1.5项目存在的主要问题及拟解决的途径
现在面临问题主要是资金问题、技术、人才问题 。目前对芒果叶及芒果苷的研究尚存在以下问题:一是基础研究方面,有关芒果苷的标准品标准尚未制订;对芒果苷的作用机理研究不够深入。二是在临床应用方面,多局限于治疗感冒咳嗽等疾病,而其他方面如潜在的抗肿瘤、抗病毒的应用相对较少。三是目前利用芒果叶开发的制剂品种为数甚少,剂型单一,更加限制其临床应用。如何充分、合理开发芒果叶资源,为其临床应用提供充分的药学、药理学依据,还有待在系统的药效学、药代动力学、分子药理学和制剂学等方面进行进一步的研究工作。
1.6项目的主要特色及创新之处
具有提取高纯度芒果苷的工艺
品 名:芒果苷 英 文:mangiferin
分 子 式:C19H18O11 分 子 量:422.34 分子结构:
我们研究一种简便有效的芒果苷分离分析方法。方法:利用高效毛细管自由溶液毛细管区带电泳(czE)技术分析从芒果树叶中提取的芒果苷。结果:在波长 254nm可有效的检剐 Sigma和本实验室提取的两种来源的芒果苷,迁移时间相似。分别使用pH 6 4,7.4和8 4的0 05mol·L 硼酸盐缓冲液和甲醇以1:0.2,1:0.3,1:0 4,1:0 5混合作电泳缓冲液,发现以 pH 7.4的硼酸盐缓冲液和甲醇以1:0.3的比例混告作电泳缓冲浪得到较好的分 离效果,重复性好。CZE击分析芒 果苷是一种简便、快速、成本低和效果好的方法,在档床药物分析中尤其适用。
二、市场预测与建设规模
2.1产品市场的供需状况
目前市场上专业生产芒果苷的不多,一般规模较小,由于芒果苷较好的生理活性和药理活性,市场需求量大,目前市场上明显供不应求。随着对芒果苷的药理活性的进一步加深,对它的需求也将越来越大。当前,国内外研究越来越重视对植物药的开发,许多新药都是首先从植物药中发现的,通过研究其化学成分,药理作用,从中提取、分离得到有效的单体,在经过化学合成 结构改造得到新的活性化合物,芒果苷的药理作用明确、植物来源广泛,目前临床上主要应用于
呼吸系统疾病,虽然芒果苷因为溶解性能不佳等原因使其在临床应用中大受限制,但是它的抗癌、抗病毒以及抗糖尿病等活性己经越来越受到人们的关注,相信随着研究的深入,芒果普必将拥有很好的开发前景。
2.2产品目标市场分析
芒果苷大部分属于医药中间体,也有直接成药的其具有平喘止咳、抗病毒、抗菌、抗肿瘤、保肝利胆、抗脂质过氧化、保护脑神经元、抗糖尿病以及提高红细胞过氧化氢酶活力和降低红细胞血红蛋白的作用有望开发成为提高脑功能和降血糖的新药。主要面向有糖尿病、心脑血管疾病的患者等、还可做成保健品。
2.3产品价格与市场竞争力分析
价格在1200 元/公斤左右
芒果苷具有下面作用有可能将代替传统药品具有很强的市场竞争力 1.祛疾止咳,对咳嗽痰多气喘等症有辅助治疗作用; 2.清热作用;
3.强心、利尿、抗忧郁、抗炎、抗病毒作用; 4.有明显的抗脂质过氧化和保护脑神经元作用;
5.有明显提高红细胞过氧化氢酶活力和降低红细胞血红蛋白的作用。
2.4建设规模
第一年年产100公斤,5年内规模成对数增长。后面按市场需求变化生产。
三、厂址选择与建厂条件
3.1建厂区域(省市州) 四川省攀枝花市 3.2具体地址 攀枝花市米易经济开发区 3.3建厂具体条件分析
米易是以中山山地为主的山区县。最高海拔3447米,最低海拔980米,平均海拔1836.2米(相对高差2467米)。全县山林草坡面积占94.21%,耕地面积占5.11%,水面积占0.68%。全县具有以南亚热带为基带的立体气候,年均气温19.7 ℃,雨量充足,年降雨量1100毫米。境内光照充足,光照时数2217.3-2413.5小时,热量丰富,无霜期301.8-313.7天,冬暖春温高,夏秋季节凉,冬春逆温显著,是天然的“大地温室”,是全国少有的热作区。
