2.药学专业知识（二）药剂学部分一 

2．中效过滤器 清除大于1um的悬浮尘埃

3．高效过滤器 清除大于1um以下的悬浮尘埃 四、洁净室设计

——般生产区 无洁净度要求 ——控制区 洁净度要求10万级 ——洁净区 洁净度要求1万级 ——无菌区 洁净度要求100级 （一）、（二）、（四）略 （三）洁净室气流形式

层流：垂直层流和水平层流，效果好，用于100

级洁净区

乱流：有一定净化作用

第八节 注射剂的灭菌及无菌技术 一、概述

——灭菌 指用物理和化学方法将所有致病和非致病的微生物极其芽孢全部杀灭 ——消毒 指用物理和化学方法将病原微生物灭死

——防腐 指用低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖 ——灭菌法 物理灭菌法： 干热灭菌法 湿热灭菌法 射线灭菌法 滤过除菌法 化学灭菌法： 气体灭菌法

化学药剂杀灭菌法 无菌操作法 二、物理灭菌法 （一）干热灭菌法

1．火焰灭菌法 适用于器具的灭菌

2．干热空气灭菌 适用于器具的灭菌，穿透力差，受热不均匀，温度高，时间长 药典规定：160-170度，2 h以上 170-180度，1 h以上

250度，45 min

（二）湿热灭菌法 适用于药物灭菌，穿透力强，效率高 1．煮沸灭菌法 通常30-60min，效果差，器具灭菌

2．流通蒸气灭菌法 30-60min，效果不可靠，用于器具和不耐热药物的灭菌，

3．热压灭菌法 采用大于常压的饱和水蒸气，杀灭所有细菌和芽孢。效果可靠，大部分药物均

用此法。

通常：115度30min；121度20min；126度15min

4．低温间歇灭菌法 60-80度水或流通蒸气1h，室温24h，重复3-5次。用于不耐热制剂 （三）射线灭菌法

1．γ射线辐射灭菌法 用于不耐热制剂灭菌

2．紫外线灭菌法 uv200-300nm,用于空气、表面灭菌 3．微波灭菌法 用于水性注射液灭菌 （四）滤过除菌法

——繁殖细菌均大于1um，芽孢为0.5um。

——滤器孔径一般选0.22nm或G6号垂熔玻璃漏斗

三、F和F0值

——验证灭菌可靠性的参数 （一）D值和Z值

1．D值 微生物耐热参数，指一定温度下将微生物杀灭90%所需的时间（min）。D值越大，微生物越耐热

2．Z值 灭菌的温度系数，指某一种微生物的D值减少到原来的1/10时，所需升高的温度值，常取10度

（二）F和F0值

1．F值 灭菌效果的量值， 用于干热灭菌。

可将整个灭菌过程的效果,用相当于T0温度

下F时间的灭菌效果来表示

2．F0值 灭菌时间的量值， 仅用于湿热灭菌。

可将整个灭菌过程达到理想灭菌效果所需的时间,用相当于T0温度下理想灭菌效果所需

的时间来表示。

——目前T0均采用121度，所以F0值即为相当于121度热压灭菌时，杀灭全部微生物所需的时

间

四、化学灭菌法 ——不能杀死芽孢

——气体灭菌：环氧乙烷、甲醛蒸气、过氧乙酸蒸气 ——化学药剂灭菌：75%乙醇、2%酚溶液、0.1-0.2%

苯扎溴铵溶液等

五、无菌操作法和无菌检查法（略）

第九节 输 液 一、概述

——由静脉滴注输入体内的大剂量注射液 ——分为电解质输液、营养输液、胶体输液 ——质量要求：

① 除无菌外，还需无热源

② pH尽量与血浆相等，可在4-9之间 ③ 渗透压应为等渗或高渗 ④ 不得添加抑菌剂 ⑤ 澄明度符合要求

二、输液的一般生产工艺及质量检查 ——从配制到灭菌不超过4h ——灭菌温度115度30min 三、输液举例 1．葡萄糖输液

——浓配法澄明度好

——严格控制灭菌温度和pH(3.8-4.0),防止变黄 四、营养输液

（一） 复方氨基酸输液 （二） 脂肪乳 植物油+乳化剂+注射用水

1．质量要求

① 微粒直径80%<1um；分布均匀，不得有>5um的微粒

② 耐受高压灭菌，储存期内乳剂稳定，成分不变 ③ 无副作用、无抗原性、无降压和溶血作用 2．（略）

（三）维生素和微量元素输液 五、血浆代用品（胶体输液） ——用于低血容量性和出血性休克 1．右旋糖酐：有三种：

——中分子：分子量4.5-7万 ——低分子：分子量2.5-4.5万 ——高分子：分子量1-2.5万

2．羟乙基淀粉注射液（706代血浆） ——分子量2.5-4.5万

第十节 注射用无菌粉末和冻干制品 一、概述

——分为两种：无菌分装产品、冷冻干燥制品 二、冷冻干燥制品 ——优点：

① 避免高热分解，尤适用于不耐热药物 ② 质地疏松，加水后可迅速恢复原有特性

③ 含水量低，1-3%，真空干燥，不易氧化，有利于长期储存 ④ 产品中微粒物质少 ⑤ 剂量准确，外观优良

