妊娠期甲状腺疾病及其筛查策略
广东省汕头市中心医院（515031） 吴丽楠 【期刊名称】辽宁医学杂志 【年(卷),期】2012(026)006 【总页数】4
甲状腺是人体内最大的内分泌腺，其分泌的甲状腺激素（TH）主要包括：三碘甲状腺原氨酸（T3）和四碘甲状腺原氨酸（T4），后者也称甲状腺素。TH的生物学作用十分广泛，主要是调节物质能量代谢，促进生长发育。妊娠期间TH直接参与胎盘发育，而且是胎儿神经系统发育中不可缺少的调控激素之一，除了胚胎早期的原始神经胚形成过程可能主要由发育程序调控外，此后几乎整个神经系统发育过程，包括神经细胞的增殖、迁移，神经网络的构成和髓鞘形成等都离不开TH的调控［1］。所以，维持正常的甲状腺功能对妊娠母体及胎儿发育至关重要。
1 妊娠期甲状腺疾病的流行现状和危害
1.1 妊娠期甲状腺疾病的流行现状 国外文献报道，妊娠人群中临床甲状腺功能亢进症（甲亢）的患病率为0.1%～0.4%，临床甲状腺功能减退症（甲减）的患病率为0.3%～0.5%［2］，亚临床甲减的患病率为2.0%～3.0%［3］，甲状腺自身抗体在育龄妇女中的阳性率是5.0%～15.0%［4］。国内关海霞等［5］报道，妊娠晚期妇女甲状腺疾病总患病率为7.8%，其中亚临床甲亢的患病率为1.1%，临床甲减为的患病率1.2%，亚临床甲减的患病率为5.6%，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性率（TPOAb＞50IU／mL）为3.3%。中国医科大学内分泌研究所［6］调查发现，妊娠20周前妇女临床甲减的患病率为0.56%，
亚临床甲减的患病率为5.44%，低 T4 血症为2.15%，TPOAb阳性率为9.17%。尽管以上各家报道的结果可能存在诊断标准不一致的问题，但是这些调查结果提示，妊娠合并甲状腺疾病并不少见，尤其是亚临床甲状腺疾病。 1.2 妊娠合并临床甲亢 妊娠合并临床甲状腺疾病增加了各种妊娠并发症的风险。未控制的临床甲亢使母体处于一种病理性高代谢消耗状态，伴多个器官系统功能紊乱，对妊娠和胎儿不利。目前研究结果表明，其对妊娠的不良影响有流产、早产、妊高征、胎盘早剥和感染等，对胎儿的影响有胎儿宫内生长受限（UIGR）、死胎、足月小样儿等。从1989年Millar等［7］对181例妊娠期甲亢妇女并发低出生体重儿（LBW）危险性的回顾性研究和Davis等［8］对1972～1988年342例妊娠甲亢妇女的并发症研究可以证实，甲亢经治疗者LBW、死胎、早产、胎儿发育异常及甲状腺危象等并发症的发生率明显低于未治疗者。妊娠合并Graves＇病时，母体促甲状腺激素受体抗体（TRAb）可以自由通过胎盘作用于胎儿甲状腺，引起新生儿甲亢；而给予母亲抗甲状腺药物（ATD）治疗又可能导致新生儿甲减。故当TRAb滴度升高或使用ATD治疗的孕妇，其胎儿应该进行超声检测以发现甲状腺功能紊乱情况。所有Graves＇病母亲分娩的新生儿都应进行甲状腺功能评估，必要时进行治疗。2008年颁布的《中国甲状腺疾病诊治指南》［9］明确指出，未控制的临床甲亢使妊娠妇女流产、早产、先兆子痫、胎盘早剥等的发病率增加，早产儿、UIGR和足月小样儿等的危险性提高。
1.3 妊娠合并临床甲减 关于妊娠合并临床甲减，《中国甲状腺疾病诊治指南》［9］指出，临床甲减患者生育能力减低，妊娠期母体甲减与妊娠高血压、胎盘剥离、自发性流产、胎儿窘迫、早产及LBW的发生有关。1项40年的回顾性调查显
示，正常对照组和临床甲减组妊高征的发生率分别为3.8%和11.6%；自然流产的发生率分别为3.3%和8.0%；早产分别为3.4%和9.3%；围产期胎儿病死率分别为0.9%和8.1%；LBW 分别为 6.8% 和22.0%。早在1999年，Haddow等［10］的研究表明，母亲临床甲减与后代智力发育不良密切相关，妊娠中期（17周）临床甲减母亲出生的7～9岁儿童的 Wechsler智力平均分比对照组低4分。
1.4 妊娠期亚临床甲减 Casey等［3］发现，17 298例妊娠妇女（20周前）中，2.3%为亚临床甲减患者，即血清促甲状腺素（TSH）≥孕期特异性范围的97.5百分位数（P97.5）且FT4≥妊娠期特异性FT4水平的2百分位数（P 2）；亚临床甲减孕妇发生胎盘早剥的几率为TSH正常孕妇（TSH介于孕期特异性范围P 5～P 95之间）的3倍，分娩早产儿的几率为TSH正常孕妇的1.8倍。国内李元宾、滕卫平等［11］研究报道，妊娠中期母亲亚临床甲减组后代（25～30月龄）智力评分比对照组低8.88分，运动评分比对照组低9.98分。
1.5 妊娠期低T4血症 低T4血症一般是指血清FT4降低而TSH正常。有学者指出，用妊娠期间TSH正常，TT4低于100nmol／L诊断妊娠期低T4血症较为合理［4］。Pop等［12］的研究证实，妊娠早期（孕12周）母亲低FT4血症（血清FT4＜孕期特异性范围的P 10）是后代神经发育不良的独立决定因素。他们前瞻性随访了孕12周出现低FT4血症的妇女，其后代在1岁和2岁时的Bayley量表评分，其中63例孕妇的1岁婴儿心理和运动量表评分分别比对照组（FT4介于孕期特异性范围的P 50～P 90之间）降低10分和8分。57例孕妇的2岁幼儿上述两种量表评分分别比对照组降低8分和10分。
1.6 甲状腺自身抗体阳性与妊娠并发症 早在1992年，Stagnaro－Green 等
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