水能资源丰富。米易县水能资源丰富,全县水电理论蕴藏量48万千瓦,可开发量21万千瓦,现有水电装机近4万千瓦,正在建设装机容量为3.2万千瓦的湾滩水电站已有一台机组发电,随着安宁河流域水电梯级开发项目的实施,06年小三峡电站和城南电站竣工,到20XX年全县水电装机容量将达到13.2万千瓦。
基础设施完善。米易县城坐落在安宁河畔,近年来市政建设步伐加快,旧城改造力度加大,城北新区建设全面推进,城市功能逐步完善。交通十分便利:成昆铁路和214省道沿安宁河纵贯全境,县乡公路四通八达,县城南距攀枝花市80公里,北距西昌市150公里。纵贯米易的西攀高速公路正在建设之中,米易
占据三个出口。通讯便捷:拥有2.1万多门国际、国内直拨电话,无线市话小灵通、全球通移动电话、宽带互联网已开通使用。随着国家实施西部大开发,特别是西攀高速公路的建成,白马钒钛磁铁矿开发建设的兴起,米易基础设施将更为配套完善,城市规模将迅速扩大,县域经济将得到更大发展,米易将成为攀西地区重要的生态旅游城市和商品集散地。综上看来很适合生物工厂的创建。
四、主要原材料与能源分析
4.1主要原料 芒果叶
4.2辅助材料
毛细管电泳系统 PA/CE 5000系列高效毛 细管电泳仪,带有激光诱导荧光和紫外检测器.Sys— tern Gold软件。石英毛细管长 67 cm,有效长度 50 cm,75 m ID,375 Inn OD未涂层(Beckman仪器 公司)。
试剂 甲醇 (天津四友公司,特级色谱纯试剂)。其他试剂为国产分析纯;所有试剂用前均经o.22 m微孔滤膜过滤。
4.3能源来源
电能
4.4价格分析
经分析可得产品利润率在40%左右
五、项目的技术、设备、工程方案
5.1项目的技术方案(具体工艺流程、工艺计算、产品质量标准)
A、芒果叶的预处理
B、芒果叶进一步处理 芒果叶破碎物浓度 为0.363 mg· mr ,用 7{】%甲醇溶解,然后超声 5次,每次5 s,过 0.22 m微孔滤膜。样品浓度为0.375 mg·ml~,处 理同标准品。
C、电泳方法 自由溶液毛细管区带电泳(czE)。 电解缓冲液:pH7.4,0.05 mrnol·L0硼酸盐缓冲液一甲醇(1:0.3),同上过滤。电压 20 kV,毛细管恒温25℃,波长 uV254 I1rn,样品压力进样 6 S。环境温度 28℃,样品盘用恒温循环仪 4℃冷却。电泳条件: pH 7.4,0.05 tool·L 硼酸盐缓冲液.甲醇(1:0 3), 恒温 25℃,电压 20 kV,压力进样6 s,电流7.1 。 D、 结果检测
检测波长选择 根据光谱扫描结果(&dman DU一640),得出芒果苷的吸收光谱为 S na:238,258,316,368;自提:240,259,316,366。经高教液相(Becko n 125泵,166检测器,ODS Ca8柱)色谱仪进行所有 4个波长色谱分析,结果基本一致(数据略),故选择254 nm进行检测。
芒果苷标准品的HPCE色谱图。
a:~gttm芒果苷标准品的 HPCE图谱 .图中 1为异 芒果 苷 =9 2D mn.2为芒果苷 t =10 53 rain;b:自提芒果苷的HPCE图谱、图中1为异芒果苷 c =9 20 rain.2为芒果苷 tm=10 57 min。Fig 1 The electropboretogram of Mangifemn A:Sigma.standard.I:Iso~ iferin,tm = 9 20;2:r~mngiferin. 1m=10 53;B:I~mleslic.1:Iso rrmngiJkrin.tm=9 20~2:omngiferin,t .=10 57。
