临床科研设计总复习 1.临床研究的基本程序 ? 科研假说： 选题
? 证明假说的过程：设计；观察和实验；资料整理和数据分析；总结
Note：有什么样的设计，就会对应什么样的数据分析；
需要做什么样的分析，必须提前做好相应的设计； 2.课程总览
? 临床科研设计总论 ? 随机对照试验 ? 诊断试验
? 观察性研究（队列研究、病例对照研究） ? 调查表设计与量表研制 ? 数据挖掘研究设计 ? 系统评价与meta分析 ? 卫生经济学评价 ? 定性研究 ? 数据管理 ? 项目申请书撰写
重复测量、交叉设计、析因设计、协方差分析、CMH卡方等统计方法） ROC曲线分析
生存分析、COX回归 Logistic回归 信度、效度分析
关联规则、决策树、聚类分析、判别分析、类神经网络 SPSS（传统统计分析、随机分组） SPSS Climetine（数据挖掘分析） RevMan（Meta分析） Epidata（数据管理）
3. 临床科研设计实际上是从研究对象、研究因素、效应指标三个基本要素之间的相互关系出发讲述一个完整的、瑕疵尽量少的验证科研假说的故事。
瑕疵尽量少意味着如何尽可能多地体现科学性原则，同时要与可行性进行有效结合。可行性与研究的医学领域有关。 4.
临床研究的基本原则
——对照：通过对照平衡非研究因素 ——随机、均衡：让非研究因素在组间可比
——重复：统计学意义与可行性之间权衡——样本量估算 ——盲法：避免测量的主观性-----单盲、双盲、双盲双模拟
5.对照的设置方法
自然形成：队列研究、病例对照研究 人为设置：RCT、诊断试验 ? 空白对照（不适合临床科研） ? 实验对照 ? 标准对照 ? 复合对照 ? 安慰剂对照 ? 相互对照 6.随机的实现方法 ? 简单随机 ? 区组随机 ? 分层随机 ? 最小随机化 7.均衡的实现 ? 设计阶段
? 随机化 ? 配对、配伍
? 研究对象选择的同质性（诊断、纳入、排除标准） ? 分析阶段 ? 分层分析 ? 多因素分析模型 ? 标化处理 8.样本量估算基本要点
? 与研究效应指标直接相关，组间差异越大，需要的样本量越小；组间差异越小，需要的样本量越大。 ? 与研究效应指标的属性有关，一般以计量资料（均数±标准差）为效应指标的会少一些，以分类资料（有效率、复发率等）为效应指标的会多一些。 9.研究设计与科学性原则
遵循的原则越多，研究设计的证据等级和论证强度越高。 ? 对照原则：RCT、队列研究、病例对照研究、诊断试验。 ? 随机原则：RCT
? 均衡原则：RCT、诊断试验
? 部分均衡：队列研究、病例对照研究 ? 重复原则：所有研究设计 ? 盲法原则： RCT、诊断试验 10.研究对象分组依据
随机对照试验；队列研究（研究因素） 病例对照研究；诊断试验（效应指标） 描述性研究（研究对象） 11.队列研究设计要点
? 研究对象：暴露组与对照组人群，选择时要考虑除了暴露因素以外，其他因素要尽量均衡。
? 研究因素：除了暴露因素以外，还会有混杂因素，注意必须设计进去加以分析。所研究的因素，可以是分类资料，也可以是计量资料。
? 效应指标：结局的发生，结局可以是一因多果的。有一类特殊的效应指标，包括结局和到达结局所经历的时间两维信息，要采用生存分析和COX回归的方法。 ? 科学性原则：对照、均衡（依靠三大标准） 12.病例对照研究设计要点
? 研究对象：病例组一般采用确诊的新发病例。对照对象必须来自于产生病例的总体。
? 研究因素：怀疑与所研究疾病有可能发生联系的因素。多数情况下是多因素，可以是分类资料，也可以是计量资料。
? 效应指标：分组依据，病例的概念是广义的，病例要有明确可靠诊断。明确纳入、排除标准。 ? 科学性原则：对照、均衡（依靠三大标准）
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