应用心肺运动试验评价动脉性肺动脉高压靶向药物疗效 - 图文

750中国循环杂志 2024年8月 第35卷 第8期（总第266期）Chinese Circulation Journal，August，2024，Vol. 35 No.8（Serial No.266）临床研究应用心肺运动试验评价动脉性肺动脉高压靶向药物疗效 赵青，马秀平，罗勤，赵智慧，熊长明，柳志红摘要目的：应用心肺运动试验（CPET）评价动脉性肺动脉高压（PAH）患者靶向药物治疗的疗效。方法：连续筛查2014年6月至2015年3月入住我院肺血管病中心的特发性/可遗传性PAH、先天性心脏病性PAH、结缔组织病相关性PAH患者34例。采集患者基线时一般临床资料、常规生化指标、血浆N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、6分钟步行距离、超声心动图、CPET和右心导管数据。所有患者均接受靶向药物治疗3~6个月后再次应用CPET及其他传统指标进行评估。结果：34例PAH患者均应用靶向药物治疗，平均随访（4.8±2.4）个月，经靶向药物治疗后，峰值氧耗量（VO2peak）、VO2peak与体重的比值（VO2peak/kg）、峰值氧脉搏（VO2与心率比值的峰值）、峰值功率、峰值呼气末二氧化碳（PetCO2）、6分钟步行距离等指标均升高（P均<0.05），静息二氧化碳通气当量（VE/VCO2）、VE/VCO2斜率、VE/VCO2最低值、氧通气当量（VE/VO2）最低值、NT-proBNP均降低（P均<0.05）。NT-proBNP与VO2peak/kg、VE/VCO2斜率、VE/VCO2最低值、VE/VO2最低值等均相关（r=-0.395、0.383、0.484、0.428，P均<0.05）；6分钟步行距离与VO2peak、VO2peak/kg、 VE/VCO2斜率相关（r=0.603、0.564、-0.607，P均<0.05）。结论：CPET可以定量评价PAH患者的靶向药物疗效，与传统指标相关性较好。关键词 运动试验；高血压, 肺性；靶向药物；心脏功能；呼吸功能Efficacy Assessment of Target Therapy in Patients With Pulmonary Artery Hypertension by Cardiopulmonary Exercise Testing ZHAO Qing, MA Xiuping, LUO Qin, ZHAO Zhihui, XIONG Changming, LIU Zhihong. Center for Pulmonary Vascular Disease Diagnosis and Treatment, State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, National Center for Cardiovascular Diseases and Fuwai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), ChinaCorresponding Author: LIU Zhihong, Email: fuwailiu@hotmail.comAbstractObjectives: To assess the effects of target therapy in patients with pulmonary artery hypertension (PAH) by cardiopulmonary exercise testing (CPET). Methods: In the Center for Pulmonary Vascular Disease Diagnosis and Treatment of our hospital, 34 patients with idiopathic/heritable pulmonary artery hypertension (I/HPAH), congenital heart disease associated pulmonary artery hypertension (CHD-PAH), connective tissue disease associated pulmonary artery hypertension (CTD-PAH) diagnosed by right heart catheterization from June 2014 to March 2015 were enrolled into this study. CPET was performed in all patients. Clinical features, routine tests results, N-terminal B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), 6-minute walking distance (6MWD) results were collected. Data were compared between baseline and after 3-6 months targeted therapy. Results: Thirty-four patients with PAH were enrolled and all treated with target medications