无功能性胰腺神经内分泌肿瘤的诊治
罗国培 张波 徐近 龙江 刘辰 虞先浚 倪泉兴
【摘 要】胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumors,PNET)来源于胰岛细胞,又称为胰岛细胞瘤(islet cell tumors,ICTs),是胰腺肿瘤很重要的一种类型,发生率约为0.4/10万人[1],约占临床诊断胰腺肿瘤的2％～4％,其中10％ ～ 20％伴有多发内分泌肿瘤(multiple endocrine neoplasm,MEN).临床上,根据有无临床症状及其所分泌的激素水平分为功能性(functioning PNET,FPET)和无功能性胰腺神经内分泌肿瘤( non-functioning PNET,NFPNET)两类,组织学上二者无明显差异.NFPNETs具有产生内分泌激素特性,但不引起典型临床表现,虽病程进展缓慢,但因临床上发病隐匿,缺乏与激素过度分泌相关的特异症状,就诊时肿瘤常已较大,且多有局部侵犯与远处转移,此外其治疗措施、预后又与胰腺癌等截然不同,故有必要进一步对其诊治进行总结. 【期刊名称】中华胰腺病杂志 【年(卷),期】2011(011)005 【总页数】3 ·综述与讲座·
胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumors,PNET)来源于胰岛细胞，又称为胰岛细胞瘤(islet cell tumors,ICTs)，是胰腺肿瘤很重要的一种类型，发生率约为0.4/10万人[1],约占临床诊断胰腺肿瘤的2%～4%，其中10%～20%伴有多发内分泌肿瘤(multiple endocrine neoplasm, MEN)。临床上，根据有无临床症状及其所分泌的激素水平分为功能性(functioning PNET，FPET)和无功能性胰腺神经内分泌肿瘤(non-functioning PNET，
NFPNET)两类，组织学上二者无明显差异。NFPNETs具有产生内分泌激素特性，但不引起典型临床表现，虽病程进展缓慢，但因临床上发病隐匿，缺乏与激素过度分泌相关的特异症状，就诊时肿瘤常已较大，且多有局部侵犯与远处转移，此外其治疗措施、预后又与胰腺癌等截然不同，故有必要进一步对其诊治进行总结。 一、流行病学
NFPNETs约占胰腺神经内分泌肿瘤40%～60%，常呈散发，目前病因尚不明确。发病高峰年龄为41～60岁，无明显性别差异。NFPNETs以胰腺头部更为常见，约占所有NFPNETs的2/3。恶性NFPNETs比例超过50%，就诊时大多已有远处转移[2]。尽管如此，NFPNETs的手术切除率为65%，5年生存率为30%～44%，预后明显优于胰腺癌[3]。 二、临床表现
NFPNETs患者，即使有激素或多肽分泌也不引起相应的临床综合征。由于症状缺乏特异性，早期往往难以发现。许多患者往往是由于肿瘤较大可在腹部扪及肿块或者肿瘤较大压迫胆道引起黄疸或者肿瘤远处转移引起相关症状如肝脏转移引起黄疸、食欲减退等症状才来就诊。近年来，随着影像学检查的普及，<2 cm的无功能性肿瘤的检出率明显增加。 三、诊断
1．NFPNETs的影像学诊断：常用的检查为CT和MRI，二者不仅有利于诊断，而且可评估肿块与邻近脏器、血管的关系，预测手术的可行性，并可发现肿瘤的远处转移灶，对疾病的分期以及预后的评价有重要意义。
CT的典型特征包括富血管化和钙化。CT平扫时实质性NFPNETs肿块呈等密
度或低密度，边缘清晰，瘤内可见斑片状或不规则钙化(钙化往往是肿瘤恶变的征象)，注射对比剂后病灶明显强化，其内密度可不均匀(主要是肿瘤内可存在出血、坏死和纤维组织)。较少出现周围血管及胰胆管直接侵犯，很少出现“双管征”，也较少出现后腹膜淋巴结转移及神经丛侵犯[4]。囊性肿瘤在CT检查时常可显示其囊壁和其内分隔的囊状结构。
MRI呈短T1信号长T2信号，在T1加权脂肪抑制像呈短信号[5-6]。王冬青等[7]报道15例神经内分泌肿瘤患者的MRI表现，在动态增强后肿瘤可有多种强化方式：8例动脉期中度或明显均匀强化，门脉和延迟期有所下降但仍高于周围正常胰腺实质；2例动脉期边缘结节样强化，进行性向中心填充；2例表现为均匀轻中度强化；2例呈均一渐进性强化；2例明显囊变，囊变区无强化，周围呈持续环状强化。肿瘤实质部分血供丰富，各期强化均明显，是诊断胰内分泌肿瘤的关键，尤其门脉期或延迟期仍然呈中等或明显强化是重要征象[7]。 内镜超声(EUS)可发现直径约2 mm的肿瘤，对NFPNETs定位诊断的敏感性达到93%～100%，优于腹部CT、腹部B超等传统定位方法。NFPNETs在EUS下常表现为轮廓清晰，边缘整齐，内部回声可呈强回声、低回声、等回声或混合性回声。EUS的另一项优势在于对胰腺可疑肿块可引导进行细针穿刺活检获取病理诊断[8]。
由于80%～90%的NFPNETs表达生长抑素(SST)受体，因此生长抑素受体显像技术(somatostatin receptor scintigraphy，SRS)对于神经内分泌肿瘤诊断价值较大。SRS就是将适当的放射性核素标记的SST类似物引入体内，与肿瘤表面的受体特异性结合使肿瘤显像，从而对肿瘤原发灶和转移灶进行定位诊断。目前SRS已成为常规的诊断、分期手段，并可预测生长抑素类似物治疗
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