(),2.43P=0.23;3~4级:OR=1.360.92-2.02

](),及贫血[P=0.131~4级:OR=0.920.29-2.98

,P=0.89;3~4级:OR=1.14(0.64-2.02)P=]的发生与对照组无差异。D0.66CF组腹泻[1~4

,级:OR=2.06(1.27-3.33)P=0.003,3~4级:,、黏膜炎[OR=3.01(1.87-4.83)P<0.01]1~4

图7 DCF治疗食管癌OS分析发表偏倚的漏斗图

(),,级:OR=4.212.56-6.92P<0.013~4级:OR=

(),]的发生高于对照组,而3.651.22-10.90P=0.02

2.4 安全性分析 4篇文献报告的不良事件主要包

括血液系统(白细胞减少、血小板减少、贫血)及消化系统(恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎)两方面。DCF组血液系统不良事件发生显著高于对照组,主要表现(),为血小板减少[1~4级:OR=2.151.04-4.46P=

不良反应白细胞减少贫血血小板减少恶心呕吐腹泻黏膜炎

分级Ⅰ~ⅣⅢ~ⅣⅠ~ⅣⅢ~ⅣⅠ-ⅣⅢ~ⅣⅠ~ⅣⅢ~ⅣⅠ~ⅣⅢ~ⅣⅠ~ⅣⅢ~ⅣⅠ~ⅣⅢ~Ⅳ

文献[14-16]

[13-16][14-16][14-16][14-15][14-15][14,16][14,16][14,16][14,16][14-16][13-16][14-16][13-16]

对照组DCF组

(例数/总例数)(例数/总例数)/113186

/263377/113156/32156/2597/ 979/99128/24128/89128/17128

/96161

/199385/111161/29161/14106/ 176/91131/16131/66131/14131/76161/27355/43141/72385

,在恶心[1~4级:OR=1.50(0.86-2.63)P=

,0.15;1~4级:OR=1.66(0.84-3.30)P=0.15],及呕吐[1~4级:OR=2.23(0.82-6.07)P=,0.12,3~4级:OR=1.27(0.60-2.70)P=0.53]发生与对照组无差异。见表2。

表2 不良反应发生率的meta分析结果

异质性检验0.810.080.290.770.870.380.060.850.470.720.0010.12NA

P值

%)I(

2

统计学方法M-H,Fixed

M-H,RandomM-H,RandomM-H,FixedNAM-H,FixedM-H,FixedM-H,FixedM-H,FixedM-H,Fixed

OR值

1.401.360.921.142.159.641.501.662.231.272.063.014.213.65

P值

0.230.130.890.660.040.030.150.150.120.0030.53

下限

95%CI上限

<0.01886120NA0000548100

00.810.920.290.641.049.190.860.840.820.601.271.872.561.22

2.432.022.982.0278.082.633.306.072.703.334.8310.906.924.46

71

/102156

/69349/97156/131377

M-H,Random

M-H,FixedM-H,FixedM-H,Random

<0.01<0.010.02

注:M-H=MantelHaenszel法;Fixed=固定效应模型:Random=随机效应模型;NA=不可合并-

·394·

《,临床荟萃》 2024年5月20日第35卷第5期 ClinicalFocusMa0,2024,Vol35,No.5y2

statistics2024:GLOBOCANestimatesofincidenceand,():CancerJClin2024,686394-424.

]mortalitworldwidefor36cancersin185countries[J.CAy

3 讨 论

由于手术技术的进步,围手术期的管理和治疗,在过去的3食道癌预后已逐渐改善。但是,晚0年中,期食管癌的预后仍然很差。超过50%的患者无法切除发生肿瘤或影像学上可见的转移食道癌

[]18

[]2 ChenW,SunK,Zhental.CancerincidenceandgR,e

1-12.

化疗顺铂和5氟尿嘧啶伴或不伴放疗已被用作晚期-食管癌的标准治疗方法。尽管多学科治疗,Ⅳ期食管伴有远处器官转移的患者3年内生存期仅为[0]

。因此,建立有效的治疗方法对于在食管癌0.3%2]19

。此外,癌患者化疗中位生存期不到1年[食管癌

。联合

,[],():mortalitinChina2014J.ChinJCancerRes2024,301y

[]3 ZenChenW,Zhenetal.ChaninancersurvⅣalingH,gR,ggc

[],:cancerreistriesJ.LancetGlobHealth2024,6(5)e555-g[]4 GlatzT,BronsertP,Sch?ferM,etal.Perioerativeplatinp-basedchemotheraorlocalldvancedesohaoastricpyfyapgge567.

Chinadurin003-15:apooledanalsisof17poulationbasedg2yp-

治疗领域来说是一个紧迫的问题。多西他赛虽是广谱的抗肿瘤药物,联合顺铂、氟尿嘧啶在晚期胃癌[21],、22]5-但在治疗晚期食管癌的有效性和安全性方面有头颈部肿瘤[中应用有明显的疗效,优于常规治疗待进一步数据评估。本研究从临床有效性和安全性对多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶联合治疗方案行系统评价。

5-本研究显示,异有统计学意义D(C<5.58,95%CI1.28~PF组的1.9=04,.93OP<,RIR2、0.0=0<5OS对比对照组差1;P=0%,,RR=

2

.0003%),,但从临床疗效分析,95%CI1.05~10..2896,IHR=1.16P==

0。[不良反应方面,DCDF组与对照组相比未具有明显疗效CF组在血小板减少

级1~:O4级:OR=R=9.64(92.1.195-7(81..0084-)4,.P46=),P=0.040.03级:OR=2.06]、腹泻;[31~~4

4

R=3.01R(1.87-(41..8237-)3,P.33<)0,P=0.003.01]、黏膜炎,3~4[级:

1~4级:

白细胞减少.65=(14..2221-(12、0.5贫血.960-6).、,9P2),P<0=0.02恶心、呕吐两组差异无统计学意义

]的发生高于对照组.01,3~4级:OR,=

在(P>0.05铂、氟尿嘧啶)。从联临合床治疗安方全案性易分发析生看血,多小西板他减赛少、、顺腹泻和黏膜炎5-。结合临床疗效说明,要慎重选择该方法用于在晚期食管癌的治疗。治疗食管癌每一种治疗方案的安全性均需从骨髓抑制、胃肠道反应、黏膜反应等多个方面予以评价。本研究因文献数量有限,需要进一步不断挖掘相关数据予以证实。

本研究严格遵循篇质量较高的文献,其漏斗图未见明显发表RCT系统评价的原则,

纳入偏倚,得4到具有可靠性的数据和结论。鉴于国内外研究在药物使用时的剂量、周期不同、地域差别等其他因素会对结果产生一定偏差,所以需要更大样本量、更系统的分析研究。

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eckcancer[J].JFormionsMereesdAectassbloeoc,ru201n7r,es1e1c6ta(3bl)eh:1e8a5d-收稿日期:2024-01-29 编辑:

张卫国

多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的meta分析 - 图文

《,临床荟萃》2024年5月20日第35卷第5期ClinicalFocusMa0,2024,Vol35,No.5y2·389·多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期5-食管癌的meta分析()新疆医科大学第一附属医院综合内一科,新疆乌鲁木齐830000·循证研究·陈星,张莉、顺铂、氟尿嘧啶治疗晚期食管癌的安
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