for average (4.8±2.4) months. After target therapy，peak VO2, peak VO2/kg, peak VO2/heart rate (HR), peak workload, peak PetCO2, 6MWD were all improved significantly (all P<0.05), and rest VE/VCO2, VE/VCO2 slope, lowest VE/VCO2, lowest VE/VO2, NT-proBNP values were all significantly decreased (all P<0.05) compared to baseline values. NT-proBNP was significantly correlated to peak VO2/kg, VE/VCO2 slope, lowest VE/VCO2, lowest VE/VO2 (r=-0.395, 0.383, 0.484, 0.428, all P<0.05). 6MWD was significantly correlated to peak VO2, peak VO2/kg, VE/VCO2 slope (r=0.603, 0.564, -0.607, all P<0.05). 基金项目：中央级公益性科研基金（2015-F06）。作者单位：100037 北京市，中国医学科学院 北京协和医学院 国家心血管病中心 阜外医院 心血管疾病国家重点实验室 肺血管病中心通信作者：柳志红 Email: fuwailiu@hotmail.com 中图分类号：R54 文献标识码：A 文章编号：1000-3614（2024）08-0750-05 DOI:10.3969/j.issn.1000-3614.2024.08.004中国循环杂志 2024年8月 第35卷 第8期（总第266期）Chinese Circulation Journal，August，2024，Vol. 35 No.8（Serial No.266）751Conclusions: CPET can objectively and quantitatively evaluate the effects of target therapy in patients with pulmonary artery hypertension, and CPET parameters correlate with the traditional index used for the assessment of pulmonary artery hypertension.Key words exercise test; hypertension, pulmonary; target medicine; heart function; respiratory function (Chinese Circulation Journal, 2024, 35: 750.)肺动脉高压（PH）已成为严重威胁人类身心健康一般临床资料的获取：采集患者一般临床资料，的常见疾病[1]，预后差，死亡率高[2-3]。PH的原因很包括人口学特征、身高、体重、WHO功能分级等。多，共分为五大类，其中第一大类为动脉性肺动脉计算体重指数（BMI）：BMI＝体重（kg）/身高（m）2。高压（PAH）。目前PAH患者应用靶向药物的循证医血液样本的检测：入院当天或次日清晨空腹抽学证据越来越多，但早年研究多以6分钟步行距离取静脉血，使用奥地利Biomedica公司生产的酶联为研究终点。6分钟步行距离、超声心动图和右心导免疫法试剂盒和美国Bio-Tek，ELx800型全自动酶管等这些传统指标评价患者的心肺功能状态和靶向标仪检测血浆N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）。药物疗效具有一定的局限性。心肺运动试验（CPET）总胆红素、直接胆红素测定采用血清标本，在日立是无创评价心功能的金标准[4]，能够客观、定量地评7180型全自动生化分析仪上检测。价心肺功能，对评估PH患者的严重性、疗效和预后6分钟步行距离试验：在30 m长的室内走廊，具有重要意义[5-7]。近年来国内外将CPET用于PAH嘱患者在6分钟内以尽可能快的速度行走，当觉得患者功能评价的研究越来越多，而国内应用CPET评气短或疲劳时可减慢速度或停下来休息，休息时可价靶向药物疗效的研究相对有限。本研究拟探索应靠墙站立，一旦感觉病情允许继续行走，记录6分用CPET评价PAH患者靶向药物治疗的疗效，并了钟内走的全部距离，即6分钟步行距离。解CPET数据与传统检查指标的相关性。超声心动图检查：常规超声心动图方法测定左心房前后径、左心室舒张末期内径、右心室舒张末1 资料与方法期内径，通过三尖瓣反流峰速度估测肺动脉收缩压。CPET：所有入选患者在医生监督下进行症状限制性最大量CPET，进行CPET之前对所有患者研究对象：连续收集2014年6月至2015年3进行静息状态的呼吸功能检查。采用意大利科时迈月入住我院肺血管病中心的PH患者，根据2015年（COSMED）公司生产的心肺运动测试系统，运动器欧洲心脏病学会/欧洲呼吸病学会颁布的PH诊治械为功率自行车，采用递增功率（Ramp）运动方案，指南的诊断标准[8]，确诊第一大类PAH患者34例，根据受试者的心肺功能状态以及日常活动能力选择包括特发性/可遗传性PAH、先天性心脏病性PAH适合的功率负荷，一般为10~15 W/min。