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中药复方药效物质基础的现代研究进展
(作者: __________ 单位: ___________ 邮编: ___________ )
【摘要】 中药复方在中医药临床治疗中应用广泛, 但其中
复杂的成分间相互作用及确切药理机制尚未完全清楚。 中药复方的成 分和药效不是药物的简单组合,对其物质基础的研究对探讨中药复方 的现代化十分重要。本文从中药复方药效物质基础的内涵着手,
结合
现阶段研究的假说及最新的进展进行综述,分析了当前研究的不足, 并提出了几点建议,以期为中药复方药效物质的研究提供参考思路。 【关键词】 中药;复方;药效物质;综述
从本质上讲,中药复方起效的物质基础是方剂产生药效的化学成分 [1]。对于该问题当今存在许多不同的观点。从药效成分的数量上来看, 有认为中药材中所有的化学成分都是有效成分, 简称全成分论[2],也
有观点认为中药复方的疗效为其主要成分与次要成分的综合效应,
即
有限成分论[3]。另外,还有认为复方物质基础是复方中的少数几个成 分,可以分为主要成分和次要成分,复方效应是主要成分和次要成分 的
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综合作用,即所谓的“少数成分论” [4]。
在中医理论指导下,中药复方是根据药物的升降浮沉、 归经及君臣 佐使的配合,讲究各味中药间量比关系,最终达到组合效应。从现代 科学的观点来分析,中药复方的组合效应实际上即指药物化学成分之 间的物理效应和化学效应的总和。 前者指电子之间的相互影响,使分 子的极性、磁性发生变化,甚至使分子结构发生改变,从而对各种化 学反应产生诱导。此外,还有能影响物质的物理性质,如溶解度降低 产生沉淀;吸附作用使颜色发生改变;小分子渗入大分子或排挤大分 子与其他分子的作用等等。化学效应则主要是物质之间发生化学反 应,形成新物质,正是这种新成分在药效中承担主要角色,达到防病 治病的目的。所以一个有效的复方,必须是在中医理论的指导下,根 据药物的七情、升降浮沉、归经、君臣佐使的配伍,才会达到组合效 应,那种将同类药物简单堆砌是不会达到最佳组合效应的 1中药复方物质基础研究的假说 1.1多成分系统论研究
[5]。
罗国安等⑹认为中药复方是一复杂体系,起药效作用的物质基础 应是广义的化学成分(广义化学成分包括无机物、小分子有机物及生 物大分子三大类),中药复方依赖这些化学成分,产生协同疗效;并 提出研究中药复方药效物质基础应采用“一个结合、两个基本讲清、 三个化学层次、四个药理水平”(即构成中药复方的物质基础与药理作 用的相互结
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合;讲清中药复方的化学成分,药效和作用机理;从君臣 佐使药味、君臣佐使有效部分、君臣佐使有效成分3个层次进行研究。 从整体动物实验、组织器官、细胞和亚细胞及分子4个不同层次的药 理水平上开展药效和作用机理的研究)的研究体系,并结合现代科学 技术和方法阐明复方作用的物质基础。梁逸曾等[7]认为中药复方及其 制剂中化学成分非常复杂,属于多组分分析体系,提出了采用化学计 量学的方法研究中药复方及其制剂。王本祥等[8]认为中药复方的药效 为其主要有效成分和次要有效成分的综合效应, 主要有效成分的数目 类似于组成方剂的君药,仅为一种或少数几种化合物;次要有效成分 的数目类似于组成方剂臣药,为几种或多种化合物;各种次要有效成 分对主要有效成分的药理作用起到协同、 相加等作用,最终表现出复 方的临床及药理作用。 1.2二次药效学说研究
邱峰等[9]提出了中药体内直接物质基础研究的新思路,认为中药 的物质基础由复杂的成分构成,由于中药多由口服进入体内,药物中 的成分经过胃肠道时受到酸、碱、酶及微生物的作用,其化学结构产 生了改变,包括形成新的化学成分,某些成分能够透过胃肠壁进入体 内即可产生疗效,如不能通过吸收进入体内则不会产生药理效应。
黄
熙等[11]提出了 “证治药动学”假说。该假说首先从理论与实践相结合 角度论述了不仅是方剂中进入的血清成分, 而且他们的药动学均是能 够研究的。该假说有六要素,即复方进入体内成分:(1)能定性定量; (2)与母方效应相关;(3)数目有限;(4)之间存在新生理活性物
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质;(5 )能产生新生活性物质;(6)能被证机体独特地处置。其中前 3个要素是探明方剂药效物质基础和研究方剂药动学的先决条件。
并
在此基础上,提出了“方剂血清成分谱”与“靶成分”概念。方剂血清成 分谱是指进入血清内的成分的结构、性质、数目、分布及其动态,吸 收进入血液的成分其数目是有限的。靶成分是指血清中与母方效应相 关的成分,相对于某一个药效或证效指标来讲, 靶成分可以是一个或 多个。该理论与中医药理论中的君臣佐使、归经、七情等理论有着密 切的关系。
1.3其他方面的研究
薛燕等[13]提出的中药复方多成分经多途径协同作用的霰弹理论 认为,方剂中多种成分在体内同时作用于多个部位和靶点,
虽然单个
成分或药物的作用并不是很强,但多种作用的相加或相乘却产生了较 强的效应。
2中药复方物质基础研究进展 2.1中药复方化学物质组学的研究
化学物质组学是指一定条件下输入生物体系的所有化学物质(化学 成分)组成的复杂化学体系,而化学物质组学就是研究化学物质组的 组成及其相互关系的一种方法。它是在复杂的科学理论的指导下,米 用层次化、系统化及逐步化的研究策略,首先强调整体有效,然后从 整体到部分,弄清楚各部分之间的相互关系,在确认了有效部分后, 再进一步研
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究有效化学物质组中各成分的相互关系, 发现和确定有效
成分群。常用如下方法对它们的化学特征分别进行表征: ①整体化学 物质组;②有效化学物质组;③有效化学成分群。如在清开灵的化学 物质组学研究中,对由牛黄、黄芩、梔子、水牛角、金银花、板蓝根、 珍珠母七味药材组成的复方通过多种分析表征进行了鉴定,
共分析了
清开灵的整体化学物质组中的40多种有机成分和10余种无机成分, 能够基本讲清清开灵的主要化学组成。按照清开灵所含物质成分的性 质可以分为9大类型的有效部位,即整体化学物质组可以分为9个化 学物质组,并通过有效物质化学组学的研究最终确定了清开灵治疗脑 缺血损伤的化学物质组的最佳配伍为 4类有效组分即胆酸类、黄芩 类、梔子环烯醚萜类、珍珠母提取物[14]。 2.2中药复方有效成分的研究
中药复方有效成分组的来源复杂,包括复方中原药材固有的活性成 分、不同制备过程的形成产物(如pH值变化、氧化还原反应等导致不 溶性复合物的生成)、胃肠道内菌群代谢产物以及肝脏代谢产物等。 为此,针对中药复方有效成分组的研究形成了两条最基本的研究思 路,一是基于植物药的研究方法,二是基于药代动力学原理的研究方 法[15]。这种研究思路侧重于从化学切入,将提取分离作为研究的入 口,提取复方中的化学成分群,再根据所研究的中药复方的临床疗效, 建立与某一病症相对应的药理模型(一般为整体动物模型)和相关的 药理效应评价指标。然后对复方及其各种提取分离的有效部位进行活 性追