口服固体制剂
生产工艺过程风险评估
文件编码：STP/ZL/FX/002/00
口服固体制剂生产工艺过程风险评估
1 目的
本风险评估的目的即为对口服固体制剂生产工艺过程可能影响到最终产品质量的风险因素进行确定、评估和控制，保证最终的产品质量，指导公司规避质量事故或药害事件的发生，科学规避风险，保护患者的切身利益，并通过风险评估确定验证活动的范围及深度。 本风险评估涉及到的剂型包括糖浆剂、合剂（口服液）、酊剂等。 2 范围
本评估包括口服固体制剂生产工艺过程所涉及的工艺设备、控制系统及生产工艺等。据此，验证总计划范围确定如下：
2.1 口服固体制剂生产所需的工艺设备（包括其相关控制系统），主要包括：配料罐、洗瓶机、灭菌隧道烘箱、灌装机、轧盖机、灯检机以及包装设备等。
2.2 口服固体制剂所涉及的生产工艺，包括配制、灌装、轧盖、灯检、外包装等。 3 质量风险管理流程图
4 风险评估小组的成立
根据口服固体制剂生产工艺过程风险评估项目，我们成立了相应的风险评估小组，明确了各自责任与分工，具体分工如下表：
表1 口服固体制剂生产工艺过程风险评估小组成员及责任与分工表
姓 名 负责人 部 门 质量受权人 生产部 小组职务 小组长 副组长 责任与分工 负责风险评估方案和风险评估报告的审核和批准，并提供技术支持； 指定人员起草风险评估方案及风险评估报告的编制，审核方案并组织实施； 日常质量风险管理的组织、协调、监督、管理工作，并对产品质量回顾、召回、供应商审计、过程控制等潜在的产品质量风险进行控制与管理。 负责风险评估方案和风险评估报告的审核，并负责组织控制措施的评审； 负责控制措施的评审管理； 负责产品取样、质量控制方面对产品的质量风险控制； 负责参与起草风险评估方案起草及风险评估报告的编制，并实施控制措施； 负责生产设备管理对产品的质量风险控制及设备维修过程中对产品质量的风险控制； 负责生产设备管理对产品的质量风险控制及设备维修过程中对产品质量的风险控制； 负责人 质量部 副组长 QA QC 负责人 5 风险评估采用方法
质量部 质量部 质量部 制剂车间 动力车间 动力车间 组 员 组 员 组 员 组 员 组 员 组 员 本风险评估所用的方法遵循失效模式与影响分析（FMEA）技术，它包括以下几点： 5.1 风险识别：识别可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。
5.2 风险鉴定：包括评估先前识别风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。 5.3 风险评价：风险评价是指根据预先确定的风险标准对已经识别并分析的风险进行评价，即通过评价风险的严重性、可能性和可检测性从而确认风险的等级。
5.3.1 严重程度（S）：测定风险的潜在后果，主要对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度分为4个等级，如下：
表2 严重程度的4分制
严重程度（S） 描 述 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。关键 此风险可导致产品不能使用。 直接影响GMP原则，危害生产厂区活动。 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。高 此风险可导致产品召回或退回。 未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。
得分 4 3 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工中 艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。 此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。 低 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响。 1 2 5.3.2 可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：
表3 可能性程度的4分制 可能性（P） 极高 高 中 低 描 述 极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误 偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误 很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败 发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败 得 分 4 3 2 1 5.3.3 可检测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：
表4 可检测性的4分制 可检测性（D） 极低 低 中 高 不存在能够检测到错误的机制 通过周期性手动控制可检测到错误 通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误 自动控制装置到位，监测错误（例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进人下一阶段工艺） 描 述 得分 4 3 2 1 5.3.4 RPN(风险优先级数)计算及风险评定 5.3.4.1 风险优先级数（RPN ）=严重性（S）×可能性(P)×可测定性(D) 5.3.4.2 失效模式与影响分析矩阵
表5 失效模式与影响分析矩阵
风险水平 行 动 此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性高 及/或降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应首先集中于确认已采用控制措施且持续执行。 由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其RPN降低至不大于8。 此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及/或降低风险产中 生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。
RPN RPN>16 或严重程度S =4 16≥RPN≥8 低 此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。 RPN≤7
口服固体制剂工艺过程风险评估报告