同步测定及结缔组织病相关性PAH患者。PAH的入选标准：记录每一次呼吸时的气体交换指标、心率、血压、的定义是静息状态下右心导管术测得肺动全导联心电图和血氧饱和度等。运动试验结束后脉平均压≥25 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）并肺毛细计算出峰值氧耗量（VO2peak）、VO2peak与体重的比值血管楔压<15 mmHg，同时肺血管阻力＞3 Wood 单（VO2peak/kg）、峰值心率、峰值氧脉搏（VO2与心率比位；（2）WHO功能分级Ⅰ～Ⅲ级。排除标准：（1）二值的峰值）、二氧化碳通气当量（VE/VCO2）、氧通尖瓣狭窄或主动脉狭窄等瓣膜性心脏病；（2）慢性阻气当量（VE/VO2）、呼气末二氧化碳（PetCO2）、峰值塞性肺疾病、肺间质纤维化等肺部疾病；（3）急性心功率、峰值收缩压和峰值舒张压等指标。肌梗死和高危不稳定性心绞痛；（4）限制性的神经肌右心导管：经颈内静脉或股静脉穿刺置管，应肉疾病、严重的矫形限制；（5）急性心包炎或心肌炎、用猪尾导管测量右心房压力、右心室压力、肺动脉心脏瓣膜病、风湿性心脏病、限制性心肌病等；（6）压力，应用漂浮导管（swan-ganz导管）测定肺小动血栓性静脉炎或心内血栓；（7）二度或三度房室阻脉楔压。采用间接Fick法计算肺血管阻力等。滞、严重的室上性或室性心律失常；（8）未控制的高靶向药物治疗和随访：根据每例患者的危险分血压；（9）WHO功能分级Ⅳ级、未控制的有症状的层及经济状况选择合适的靶向药物[主要包括5型-PAH；（10）急性主动脉夹层、急性肺栓塞或肺梗死。磷酸二酯酶抑制剂、内皮素受体拮抗剂和（或）前列（1）PAH752中国循环杂志 2024年8月 第35卷 第8期（总第266期）Chinese Circulation Journal，August，2024，Vol. 35 No.8（Serial No.266）环素类药物]治疗，3~6个月后进行随访（每例患者疗，其中22例患者应用西地那非，6例患者应用仅随访1次），随访过程中记录患者的药物依从性他达拉非，1例患者应用安立生坦，1例患者应用及不良反应等，随访结束时对所有患者再次空腹抽波生坦，1例患者应用伊洛前列素，1例患者应用血检测NT-proBNP、总胆红素、直接胆红素，并进贝前列素钠，2例患者应用两种靶向药物联合治疗行6分钟步行距离试验、超声心动图、CPET等检查。（分别是西地那非联合安立生坦，西地那非联合贝统计学方法：所有资料均采用SPSS 22.0统计软前列素钠）。24例患者应用华法林进行抗凝治疗，件包进行分析处理。符合正态分布的数据表达为均10例患者因咳血、监测国际标准化比值（INR）困难数±标准差。基线指标中，计量数据采用Pearson等原因未应用华法林。所有患者均完成了随访，平相关分析进行比较。治疗前后两组数据的比较采用均随访（4.8±2.4）个月。配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。治疗前后数据的比较（表1）：与治疗前相比，治疗后的NT-proBNP显著降低（P<0.001），超声心动图2 结果估测肺动脉收缩压显著降低（P=0.013），6分钟步行距离显著延长（P=0.008）。其余指标如总胆红素、直接胆红素和超声心动图测量的左右房室大小治疗前后一般资料：34例PAH患者中，特发性PAH 患者均无显著变化（P均>0.05）。经靶向药物治疗后，患22例，可遗传性PAH 患者1例，先天性心脏病相者的平均静息心率显著下降（P=0.002），静息时平均关性PAH 患者6例，结缔组织病相关性PAH患者舒张压显著下降（P<0.001），同时VO2peak、VO2peak/kg、 5例；女性26例，男性8例；平均年龄（33.68±12.65）峰值氧脉搏、峰值功率、峰值PetCO2等指标均显岁；WHO功能分级Ⅰ级1例，Ⅱ级11例，Ⅲ级22例；著升高（P均<0.01），静息VE/VCO2、VE/VCO2斜有吸烟史的患者4例，有饮酒史的患者2例；平均率、VE/VCO2最低值、VE/VO2最低值均降低（P均BMI为（21.87±2.37）kg/m2。经右心导管测得的肺<0.05）。治疗前后静息收缩压、峰值收缩压、峰值动脉平均收缩压为（88.04±17.27）mmHg，肺动脉舒张压、静息VO2和静息VO2/kg均无显著变化（P平均压为（53.96±12.59）mmHg，平均肺血管阻力均>0.05）。WHO功能Ⅲ级的患者中11例改善至Ⅱ为（1 044.13±343.49）Wood 单位，平均肺毛细血管级，1例Ⅱ级的患者改善至Ⅰ级，1例Ⅱ级的患者加楔压为（5.65±2.55）mmHg。重至Ⅲ级。而且在进行CPET过程中无严重不良事药物治疗和随访：所有患者均应用靶向药物治件发生。