一种防治副猪嗜血杆菌病的药物，具体为大黄酸或其衍生物，大黄酸或大黄酸衍生物或其药学上可接受的盐和水合物可作为预防或治疗由副猪嗜血杆菌引起的相关疾病的药物。本技术还涉及该大黄酸或其衍生物在制备用于预防和/或治疗预防或治疗由副猪嗜血杆菌引起的相关症状或疾病的药物的用途。通过技术人对该大黄酸或其衍生物的新机制和新功能的发现，能够做到科学用药，有的放矢，疗效显著，利于病猪的康复。
技术要求
1.大黄酸或/和其衍生物在制备用于预防和/或治疗副猪嗜血杆菌病的药物的用途，其特征在于：所述的
药物为大黄酸或大黄酸衍生物分别为下式(I)和(II)所定义、包括其单独的异构体、异构体的外消旋或非外消旋混合物、氧化物、或其药学上可接受的盐和水合物，
其中，R1选自-COOH或-SO3H；R2～R6选自氢、烃基、卤素、-CN、-OH、-N3、-NO2、-N(R)2、-
CH═NR、-OR、-CHO、-COR、-OCOR，其中，R为甲基或乙基。
2.根据权利要求1所述的防治副猪嗜血杆菌病的药物，其特征在于：所述的取代基为烷基、环烷基、环
烯基、烯基、炔基或芳基；其中，烷基的碳的数目为1-10，环烷基的碳的数目为3-8，环烯基的碳的数目为5-6，烯基的碳的数目为2-6，炔基的碳的数目为2-6，芳基的碳的数目为6-10。
3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述的药学上可接受的盐选自钾盐或钠盐。4.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述药物为口服制剂。
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于：所述用途还包括对猪施用预防和/或治疗有效量0.1mg/kg至约10000mg/kg体重的含有大黄酸及其衍生物的药物。
6.如权利要求7所述的用途，其特征在于：所述的猪是已经患有或正在患有或处在患有副猪嗜血杆菌病
的风险的猪。
7.一种五甲基大黄酸的制备方法，其特征在于：所述的方法的具体步骤为：在250mL三颈瓶中依次加入
大黄酸(1.42g，0.005mol)，DMF(50mL)，搅拌下加入碘甲烷(7.1g，0.05mol)和对甲苯磺酸(0.17g)，室温下，搅拌24h，TLC检测显示反应完全，加水(10mL)，在室温下，搅拌24h，将反应液中倒入500mL冰水中，过滤，将滤饼经真空干燥，得黄褐色固体1.6g，经硅胶柱分离，收集产物，减压回收溶剂后，得
2,4,5,6,7-五甲基大黄酸0.60g，收率为33.9％。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ：13.7(s,1H)11.9(s,2H)，2.4～2.5(m,15H)。
8.一种乙基大黄酸的制备方法，其特征在于：所述的方法的具体步骤为：在250mL三颈瓶中依次加入大
黄酸(1.42g，0.005mol)，DMF(50mL)，搅拌下加入溴乙烷(1.1g，0.01mol)和对甲苯磺酸(0.17g)，60℃下，搅拌2h，TLC检测显示反应完全，加水(10mL)，在室温下，搅拌24h，将反应液中倒入500mL冰水中，过滤，将滤饼经真空干燥，得黄褐色固体1.5g，经硅胶柱分离，收集产物，减压回收溶剂后，得7-乙基大黄酸0.31g，收率为21.4％。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ：
13.7(s,1H)11.9(s,2H)，8.1(s,1H)，7.8(d,1H)，7.7(m,2H)，2.5(m,2H)，1.3(t,3H)。
9.如权利要求4所述的用途，其特征在于：所述药物还包括含有与药学上所接受的稀释剂或载体混合的
大黄酸或/和其衍生物的药物组合物，在所述的药物组合物中，大黄酸或/和其衍生物所占比例，以重量计，占整个制剂的总重量为10％-80％。
技术说明书
一种防治副猪嗜血杆菌病的药物及其应用
技术领域
本技术涉及兽药技术领域，特别涉及一种防治副猪嗜血杆菌病的药物，具体为大黄酸或/和其衍生物，本技术还涉及所述药物的用途。背景技术
副猪嗜血杆菌(Haemophilus parasuis，HPS)普遍存在于猪的上呼吸道中，能够引起猪的格拉赛尔氏病
(disease)[1]，临床症状主要有发热40℃-42.5℃，食欲下降，厌食，反应迟钝，
