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CN109876144AEMC8基因抑制剂在制备治疗胃癌药物中的用途[专利]

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(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 CN 109876144 A(43)申请公布日 2024.06.14

(21)申请号 202410267032.0(22)申请日 2024.04.03

(71)申请人 山东大学

地址 250012 山东省济南市历下区文化西

路44号(72)发明人 王大志 刘新泳 展鹏 (74)专利代理机构 济南金迪知识产权代理有限

公司 37219

代理人 陈桂玲(51)Int.Cl.

A61K 45/00(2006.01)A61K 48/00(2006.01)A61K 31/7105(2006.01)A61K 45/06(2006.01)A61P 35/00(2006.01)

(54)发明名称

EMC8基因抑制剂在制备治疗胃癌药物中的用途

(57)摘要

本发明涉及EMC8基因抑制剂在制备治疗胃癌药物中的用途。本发明发现EMC8基因可作为胃癌治疗作用靶点;EMC8基因抑制剂可抑制胃癌细胞的增殖速率、改变胃癌细胞周期分布、促进胃癌细胞凋亡,抑制胃癌细胞克隆形成。本发明将EMC8基因抑制剂应用于治疗胃癌药物的制备,从基因水平上抑制EMC8基因的活性,或者抑制EMC8基因的转录或表达,制备的治疗胃癌药物可以为单成分物质,亦可为多成分物质,EMC8基因抑制剂是唯一的有效成分或者有效成分之一,药物的形式无特殊限制,可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。

权利要求书1页 说明书13页

序列表2页 附图6页

CN 109876144 ACN 109876144 A

权 利 要 求 书

1/1页

1.EMC8基因抑制剂在制备治疗胃癌药物中的用途。

2.如权利要求1所述的EMC8基因抑制剂在制备治疗胃癌药物中的用途,其特征在于,所述EMC8基因抑制剂是指以EMC8基因为作用靶标制备或筛选得到的对EMC8基因具有抑制效果的分子或制剂。

3.如权利要求1所述的EMC8基因抑制剂在制备治疗胃癌药物中的用途,其特征在于,所述EMC8基因抑制剂为核酸分子、核酸构建体、慢病毒、抗体或小分子化合物。

4.如权利要求3所述的EMC8基因抑制剂在制备治疗胃癌药物中的用途,其特征在于,所述核酸分子为双链RNA或shRNA;优选的,所述核酸分子作用的EMC8基因靶序列如SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:3任一序列所示;所述shRNA的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:5、SEQ?ID?NO:6、SEQ?ID?NO:7、SEQ?ID?NO:8、SEQ?ID?NO:9、SEQ?ID?NO:10任一序列所示。

5.一种核酸分子,其特征在于,所述核酸分子为EMC8基因抑制剂,可以降低胃癌细胞中EMC8基因的表达,包含:

a)双链RNA,所述双链RNA中含有能够在严紧条件下与EMC8基因杂交的核苷酸序列;所述双链RNA包含第一链和第二链,所述第一链和所述第二链互补共同形成RNA二聚体,并且所述第一链的序列与EMC8基因靶序列相同;或者

b)shRNA,所述shRNA中含有能够在严紧条件下与EMC8基因杂交的核苷酸序列;所述shRNA包括正义链片段和反义链片段,以及连接所述正义链片段和反义链片段的茎环结构,所述正义链片段和所述反义链片段的序列互补,并且所述正义链片段的序列与EMC8基因靶序列相同。

6.如权利要求5所述的核酸分子,其特征在于,所述茎环结构的序列可选自以下任意一种:UUCAAGAGA、AUG、CCC、UUCG、CCACC、CTCGAG、AAGCUU和CCACACC;所述EMC8基因靶序列如SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:3任一序列所示;所述shRNA的核苷酸序列如SEQ?ID?NO:5、SEQ?ID?NO:6、SEQ?ID?NO:7、SEQ?ID?NO:8、SEQ?ID?NO:9、SEQ?ID?NO:10任一序列所示。

7.一种核酸构建体,其特征在于,所述核酸构建体为EMC8基因抑制剂,含有编码权利要求5所述的核酸分子中shRNA的基因片段,能表达权利要求5所述的shRNA;

优选的,所述核酸构建体是将编码权利要求5所述的核酸分子中shRNA的基因片段克隆入载体获得的;所述载体为慢病毒载体GV493。

8.一种慢病毒,其特征在于,所述慢病毒为EMC8基因抑制剂,由权利要求7所述的核酸构建体在慢病毒包装质粒、细胞系的辅助下,经过病毒包装而成。

9.一种治疗胃癌药物,其特征在于,包括权利要求3所述的EMC8基因抑制剂的一种或多种。

10.一种胃癌联合治疗药物组合,其特征在于,包括权利要求3所述的一种或几种EMC8基因抑制剂和至少一种其他治疗胃癌药物;

优选的,所述胃癌联合治疗药物组合可以是以下形式中的任意一种:i)将EMC8基因抑制剂和其他治疗胃癌药物分别制成独立的制剂;ii)将EMC8基因抑制剂和其他治疗胃癌药物配置成复方制剂。

2

CN109876144AEMC8基因抑制剂在制备治疗胃癌药物中的用途[专利]

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109876144A(43)申请公布日2024.06.14(21)申请号202410267032.0(22)申请日2024.04.03(71)申请人山东大学地址250012山东省济南市历下区文化西路44号(72)发
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