表1 34例肺动脉高压患者靶向药物治疗前后各数据比较（±s）项目治疗前治疗后P值项目治疗前治疗后P值WHO功能分级(Ⅰ/Ⅱ/Ⅲ，例)1/11/222/20/12 峰值收缩压(mmHg)143.45±39.12138.52±28.450.518 NT-proBNP(pg/ml)1 572.94±1 190.39850.53±687.26<0.001 静息舒张压(mmHg)71.53±8.0266.69±6.44<0.001 总胆红素(μmol/L)21.71±10.8820.40±9.140.469 峰值舒张压(mmHg)97.21±25.5795.85±23.910.781 直接胆红素(μmol/L)4.13±2.253.78±2.370.258 静息VO2 (ml/min)282.92±54.77286.49±48.910.583 超声心动图　 静息VO2/kg [ml/(min·kg]4.90±0.904.97±0.690.542 左心房前后径 (mm)30.06±7.2030.74±6.670.201 VO2peak (ml/min)703.56±168.10824.21±179.56<0.001 左心室舒张末期内径 (mm)36.24±5.6437.65±4.770.116 VO2peak/kg [ml/(min·kg]12.30±2.8114.43±3.27<0.001 LVEF(%)64.39±6.8067.08±6.260.049 峰值氧脉搏[ml/(次·min)]5.59±1.436.42±1.510.002 右心室舒张末期内径 (mm)32.88±7.0133.03±8.100.882 静息VE/VCO241.35±5.9639.67±5.130.018 右心室舒张末期内径/0.93±0.240.90±0.290.501 VE/VCO2斜率44.27±17.8038.32±11.000.041 左心室舒张末期内径 肺动脉收缩压 (mmHg)93.17±15.0384.50±20.740.013 VE/VCO2最低值39.19±6.7336.48±5.650.0036分钟步行距离(m)418.70±96.68474.25±47.880.008 VE/VO2最低值32.77±4.7531.21±3.870.019心肺运动试验　 峰值功率(Watt)64.38±16.5874.12±17.99<0.001 静息心率(次/min)84.49±11.6878.43±14.480.002 峰值PetCO2 (mmHg)23.09±5.5026.00±5.86<0.001 最高心率(次/min)142.12±19.98142.98±20.410.751 用力肺活量 (L)2.99±0.652.97±0.660.320 静息收缩压(mmHg)103.88±12.98102.41±12.470.464 1s用力呼气量 (L)2.32±0.522.31±0.530.325注：NT-proBNP：N末端B型利钠肽原；LVEF：左心室射血分数；VO2：氧耗量；VO2/kg：氧耗量与体重的比值；VO2peak：峰值氧耗量；VO2peak/kg：峰值氧耗量与体重的比值；VE/VCO2：二氧化碳通气当量；VE/VO2：氧气通气当量；PetCO2：呼气末二氧化碳。1 mmHg=0.133 kPa中国循环杂志 2024年8月 第35卷 第8期（总第266期）Chinese Circulation Journal，August，2024，Vol. 35 No.8（Serial No.266）753Pearson相关分析提示（表2）：通过超声心动图功率、峰值PetCO2相关（r=0.528，r=0.665，估测的肺动脉收缩压与右心导管测得的肺动脉收缩r=-0.352，r=0.434，r=0.406，P均<0.05）。右压、平均压水平显著相关（分别为r=0.673，P<0.001；心室舒张末期内径和左心室舒张末期内径的比r=0.650，P<0.001）。NT-proBNP与VO2peak/kg、 值，与VO2peak、VO2peak/kg、静息VE/VCO2、VE/VE/VCO2斜率、VE/VCO2最低值、VE/VO2最低值均相VCO2最低值、VE/VO2最低值、峰值功率均相关 关（r=- 0.395，r=0.383，r=0.484，r=0.428， （r=-0.400，r=-0.373，r=0.415，r=0.410，P均<0.05）；6分钟步行距离与VO2peak、VO2peak/kg、 r=0.375，r=-0.419，P均<0.05）。超声估测的VE/VCO2斜率相关（r=0.603，r=0.564，r= 肺动脉收缩压与上述CPET各指标均无显著相关性。-0.607，P均<0.05）。左心室舒张末期内径与右心导管测的肺血管阻力与峰值PetCO2显著相关VO2peak、峰值氧脉搏、VE/VCO2最低值、峰值（r=-0.526，P=0.008）。表2 心肺运动试验各参数与传统临床评估指标之间的相关分析结果心肺运动静息VE/VCO2VE/VCO2VE/VO2试验各参数VO2peakVO2peak/kg峰值氧脉搏VE/VCO2斜率最低值最低值峰值功率峰值PetCO2NT-proBNP r-0.204-0.3950.2310.4940.3830.4840.428-0.234-0.353 P值0.2550.0230.1950.0030.0400.0040.0130.1820.0406分钟步行距离 r0.6030.5640.332-0.306-0.607-0.360-0.1910.5980.451 P值0.0040.0080.1410.1660.0080.1080.4080.0030.035左心室舒张末期内径 r0.5280.3410.665-0.238-0.303-0.352-0.3290.4340.406 P值0.0020.0520.0000.1760.1100.0450.0620.0100.017右心室舒张末期内径/左心室 舒张末期内径 r-0.400-0.373-0.2440.4150.1510.4100.375-0.419-0.331 P值0.0210.0320.1720.0150.4350.0180.0310.0140.055肺动脉收缩压 (超声心动图估测) r-0.094-0.097-0.284-0.104-0.134-0.0480.043-0.021-0.133 P值0.6150.6050.1220.5720.5050.8000.8200.9100.467肺血管阻力 r-0.383-0.368-0.2250.1960.4320.3480.373-0.130-0.526 P值0.0710.0840.3030.3580.0500.1040.0790.5460.008注：VO2peak：峰值氧耗量；VO2peak/kg：峰值氧耗量与体重的比值；VE/VCO2：二氧化碳通气当量；VE/VO2：氧气通气当量；PetCO2：呼气末二氧化碳；NT-proBNP：N末端B型利钠肽原3 讨论峰值氧脉搏等显著升高，通气量与二氧化碳、氧的比值关系的指标包括VE/VCO2斜率、VE/VCO2最低值、VE/VO2最低值均显著降低，提示治疗后患者心CPET是目前无创评价心功能的金标准，可以肺功能状态显著改善，这与国内外既往研究结果一从病理生理学角度全面、定量地评价心血管、呼吸、致。VO2peak、VO2peak/kg仍然是目前对PAH患者制定骨骼肌对运动的反应，在PAH的诊断、治疗和预后治疗方案时应用最广泛的评估指标之一。Wensel等[5]评估中有重要作用，特别是VO2peak、VE/VCO2等指发现VO2peak和VE/VCO2可以评价特发/家族性PAH标已成为PAH患者新的评估指标[9-10]。患者疗效并预测预后。Groepenhoff等[10]研究提示经本研究通过CPET评价第一大类PH患者（包括靶向药物治疗后部分患者VO2peak明显改善，而且与特发/可遗传性PAH、先天性心脏病/结缔组织病右心室射血分数的改善显著相关，更重要的是这种相关性PAH）应用靶向药物的疗效。结果显示，经靶与治疗相关的有氧代谢能力的变化，包括VO2和氧向药物治疗后，氧代谢指标包括VO2peak、VO2peak/kg、 脉搏的改善往往提示预后良好。754中国循环杂志 2024年8月 第35卷 第8期（总第266期）Chinese Circulation Journal，August，2024，Vol. 35 No.8（Serial No.266）本研究中CPET指标显著改善，伴随NT-proBNP、Society for Heart Lung Transplantation listing criteria for heart 6分钟步行距离、肺动脉收缩压等临床指标的显著transplantation: a 10-year update[J]. J Heart Lung Transplant, 2016, 改善；而且CPET的指标与传统的临床评估指标相35(1): 1-23. DOI: 10. 1016/j. healun. 2015. 10. 023. [5] Wensel R, Francis DP, Meyer FJ, et al. Incremental prognostic value 关性很好，提示CPET可以有效定量地评估PAHof cardiopulmonary exercise testing and resting haemodynamics 患者的心肺功能状态和靶向药物疗效。STRIDE-1in pulmonary arterial hypertension[J]. Int J Cardiol, 2013, 167(4): 研究是第一个也是唯一一个将6分钟步行距离和1193-1198. DOI: 10. 1016/j. ijcard. 2012. 03. 135. CPET的指标作为主要终点的研究，然而该研究却[6] Tan X, Yang W, Guo J, et al. Usefulness of decrease in oxygen uptake efficiency to identify gas exchange abnormality in patients 发现：应用西他生坦治疗PAH后可以提高患者的6with idiopathic pulmonary arterial hypertension[J]. PloS One, 2014, 分钟步行距离，却不能改善VO2peak，而且这两项指9(6): e98889. DOI: 10. 1371/journal. pone. 0098889. 标也不相关，考虑当时的主要原因是缺乏CPET的[7] Badagliacca R, Papa S, Valli G, et al. Echocardiography combined with cardiopulmonary exercise testing for the prediction of outcome 标准操作流程和经验不足[11]。随着经验的积累和技in idiopathic pulmonary arterial hypertension[J]. Chest, 2016, 术的改进，Oudiz等[12]在之后的研究中发现6分钟150(6): 1313-1322. DOI: 10. 1016/j. chest. 2016. 07. 036. 步行距离与CPET的指标之间的相关性得到了改善。[8] Galie N, Humbert M, Vachiery JL, et al. 2015 ESC/ERS guidelines 因此2009年欧洲心脏病学会/欧洲呼吸病学会指for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension[J]. Eur Heart J, 2016, 37(1): 67-119. DOI: 10. 