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7、均匀。
8、药物晶型与稳定的关系：氨苄青霉素钠 C型最好。 9、固体药物之间的相互作用：如硬酯酸镁不 10、作乙酰水酸片剂的润滑剂。
11、固体药物的降解中的平衡现象：平衡后温度与降解速度不 12、用 Arrhenius，用 Van t Hoff 方程 五、药物稳定性试验方法：
1、影响因素试验：适于原料药考察，一批。 ≤5mm疏松≤10mm高温、高湿、强光试验 2、加速试验：原料药与药物制剂：三批预测药物稳定性，为申报临床研究和申报生产提供资料 3、长期试验：原料药与药物制剂：三批制定药物的稳定性提供依据。 6个月数据用于新药申报临床研究，
12个月申报生产。前三个主用于新药申报
4、经典恒温法：对药物水溶液的预测有一定的参考价值。 5、简便法：特别对固体药物的稳定性试验更方便。
第三章 药物制剂新技术
第一节 包合技术
一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构，形成包合物的技术。主分子客分子
能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分子的立体结构和二者极性。
包合物的稳定性：取决于两组分间的德化力。是物理过程，不是化学过程。 二、包合材料： （一）、环糊精
CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。 （二）、环糊精衍生物：
1、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。
G-β-CD常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸收，还作注射剂包合材料。 2、疏水性环糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性药物的溶解性，达到缓释作用。 三、包合作用的特点：
1、药物与环糊精组成的包合作用：通常是单分子包合物，2、摩尔比是 1：1 。
3、包合时对药物的要求：原子数大于 5（稠环小于 5），4、相对分子质量 100―400,5、溶解度小于 10g/L，6、 熔点低于
250℃。无机药物大多不宜用 CD包合。
7、药物的极性与缔合作用影响包合作用： 4、包合作用具竟争性 四、常用包合技术：
1、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法） 2、研磨法 3、冷冻干燥法 4、喷雾干燥法
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第二节固体分散技术
一、固体分散技术：是固体分散在固体中的新技术，通常是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，
分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。
二、载体材料：吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性。
（一）、水溶性载体材料： 1、聚乙二醇 PEG：
4000、6000 2、聚维酮
PVP 3、表面活性剂：Poloxamer188
4、有机酸类 5、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇 （二）、难溶性载体材料：
1、纤维素类：EC 2、聚丙烯酸树酯类：Eudragit E、RL、RS 3、其他：胆固醇等 （三）、肠溶性载体材料： 1、纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC（羧甲乙基纤维素） 2、聚丙烯酸树酯类
三、常用的固体分散技术：
1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物。 2、溶剂法：共沉淀法，适于对热不稳定或易挥发的药物。 3、溶剂-熔融法：适于液态药物，只适于剂量小于 50mg的药物。
4、溶剂-喷雾（冷冻）干燥法：适于易分解或氧化，对热不稳定的药物。 5、研磨法
四、固体分散体的类型：1、简单低共熔混合物：药物以微晶形式分散在载体中。 2、固态溶液：以分子状态分散
3、共沉淀物：非结晶型无定型物，又称玻璃态固熔体。 六、固体分散体的速效与缓释原理： （一）、速效原理：
1、分散状态影响药物溶出速率：分子分散>无定型>微晶
2、载体材料对药物溶出的促进作用：可润湿性、高度分散性、对药物抑晶性 （二）、缓释原理：采用疏水或脂质类载体材料具有缓释作用。 第三节微型包囊技术 一、概述：
微囊化：利用天然或合成的高分子材料（囊材）作囊膜壁壳，将固态或液态（囊芯物）包成药库型微囊。
微球：药物溶解或分散在基质中。都属微米级
1、天然高分子囊材：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖 2、半合成高分子囊材：羧甲基纤维素钠 CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC
3、合成高分子囊材：聚丙烯酸树酯、PVA、可降解聚酯类：PLA、PGA 二、微囊化方法： （一）、物理化学法（相分离法）：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉积、
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囊材固化
1、单凝聚法：加入凝聚剂降低溶解度凝聚剂：60% Na2SO4固化剂： 37%甲醛 凝聚系统：明胶-水-硫酸钠水性介质中成囊，要求药物难溶于水
2、复凝聚法：带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊。明胶-阿拉伯胶适于难溶性药物微囊化 3、溶剂-非溶剂法：加入一种对囊材不溶的非溶剂，引起相分离。 4、改变温度法：不加凝聚剂，控制温度。 5、液中干燥法（溶剂挥发法）：除去分散相挥发性溶剂 （二）、物理机械法：1、喷雾干燥法：喷入惰性热气流 2、喷雾凝结法：分散于熔融囊材中 3、空气悬浮法：流化床包衣法 4、多孔离心法 5、锅包衣法 （三）、化学法：不加凝聚剂 1、界面缩聚法 2、辐射交联法
