高等教育自学考试毕业设计（论文）
论文题目：简析H5型禽流感 姓 名：白跃龙 专 业：生物制药技术 准考证号：291209100323 指导教师： 导师职称：
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简析H5型禽流感
摘 要：禽流感自1878年，于意大利首次爆发的一种病毒性传染病，依据其
外膜血凝素（H）/和神经氨酸酶（N）蛋白抗原性的不同，目前可分H亚型N亚型。按病原体类型，禽流感可分为：高致病性、低致病性、和非致病性三类；禽流感病毒基因组由8个负链的单链RNA片段组成。将HA基因进行原核表达，探索PET原核系统表达禽流感病毒的可行性和可用性。高致病性禽流感主要传播途径为空气、粪便、饲料、饮水等。国内外争先研究开发新疫苗，新疫苗呈现良好前景。
关键词：禽流感、血凝素、基因片段、传播、疫苗、H5型
前 言
禽流感的广泛流行已成严重事态，其流行范围之广，感染力之强，致死率之高，给科研工作带来了新的挑战，通过本篇论文希望给其他科研工作者提供一些新思路。根据禽流感的起源特殊性质及基因片段的特殊结构，制定了禽流感血凝
素实验，血凝素是构成流感病毒囊膜纤维突的主要成分之一，是大小为75 KU的Ⅰ型糖蛋白 ,具有血凝活性，在病毒吸附及膜融合过程中起关键作用。将HA基因进行原核表达，探索PET原核系统表达禽流感病毒的可行性和可用性。并且进一步了解禽流感的传染源，传播途径及国内外采取的新措施及制度，新疫苗的研发有着良好的前景。
1.禽流感病毒的起源及发展
1.1 禽流感的发现
1878年，Perroncito首次报道了在意大利鸡群中发生的家禽疫（fowl plague，禽瘟），直到1902年其病原才被分离出，这也是第一株被证实的流感病毒。而第一株人流感病毒直至1933年才被分离出。1941年，Hirst发现了流感病毒的血凝素活性。1955年，Schafer证实，家禽疫病毒为一种甲型流感病毒。对1957年和1968年人流感大流行病毒株起源的找寻促进了对动物中流感病毒生态学的广泛研究，在此期间从禽类中分离出了许多非致病性禽流感病毒，这才使人们意识到，禽流感病毒在禽类中分布是如此之广，在野生水鸟中更是普遍存在。此后，又在鸡和燕鸥中分离出了H5高致病株。
1.2 流感病毒的分类
流感病毒属于RNA病毒的正黏病毒科，分甲、乙、丙3个型。其中甲型流感病毒多发于禽类，一些亚型也可感染猪、马、海豹和鲸等各种哺乳动物及人类；乙型和丙型流感病毒则分别见于海豹和猪的感染。甲型流感病毒呈多形性，其中球形直径80～120nm，有囊膜。基因组为分节段单股负链RNA。依据其外膜血凝素（H）和神经氨酸酶（N）蛋白抗原性的不同，目前可分为15个H亚型（H1～H15）和9个N亚型（N1～N9）。
1.3 禽流感的分类
按病原体类型，禽流感可分为：高致病性、低致病性、和非致病性三类； 非致病性禽流感不会使禽类染病，仅使禽类体内产生相应抗体，即该种抗体只具有反应原性，能刺激动物体产生相应病毒抗体，但不发生免疫应答反应。低致病性禽流感，可是禽类出现轻度呼吸道症状食量减少、产蛋量下降、出现零星死亡；高致病性禽流感，染病率高、死亡率高、传染性强。
1.4 爆发过禽流感的国家
近30年来，高致病性禽流感病毒在下列地区的家禽中发生过暴发：澳大利亚[1976(H7)、1985(H7)、1992(H7)、1995(H7)和1997(H7)]，英格兰[1979(H7)和1991(H5)]，美国[1983－1984(H5)]，爱尔兰[1983－1984(H5)]，德国[1979(H7)]，墨西哥[1994－1995(H5)]，巴基斯坦[1995(H7)]，意大利[1997(H5)]，香港[1997(H5)]，2003年10月以来亚洲多国的H5N1型禽流感和今年2月初美国的H7型禽流感。显而易见，所有的高致病性禽流感皆为H5或H7亚型，而N亚型似乎与毒力无关。此外，在严重的家禽疫样暴发中还曾分离出H4和H10亚型。 2.H5型禽流感病毒的性质
2.1 H5禽流感病毒的结构
禽流感病毒基因组由8个负链的单链RNA片段组成.这8个片段编码11种病毒蛋白质。其中，由PA,PB1和PB23个亚基组成的聚合酶复合体是负责病毒基因组RNA复制以及病毒mRNA转录的关键组分，同时由于它的高度保守性、低突变率，成为抗流感病毒药物设计的重要靶点。多年来的研究认为，PB1是病毒RNA聚合酶的催化亚基，负责病毒RNA的复制以及转录；PB2是负责以一种称为“Snatch”的方式夺取宿主mRNA的CAP帽子结构用于病毒mRNA转录。而PA亚基不但参与病毒复制过程，而且还参与病毒RNA转录、内切核酸酶活性、具有蛋白酶活性以及参与病毒粒子组装等多种病毒活动过程，因而在整个聚合酶复合体的研究中显得格外重要。现在已经获得了包括H3,H5和H7在内的几个禽流感病毒亚型HA基因的全部序列以及所有14个血凝素基因的部分序列.
2.2 H5型禽流感病毒的形状
禽流感病毒一般为球形,直径为80～120纳米,但也常有同样直径的丝状形态,长短不一.病毒表面有10～12纳米的密集钉状物或纤突覆盖,病毒囊膜内有螺旋形核衣壳.两种不同形状的表面钉状物是HA(棒状三聚体)和NA(蘑菇形四聚体).
2.3 禽流感病毒的一些性质
禽流感病毒对乙醚、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感。常用消毒剂容易将其灭活，如氧化剂、稀酸、十二烷基硫酸钠、卤素化合物（如漂白粉和碘剂）等都能迅速破坏其传染性。禽流感病毒对热比较敏感，65°C加热30min或煮沸（100°C）2min以上可灭活。病毒在粪便中可存活1周，在水中可存活1个月，在pH﹤4.1的条件下也具有存活能力。病毒对低抗温抵力较强，在有甘油保护的情况下可保持活力1年以上。病毒在直射阳光下40～48h即可灭活，如果用紫外线直接照射，可迅速破坏其传染性。禽流感病毒可在水禽的消化道中繁殖。
H5型禽流感
