中药新药研发——质量控制
中药现代化的主要目标是中药的安全、有效和质量稳定、可控。为保证中药的安全和有效,质量的可控和稳定是关键。中药的质量可控和稳定涉及到技术和策略两个方面。技术方面就是质量控制的手段和指标能真正反映中药的内在质量。策略方面就是质量控制应该从原药材的栽培、初加工、炮制、提取、半成品和制剂等进行全面控制。
中药质量控制的其中两个关键点就是分析技术的建立和化学对照品的运用。中药包括中药材、中药饮片、配方颗粒和中药制剂, 所含化学成分十分复杂, 因此单一的分析技术难以满足中药质量控制的需要。当前中药化学对照品的短缺也是制约中药质量控制的关键问题之一。为此我们将中药质量控制研究的重点放在质量控制的技术研究和中药化学对照品的研制。
质量控制的技术研究
①药材基原的鉴定是中药质量控制的基础。传统形态组织学方法是鉴定药材基原最经济、简便和有效的技术, 对中药质量控制来说是不可或缺的技术。
北豆根是常用清热解毒、祛风止痛中药材, 正品来源应是防己科植物蝙蝠葛的干燥根茎，混淆品是马兜铃科植物绵毛马兜铃，二者根茎相似，需要加以鉴定和辨别。
②DNA 分子鉴定技术研究及数据库建立
部分药材其混淆品的来源是亲缘关系相近的同科或同属植物, 形态组织往往也相近, 应用传统的形态组织学方法很难区分正品和混淆品。
③现代色谱技术的研究与运用
对加工炮制或萃取后的中药材, DNA 分子鉴定技术有时却无能为力；现代色谱技术用于中药的质量控制有必要进行系统的研究。
? 薄层色谱具有样品预处理要求简单、信息量大(全成分显示)、 单次操作样品数多、 操
作成本低等特点, 因而是中药化学鉴别的最有效方法之一。
? 气相色谱法因其高分离效能理应成为中药指纹谱研究的主要手段。
? 与薄层色谱和气相色谱相比, 高效液相色谱法不但分离效能高, 而且通过联接多种检测
器适用于中药材中多种类型化合物的检测。 策略方面
“药材好，药才好”，中药作为中医的临床用药，其质量是治病和疗效的关键所在。目前中药质量存在许多问题，从药材采收、炮制和储存包装方面分别进行分析。
问题1
药材贵在地道，中药材在合适的气候和适宜的土壤里生长才能达到最大的药用效果。例如怀山药，主要是以古怀庆府(今河南省焦作市境内)所产山药最为地道，又称怀山，也就是人们常说的铁棍山药。目前市面上流传多的是安徽的淮山药，却被误认为是地道山药。人
工种植的杜仲本来要种植 10 年后才可采收，但为了早获利，生长2-3年就被采收入药。这些采收方法严重地影响了药材的疗效。 解决1
循古种植，顺应自然。野生的药材是入药的最佳选择，但是对于我们这样的人口大国，野生药材远远满足不了大众需要，因此药材种植是必须的，但是在种植过程中，要遵循药材的自然生长规律，尽可能在其本来产地，尽可能的模拟自然生长环境，不施加农药化肥，在药效最好的时候采收。 问题2
中药的炮制加工目的在于洁净药物、降低毒性、调整药性、提高疗效，即所谓“凡药制造，贵
在适中，不及则功效难求，太过则气味反失”。目前炮制的问题可分为 3 类，包括:① 炮制不规范，生、制不分，生、制混用。② 炮制品种简化，古人在方遣用药时非常讲究，不同处方中需采用不同炮制品，但是现在大多都被简化。③ 炮制缺乏统一标准，目前中药多遵守地方炮制规范，但是各地对中药名称、操作工艺有较大差别，且质量多以外观、简单理化性质鉴别为标准，许多品种并无专属鉴别方式，更无对有害金属、砷盐等限量的要求，难以保证药材的质量。 解决2 遵古炮制，并制定行业统一标准。炮制加工工艺要加强对中药材净选、修制、切片、炒、炙、煅、蒸、煮等各个环节的全程管理，如水处理要遵循抢水洗，少泡多润，药透水原理;切片要严格按照规定切极薄片、薄片、段、块、丝等;使炮制的药材外观形态合格，内在成分符合检测指标。古人在遣方用药时非常讲究，不同处方中需采用不同炮制品，这与现代的精准医疗异曲同工。
有效的质量控制是中药现代化的关键。传统的形态组织学方法仍然是有效的药材真伪鉴别方法,现代色谱及其联用技术为中药复杂体系的内在质量控制提供了手段。
影响中药制剂质量的因素包括原药材、提取工艺和制剂工艺等, 因此从药材栽培、采收、加工炮制、萃取到制剂工艺等全面质量控制是中药制剂质量控制的基本策略。
以安全有效和质量稳定可控为目的的创新中药研究既可以在中医理论指导下对传统古方或验方进行实证研究的二次开发, 强调复方配伍, 又可以运用多种活性筛选方式寻找先导化合物。创新中药的实证研究既要进行动物、器官、细胞和分子等的药效学及其机制研究, 更要重视随机、双盲和安慰剂对照的临床研究。
中药新药研发的质量控制 - 图文