四、微囊的质量评价：微囊中药物含量测定：一般用溶剂提取法。微囊必须进行释放速率测定 微囊载药量=（微囊的药量
/微囊的总重）*100%包封产率：评价工艺 包封产率= [微囊的药量
/（微囊药量+介质中药量）] *100%微囊的药量占投药的百分率。
第四章 药物制剂的基本操作
第一节粉碎、过筛与混合
一、粉碎：粉碎粒度与粉碎后粒度的比称为粉碎度。
分类：1、闭塞粉碎 2、自由粉碎 3、循环粉碎 4、低温粉碎 5、混合粉碎 1、球磨机：达到临界转速
60-85%，物料直径不大于圆球直径 1/4-1/9 ，圆球占筒体积 30-35%，物料占筒体积
15-20%，用于毒、剧、贵重、吸湿及刺激药物，可制备无菌产品。 2、万能粉碎机：适于脆性、韧性物料分锤击式和冲击式粉碎机 4、流能磨：适于
3-20um超细粉碎。抗生素、酶、低熔点、热敏感物。
二、筛分：分模压筛和编织筛药典标准和工业标准振动筛、摇动筛
工业标准：用“目”表示，以每英寸（24.5mm）长度上的筛孔数目，100个孔 100目。
三、混合：三种运动方式：对流混合、剪切混合、扩散混合 1、容器旋转型混合机：（1）、水平旋转型混合机：临界转速 70-90%，2、填充容积 30%
（2）、V型混合机：临界转速 30-40%，填充容积 30% （3）、双锥形混合机： 2、容器固定型混合机：（1）搅拌槽型混合机（2）、锥型垂直螺旋混合机 第二节制粒
一、概述：湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒
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二、湿法制粒及设备：靠粘合剂的架桥作用
设备：1、挤压式制粒机 2、转动式制粒机 3、高速搅拌制粒机 4、流化制粒机：一歨制粒 三、干法制粒及设备：压片后粉碎，重压法和滚压法适于热敏性、遇水不稳性、易压成形性 四、喷雾制粒及设备：由液体直接得到固体，适于热敏性物料的处理 第三节干燥
一、概述：目的是保证药品的质量和提高药物的稳定性 二、物料中水分的性质：
1、平：干燥中除不去的自由水：干燥中能除去的 2、结合水：物理方式结合非结合水：机械方式结合
三、干燥速率：单位时间、单位干燥面积上被干物料所能气化的水分量
四、干燥方法与设备：按加热方式分：热传导干燥、对流干燥、辐射干燥、介电加热 1、厢式干燥器：广泛应用，
2、劳动强度大，3、热量消耗大。
4、流化床干燥器：适于热敏性物料，5、不
6、适于含水量高，7、易粘结成团物料，8、要求粒度适宜。
9、喷雾干燥器：对热敏性物料适合。可得抗生素粉针剂等无菌干品。 五、冷冻干燥 第五节灭菌与无菌
一、概述：灭菌法：指杀灭或除去物料中所有微生物的繁殖体和芽胞的技术。 二、物理灭菌法： （一）、干热灭菌法：火焰灭菌法和干热空气灭菌法（高温干热空气） （二）、湿热灭菌法： 1、热压灭菌法：指
2、用压力大于常压的饱和水蒸汽加热杀灭微生物的方法。
注意事项：1、饱和蒸汽 2、空气排除 3、全部药液达到要求温度算起 细菌耐热：中性>碱性>酸性 3、流通蒸汽灭菌法：常压下用 100℃流通蒸汽，4、通常 30-60分。
3、煮沸灭菌法：煮沸 30-60分。 （三）、射线灭菌法：1、辐射灭菌法 2、紫外线灭菌法 3、微波灭菌法 （四）、滤过灭菌法：对热不稳定的溶液、气体、水。0.22um 0.3um G6 三、F与
F0 值： D：在一定温度下杀灭微生物 90%或残存
10%时所需的灭菌时间。
Z：降低一个㏒
D所需升高的温度数。为正值，单位度。 F干热灭菌：一定温度下给定
Z值所产生的灭菌效果与参比温度下的灭菌效果相同时相当的灭菌时间。 F0 热压灭菌：121℃下标准灭菌时间。 第六节滤过
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一、滤过机理与影响因素： 1、滤过机理：（1）、介质滤过（2）、滤饼滤过 2、滤过的影响因素： Poiseuile公式： 二、滤过器：
1、砂滤棒：用于低粘度液体，2、易脱沙，3、吸附药液强，4、难于清洗，5、改变 PH 。
6、垂容玻璃滤过器：3号常压，7、 4号减压加压，8、 6号无菌，9、无脱落，10、无吸附，11、易清洗， 12、不
13、改 PH。
14、微孔滤膜：易堵塞，15、易破碎。醋酸纤维素膜：用于无菌滤过胰岛素 0.22um 0.3um
第五章 液体制剂
第一节概述
分类： 1、均匀相液体制剂：低分子溶液剂、高分子溶液剂 2、非均匀相液体制剂：溶胶剂、混悬剂、乳剂。 第二节液体制剂的溶剂和附加剂 一、液体制剂常用溶剂： （一）、极性溶剂： 1、水：不稳定，易霉变 2、甘油：有保湿、滋润。含水 10%无刺激性，含甘油 30%以上有防腐作用。 （二）、半极性溶剂：1、乙醇：20%以上有防腐作用。
2、丙二醇：与水的混合溶剂能延缓许多药物的水解，增加稳定性。 3、聚乙二醇
PEG：300-600，对易水解药物有一定的稳定作用。 （三）、非极性溶剂：脂肪油、液体石蜡
二、液体制剂的防腐：防腐剂：
1、苯甲酸与苯甲酸钠：PH4最适与尼泊金联用防发霉、发酵 2、羟苯酯类：尼泊金类 3、山梨酸 4、苯扎溴铵：新洁尔灭 5、 三、液体制剂的矫味与着色：
矫味剂：1、甜味剂 2、芳香剂 3、胶浆剂 4、泡腾剂 第三节溶液型液体制剂
一、溶液剂：药物溶解于溶剂中形成的均匀分散的澄清液体制剂，指低分子溶液。溶解法和稀释法
二、糖浆剂：指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。 单糖浆：纯蔗糖的近饱合水溶液，浓度为 85%（g/ml）、64.7%（g/g）。
制备：1、热溶法 2、冷溶法 3、混合法：适于制备含药糖浆
注意：含乙醇可加甘油助溶，药物为水性浸出制剂，需纯化后加入。
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药剂学重点知识总结(精华篇)