呼吸困难，咳嗽，腹式呼吸，关节肿胀，跛行甚至瘫痪，耳部皮下、腹部皮下水肿，耳尖发紫，耳朵四肢内侧发绀，苍白贫血，眼睑周围皮下水肿，眼结膜变红，背毛粗乱，背部毛孔有针尖样出血，两后腿之间腹部皮肤有大量蓝紫色斑点[2-5]。发病年龄从2周龄至4月龄通常多见于5-8周龄的仔猪。卫生状况良好和较为健康的猪群，一旦遇到应激因素，如蓝耳病病毒、圆环病毒II型、伪狂犬病病毒及流感病毒等感染后往往更易暴发本，甚至与传染性胸膜炎放线杆菌、巴氏杆菌、链球菌等混合感，感染过程往往也更为严重，发病率可达10％-15％，有时可高达40％，病死率可达50％-80％[6，7]。此外副猪嗜血杆菌还可引起败血症，并且在急性感染后可能留下后遗症，如母猪流产、公猪慢性跛行[8]。该病目前呈世界性分布，己成为影响养猪业的典型的细菌性传染病，在养猪业发达国家均有此病的流行和发生，且嗜血杆菌病有趋于严重的态势，给养猪业带来巨大的经济损失[9、10]。
目前，国内外对副猪嗜血杆菌病的防治方法主要是抗生素药物防治和疫苗免疫。许多养殖户和生产企业采取抗生素拌料的方式对整个猪群进行预防，发病猪群选用敏感抗生素大剂量肌肉注射进行治疗。但在防治过程中由于不科学的、盲目的滥用抗生素，不但导致该病对很多抗生素产生了耐药性，延误了病情，还导致动物体内抗生素毒性残留，给食品安全带来了潜在威胁。而疫苗免疫由于副猪嗜血杆菌众多血清型间的交叉保护力低不能对该病提供完全有效的免疫保护。鉴于该病在养猪业中危害的严重性、滥用抗生素带来的负面影响以及疫苗免疫经常失败的应用现状，必须研究开发一种能够很好地防治该病的安全无耐药性产生的新兽药并推广应用。
基于技术者的知识，目前没有报道显示大黄酸及其衍生物制备用于预防和/或治疗的药物用途更是没有报道。参考文献：
1.Zhou X,Xu X,Zhao Y,Chen P,Zhang X,Chen H,Cai X.Distribution ofantimicrobial resistance among differentserovars of Haemophilus parasuisisolates.Veterinary microbiology,2010,141:168-173.
2.贾爱卿，李春玲，王贵平等.副猪嗜血杆菌毒力因子的研究现状.畜牧与兽医，2008,40:92-94.3.万世平，王建，葛菲菲等.副猪嗜血杆菌毒力因子的研宄进展.畜牧与兽医，2010,42:101-104.
4.薛国聪，任涛.副猪嗜血杆菌病流行病学及致病因子的研宄进展.中国畜牧兽,2009,36:168-171.5.Oliveira S,Pijoan C.Haemophilus parasuis:new trends on diagnosis,epidemiol-ogy and control.VetMicrobiol.2004,99:1-12.
6.Costa-Hurtado M,Ballester M,Galofré-MilàN,Darji A,Aragon V.VtaA8and VtaA9 from Haemophilus parasuisdelay phagocytosis by alveolarmacrophages.Vet Res.2012,27:43-57.
7.Narita M,Kawashima K,Matsuura S,Uchimura A,Miura Y.Pneumonia inpigs infected with pseudorabies virusand Haemophilus parasuis serovar 4.JComp Pathol.1994,110:329-39.
8.Kim J,Chung HK,Jung T,Cho WS,Choi C,Chae C.Postweaningmultisystemic wasting syndrome of pigs inKorea:prevalence,microscopiclesions and coexisting microorganisms.J Vet Med Sci.2002,64:57-62.9.蔡旭旺，陈焕春.副猪嗜血杆菌病的危害及其防治策略.养殖与饲料，2004,6:34-37.
10.Straw BE,Allaire SD,Meigeling WL,Taylor DJ.Diseases of swine.8thEdition.Ames,lowa,USA:Lowa stateuniversitu press,1999,475-481.
技术内容
本技术的一个目的是经过筛选后补化合物而提供一种新型的防治副猪嗜血杆菌病的药物，安全无耐药性；本技术的另一个目的是提供该种药物作为制备预防或治疗由副猪嗜血杆菌引起的相关疾病药物中的应用。
为了实现上述目的，本技术提供的一种防治副猪嗜血杆菌病的药物是大黄酸或大黄酸衍生物，其分别由下式(I)或(II)所定义：
防治副猪嗜血杆菌病的药物及其应用的制作技术