——缺点：需特殊设备，生产成本高

——原理：在低温下，利用高真空使水分直接从固体

状态升华出来的干燥方法

——工艺过程：预冻→升华干燥→再干燥 三、无菌分装产品

——将符合注射要求的药物粉末在无菌条件下直接分装于洁净容器内密封而成。 （一）粉末的理化特性

为便于分装，需了解粉末的物理特性

1． 物料的热稳定性测定 2． 临界相对湿度测定 3． 粉末晶型检查

（二）工艺 原料准备（灭菌）→分装→检查 第十一节 注射剂新产品的试制

一、 处方前工作 二、 注射剂类型、注射途径和剂量的确定 三、 处方工艺研究 四、 安全性和渗透压调节 ——渗透压调节

（1）冰点降低法 血浆的冰点降低为0.52度，因此任何溶液只要使其冰点下降0.52度，即与血浆等渗

例1 和例2 见p155-156

（2）氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量指与1g药物呈等渗效应时，所需氯化钠的量

如：头孢噻芬钠的氯化钠等渗当量为0.24，问配制2%量(W)为 W = 0.9-0.24×2 = 0.42g ——等渗溶液 指渗透压与血浆相等的溶液；可溶血 ——等张溶液 指与红细胞张力相等的溶液；不溶血

第十二节 滴 眼 剂 一、概念与质量要求

——直接用于眼部的外用液体制剂

——质量要求（属于灭菌制剂，要求类似注射剂） ① pH值 5.0-9.0

② 渗透压 相当于0.6-1.5%的氯化钠渗透压 ③ 无菌 可加抑菌剂

④ 澄明度 标准参照注射剂，混悬型要求粒度检查： 15um以下颗粒≥90%；50um颗粒≤10%； 不应有玻璃，易易摇匀，不结块 ⑤黏度 4.0-5.0 cPa.s ⑥稳定性

二、吸收途径和影响吸收因素

（一）吸收途径 角膜和结合膜两条途径 （二）影响吸收因素（略） 三、生产工艺

1． 药物性质稳定者： 2． 药物不耐热者：全部无菌操作 3． 眼部手术或外伤用制剂：用单剂量包装 四、处方设计和附加剂选用

（一）pH调节 常用磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液 （二）渗透压调节 参见第九节 （三）无菌度的保持 常用抑菌剂：

① 有机汞类：0.002-0.005% 硝酸苯汞、硫柳汞 ② 季铵盐类：苯扎氯铵0.002-0.001%

③ 醇类：三氯叔丁醇0.35-0.5%；苯乙醇0.5% ④ 酯类 尼泊金甲、乙、丙酯；乙酯0.03-0.06% ⑤ 酸类 山梨酸0.15-0.2%

（四）黏度的调整 常用甲基纤维素 （五）、（六）略 六、包装

第九章 液体药剂（掌握） 第一节 概述

——指药物分散在适宜的介质中制成的液体分散体系 一、液体药剂的特点和质量要求

（一）特点 吸收快、起效迅速、生物利用度高、便

于服用

——不够稳定；携带、运输、储存不便 （二）质量要求

——均相液体药剂应是澄明溶液

——非均相液体药剂的药物粒子应分散均匀 ——口服液体药剂应外观良好，口感适宜 ——外用液体药剂应无刺激性 ——浓度应准确，有一定防腐能力 二、液体药剂的分类

（一）按分散系统分类（见p165表） 1．均相液体药剂 外观澄明，均匀分散

（1） 低分子溶液 分子或离子状态分散 （2） 高分子溶液 分子状态分散，胶体特性 2.非均相液体药剂 不均匀分散

（1） 溶胶剂 疏水胶体溶液 （2） 乳剂 不溶性液滴分散 （3） 混悬液 微粒状态分散

（二）按给药途径分类

1．内服液体药剂 合剂、糖浆剂、乳剂、混悬剂、滴剂 2．外用液体药剂

——皮肤用：洗剂、搽剂；

——五官科用：洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、

滴牙剂、涂剂等

——腔道用： 灌肠剂、灌洗剂

第二节 液体药剂的溶剂和附加剂 一、液体药剂的常用溶剂

（一）极性溶剂 水、甘油、二甲亚砜（DMSO）

（二）半极性溶剂 乙醇、丙二醇、聚乙二醇（PEG） （三）非极性溶剂 脂肪油、液体石蜡、醋酸乙酯 二、液体药剂的防腐（参见滴眼剂的防腐） 三、液体药剂的矫味和着色 （一）矫味剂 1．甜味剂

——天然：蔗糖、单糖浆、甜菊苷

其中甜菊苷的甜度是蔗糖的300倍 ——合成：糖精钠、阿司帕坦（蛋白糖） 2. 芳香剂 柠檬、薄荷、香精等 3. 胶浆剂 阿拉伯胶、琼脂、CMC-Na等 4. 泡腾剂 有机酸和碳酸氢钠 （二）着色剂 天然色素和合成色素

第三节 溶液剂、糖浆剂和芳香水剂 一、溶液剂 （一）制备方法

1．溶解法 称量→溶解→滤过→质检→包装 2．稀释法

（二）应注意的问题 粉碎、搅拌、加热、抗氧等 二、糖浆剂