pH对分析结果的影响
pH对分析结果 的影Ⅱ向 A:pH 6 4.0 05 r【¨ ·L 硼酸盐缓冲液 甲醇=1:O 3(v/v),图示基线噪声太及出现倒峰 ;B:pH 8 4、0 05 md·L 硼酸盐缓 冲液-甲醇=1:0 3(v/v),图示分辨率低。Fig 2 Elfrot of pH on separation A:pH 6 4 boric acid buffer:methanol=1 0.3【vA'】figure shows n - live and high noise;B:pH8.4boric acid buffer:methanol=1 0 3(v^).Low resolution。
E、缓冲液中甲醇含量对分析的影响 A:缓冲液一甲醇(1:0.2),B:缓冲液 甲醇(1:0.3),c:缓冲液甲醇(1:0.4),D:缓冲液一甲醇(1:0.5)。B基线较平稳且有很好的分辨率,A和 c虽分辨率可以,但基线不稳,出峰时间延长;D除出峰时间延长外,同时基线也不稳定。
F、重复性试验 在上述的电泳条件下,以 B为电泳缓冲液,相同样品作为待测品反复进样 20次,经统计学其峰面积为7.55±0.25,RSD为3.26%; 迁移时间为:(1O 92±0.05)min,RSD为4.31%
G、结论
HPCE法是近 1O年才发展起来的一种先进的药物分离分析方法,有紫外、激光诱导荧光、二极管阵列等数种检测器,可根据分析要求而选择,灵敏度比HPLC法高 10--500倍。就其分离模式来说,又有自由溶液毛细管区带电泳、胶束电动毛细管电色谱、毛细管凝胶电泳、等电聚焦毛细管电泳等方式。
5.2项目的设备方案(主要设备及选型、辅助设备、设备的布置方案)空气过滤器、蒸发器、加料塔等
5.3项目的工程方案(主要建筑物的土建方案、总图的布置方案、公用工程的安排)
给排水公程:排除人类生活污水和生产中的各种废水、多余的地面水的工程。由排水管系(或沟道)、废水处理厂和最终处理设施组成。通常还包括抽升设施(如排水泵站) 。① 排水管系。收集和输送废水(污水)的管网,有合流管系和分流管系。合流管系只有一个排水系统,雨水和污水用同一管道排输。分流管系有两个排水系统:雨水系统收集雨水和冷却水
等污染程度很低、不经过处理直接排入水体的工业废水,其管道称雨水管道;污水系统收集生活污水及需要处理后才能排入水体的工业废水,其管道称污水管道。②废水处理厂。包括沉淀池、沉沙池、曝气池、生物滤池、澄清池等设施及泵站、化验室、污泥脱水机房、修理工厂等建筑,废水处理的一般目标是去除悬浮物和改善耗氧性,有时还进行消毒和进一步处理。③最终处理设施。视不同的排水对象设有水泵或其他提水机械,将经过处理厂处理满足规定的排放要求的废水,排入水体或排放在土地上。
供电工程:
供热工程:考虑设一台大的供暖锅炉,在天气比较暖和情况下用本锅炉带所有热负荷,然后根据热水耗热量增设一台调峰锅炉,在天气严寒情况下,局部时间开启调峰锅炉带热水负荷。锅炉台数越多应该越不经济,可以考虑用调峰锅炉当备用锅炉,在采暖锅炉检修情况下,开启调峰锅炉带所有热负荷,局部用户供暖温度不达标做好解释工作,但是必须加强检修工作管理,做到8小时之内消除缺陷,对于一年只运行半年的锅炉来说,只要做好停暖期的检修工作,应该是没 问题的。
洁净车间空气净化系统:如图
1.粗效过滤器;2.温湿度处理室;3.风机;4.中效过滤器;5.高效过滤器;6.排风 (图中标识)
电源进线电源进线总降压变电所35 ~ 220 kV(HSS)高压配电所(HDS)车间变电所STSSTSSTSSTS6 ~ 10 kV高压配电线STS220V / 380 V用电设备 工厂供电系统图