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4.3.6有一张产品使用的设备清单及相应的设备编号。验证批次批量所涉及的设备与《药品注册生产现场检查申请表》所列情况是否一致性。根据工艺要求选用符合产品要求的材质，并采用相应手段进行消毒或灭菌。生产设备应当在确认的参数范围内使用。所有设备都具有书面操作程序。
4.3.7校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。本产品所使用的所有装置都被添加到维护方案中，在适用的情况下，也应被添加到校验方案之中。
4.3.8根据对产品的性质、其生产方式以及其使用用途等的评价，是否确定制药用水微生物污染的警戒限度、纠偏限度。 5原辅料和包装材料 5.1概述
关注原辅料、与药品直接接触的包装材料来源的一致性，与申报资料中原辅料、与药品直接接触的包装材料来源，稳定性试验及验证批记录中原辅料、与药品直接接触的包装材料来源对照，是否有变更，以及相应的供应商审计情况。
5.2基本要求
5.2.1药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。
5.2.2应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。 5.3检查要点
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5.3.1生产过程所需的原辅料和与药品直接接触的包装材料购入、储存、发放、使用等是否制定管理制度并遵照执行。
5.3.2原辅料、与药品直接接触的包装材料是否具有合法来源并与注册申报一致，如有变更，是否经批准。
5.3.3是否对购入的原辅料、与药品直接接触的包装材料等取样检验并符合质量标准要求。
5.3.4是否对关键原辅料、与药品直接接触的包装材料供货商进行审计并经质量管理部门批准。
5.3.5对选定的容器/密封系统的使用是否有充分的文档资料支持，表明其不存在反应性或者吸附性，可以为产品提供充分的保护，防止产品出现变质或者被污染。 6样品批量生产过程 6.1概述
从开发和放大试验活动中得到的知识确定工业化生产工艺。对每一步的生产工艺进行控制，以确保成品符合所有设计特性与质量属性，包括规格标准，对已经设计的工艺进行确认，证明其能够进行重复性的商业化生产。在工艺建立并确认后，生产企业必须保证该工艺在其工艺生命周期内处于受控状态，即使是在材料、设备、生产环境、人员和生产工艺变更的条件下。
6.2基本要求
6.2.1应该已经获得对该生产工艺性能的高度保证，即它将始终如
一地生产出能满足关于鉴别、含量、质量、纯度和效价属性要求的原
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料药与制剂产品。这些保证应该从产品小试、中试和/或放大生产的客观信息和数据中得到。这些信息和数据应该能够证明该商业化生产工艺有能力在其商业生产条件，也包括那些造成工艺失败的高风险条件下，一贯地生产出可接受的符合预定用途的产品。
6.2.2生产技术性文件中涉及处方及工艺的内容，应与核准的处方工艺一致，关键工艺参数应与药品设计与研发过程中，临床研究（生物等效性研究）/稳定性考察制备样品时的参数一致。
6.2.3样品的生产和包装应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录。
6.2.4生产工艺规程与批生产记录的一致性，特别是规程和批生产记录之间的语言、数字方面的相互转化。
6.2.5根据工艺需要，每一步应尽可能制定合适的具有一个可操作
的范围控制标准，在规模化生产前进行充分研究并经验证以确认其可行性，并在以后生产时加以记录和控制。根据研发确定的过程控制参数进行具体量化的控制，制定相应的操作和取样检测的SOP，并以书面形式进行详细记录和控制。
6.3检查要点
6.3.1工艺规程的内容与核定的处方、工艺以及批生产记录的内容是否一致。
? 工艺规程和批生产记录之间的语言、数字方面的相互转化； ? 生产现场操作人员是否遵照工艺规程进行操作；
? 在检查批生产记录时应该更加关注的是正在生产批的参数设
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定与已经完成生产批的参数之间的对比，如果不同，是否有相关的评估；
? 批准前相关批与拟作为商业化生产批的比较； ? 按100%含量配制/生产；
? 计算和记录实际产量，实际产量与理论产量的百分比值； ? 所有相关生产操作或活动，以及所用主要生产设备的编号；关键生产设备使用记录时间与批量生产时间是否一致； ? 为每一生产阶段的完成，确立时间限制； ? 过程质量标准和产品质量标准的一致性和理由； ? 不同生产工序所得产量及必要的物料平衡计算；
? 特殊问题的记录，包括对偏离生产工艺规程的偏差情况的详细说明。
6.3.2是否进行工艺验证，包括计算机化或自动化工艺的验证和安全性；验证数据是否支持批量生产的关键工艺参数。
? 在工艺验证中是否对关键工艺参数进行监测并以正式记录形
式存放在验证文件中。
? 检查产品验证的完整记录，看工艺运行是否稳定，特别要看生
产过程中出现的偏差及处理意见。
6.3.3已生产批次样品的使用量、库存量与实际生产量是否吻合。 6.3.4样品生产使用物料量、库存量与总量是否吻合。
6.3.5做稳定性试剂考察样品的生产条件与验证生产条件及批量比对。
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7质量控制实验室 7.1概述
企业质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质、要求相适应，承担物料、产品等检验工作，建立与样品生产质量相关的实验室控制活动应有正式的规程、可控的条件、科学的分析规程；确保检验结果准确可靠。
7.2基本要求
7.2.1一般情况下，稳定性样品的检验、进行相应批次放行检验及研发检验是在同一个实验室进行。如果从事分析方法验证的实验室和从事稳定性试验工作/日常检验工作的实验室不同，则需要检查分析方法的转移和确认工作。
7.2.1质量控制实验室要有相适应的分析设备与所检测的项目；应当配备标准品或对照品等相关的标准物质。
7.2.3建立与样品相关的质量标准、检验操作规程，应当确保样品按照与核定标准一致的质量标准进行全项检验。
7.2.4应当建立检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。
7.3检查要点
7.3.1是否具有样品及相关原辅料检验所需的各种仪器设备、标准物质。
7.3.2检验仪器、设备是否经检定合格，各仪器是否有使用记录。 7.3.3 质量控制实验室是否具有与样品相关的文件：
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国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品注册生产现场检查
