终末期糖基化终产物通过转化生长因子依赖和非依赖途径
介导NRK52E细胞转分化和胶原Ⅰ的合成
孙辽;孙惠力;余学清;祝胜郎;陈文芳;李哓艳;贾占军;王欣;窦献蕊;董秀清
【期刊名称】《中华肾脏病杂志》 【年(卷),期】2005(021)012
【摘要】目的探讨终末期糖基化终产物(AGEs)介导肾小管上皮细胞转分化和胶原(Col)Ⅰ合成的分子机制.方法体外培养正常大鼠近端肾小管上皮细胞系(NRK52E),应用自制的AGE-牛血清白蛋白(BSA)刺激NRK52E细胞.免疫细胞化学方法检测不同时间磷酸化(p)Smad2/3核转位情况.ELISA方法检测细胞培养上清TGF-β1的水平.RT-PCR方法检测α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、E-钙黏着糖蛋白(cadherin)和Col ⅠmRNA表达.Western印迹检测α-SMA、E-cadherin和Col Ⅰ蛋白的表达.同时观察TGF-β1中和抗体对AGE-BSA上述效应的阻断作用.结果基础状态下,NRK52E细胞存在低水平p-Smad2/3核表达(16%).与BSA对照组比较,AGE-BSA以时间依赖方式上调NRK52E细胞p-Smad2/3核转位,其高峰出现在30 min(68%比30.5%,P＜0.01)和24 h(76%比31.3%,P＜0.01).AGE-BSA显著上调α-SMA和Col Ⅰ mRNA和蛋白表达;下调E-cadherin mRNA和蛋白的表达;并能促进NRK52E细胞合成和分泌TGF-β1.TGF-β1中和抗体能明显抑制AGE-BSA介导的24 h p-Smad2/3核转位(25.2%,P＜0.01),但不能阻抑30 min活化高峰;能明显抑制AGE-BSA介导的α-SMA和Col ⅠmRNA和蛋白表达,以及显著地上调E-cadherin mRNA和蛋白的表达.结论 AGEs通过TGF-β依赖和非依赖途径诱导肾小管上皮细胞Smads信号通路活化,促进其向肌成纤维母细胞转分化和Col Ⅰ的合成.
【总页数】6页(741-746)
【关键词】糖基化终产物,高级;信号传导;胶原Ⅰ型;转分化
【作者】孙辽;孙惠力;余学清;祝胜郎;陈文芳;李哓艳;贾占军;王欣;窦献蕊;董秀清 【作者单位】510080,广州,中山大学附属第一医院肾内科;510080,广州,中山大学附属第一医院肾内科;510080,广州,中山大学附属第一医院肾内科;510080,广州,中山大学附属第一医院肾内科;510080,广州,中山大学附属第一医院肾内科;510080,广州,中山大学附属第一医院肾内科;510080,广州,中山大学附属第一医院肾内科;510080,广州,中山大学附属第一医院肾内科;510080,广州,中山大学附属第一医院肾内科;510080,广州,中山大学附属第一医院肾内科 【正文语种】中文 【中图分类】R69 【相关文献】
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