1093/eurheartj/ehv317. 南[13]建议PH患者进行良好质控的CPET，才更有[9] Farina S, Correale M, Bruno N, et al. The role of cardiopulmonary 利于真实客观地反映患者的心肺功能状况。在近些exercise tests in pulmonary arterial hypertension[J]. Eur Respir Rev, 年的有关PAH的研究中观察到，一些CPET指标2024, 27(148): 170134. DOI: 10. 1183/16000617. 0134-2017. [10] Groepenhoff H, Vonk-Noordegraaf A, van de Veerdonk MC, et 显著变化[14-15]。al. Prognostic relevance of changes in exercise test variables in 综上所述，本研究显示CPET可以定量地评价pulmonary arterial hypertension[J]. PloS One, 2013, 8(9): e72013. PAH患者的靶向药物疗效，与传统指标相关性较好，DOI: 10. 1371/journal. pone. 0072013. 同时强调PAH患者进行良好质量控制的CPET。当[11] Barst RJ, Langleben D, Frost A, et al. Sitaxsentan therapy for pulmonary arterial hypertension[J]. Am J Respir Crit Care Med, 然，未来仍需要更大样本量的前瞻性对照研究来进2004, 169(4): 441-447. DOI: 10. 1164/rccm. 200307-957OC. 一步评价CPET在各种PAH中的疗效评估和预后评[12] Oudiz RJ, Barst RJ, Hansen JE, et al. Cardiopulmonary exercise 价中的价值。testing and six-minute walk correlations in pulmonary arterial 利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突hypertension[J]. Am J Cardiol, 2006, 97(1): 123-126. DOI: 10. 1016/j. amjcard. 2005. 07. 129. [13] Galie N, Hoeper MM, Humbert M, et al. Guidelines for the diagnosis 参考文献and treatment of pulmonary hypertension[J]. Eur Heart J, 2009, 30(20): 2493-2537. DOI: 10. 1093/eurheartj/ehp297. [1] Humbert M, Khaltaev N, Bousquet J, et a1. Pulmonary hypertension: [14] Weatherald J, Farina S, Bruno N, et al. Cardiopulmonary exercise from an orphan disease to a public health problem[J]. Chest, 2007, testing in pulmonary hypertension[J]. Ann Am Thorac Soc, 2017, 132(2): 365-367. DOI: 10. 1378/chest. 07-0903. 14(Supplement_1): S84-S92. DOI: 10. 1513/AnnalsATS. 201610-[2] 赵智慧, 王勇, 罗勤, 等. 球囊肺动脉成形术治疗慢性血栓栓塞788FR. 性肺动脉高压的安全性和有效性分析[J]. 中国循环杂志, 2024, [15] Paolillo S, Farina S, Bussotti M, et al. Exercise testing in the 34(6): 563-567. DOI: 10. 3969/j. issn. 1000-3614. 2024. 06. 008. clinical management of patients affected by pulmonary arterial [3] 赵智慧, 晏露, 柳志红, 等. 托伐普坦治疗肺动脉高压所致右心hypertension[J]. Eur J Prev Cardiol, 2012, 19(5): 960-971. DOI: 10. 衰竭患者的有效性及安全性研究[J]. 中国循环杂志, 2024, 34(7): 1177/1741826711426635.688-692. DOI: 10. 3969/j. issn. 1000-3614. 2024. 07. 012. （收稿日期：2024-11-20）[4] Mehra MR, Canter CE, Hannan MM, et al. The 2016 International （编辑：王宝茹）