医学遗传学重点整理
第一章绪论
1. 遗传病的概念：遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。
2. 遗传病的分类：单基因病，多基因病，染色体病，体细胞遗传病。
第二章第三章遗传的细胞和分子基础
1.核小体：5种组蛋白（H2A, H2B,H3,H4,HI）和200个碱基对的DNA分子组成，包括核心颗粒和连接部两部分。组蛋白中的
各两分子组成八聚体，约 140个碱基对的DNA分子在八聚体外缠绕1.75圈，构成核小体的核心颗粒。约 心颗粒的连接部。
H2A, H2B,H3,H4
60个碱基对的DNA分子构成核
2. 常染色质和异染色质的区别
常染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲程度小，分散度大，染色较浅且具有转录活性的染色质。 异染色质：细胞间期核内纤维折叠盘曲紧密，呈凝集状态，染色较深且没有转录活性的染色质。
（分为结构异染色质和兼性异染色质）
3. Lyon假说（1961） ―― X染色体失活假说及剂量补偿效应
① 雌性哺乳动物体内仅有一条 X染色体有活性，另一条在遗传上是失活的，在间期细胞核中异固缩为 ② 失活发生在胚胎早期（人胚第16天），此前2条X染色体都有活性。 ③ X染色体的失活是随机的，但是是恒定的。
剂量补偿：由于雌性细胞中的两条 X染色体中的一条发生异固缩，失去转录活性，这样保证了雌雄两性细胞中都只有一条 录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上，这种效应称为
X染色质。
X染色体保持转
X染色体的剂量补偿
4. 多基因家族：由一个祖先基因经过重复和变异形成的一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。
5. 拟基因：也称假基因，指在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这些基因称为拟基因，常用书表示。 6. 遗传印记：不同性别的亲体传给子代的同一染色体或基因，当发生改变时可引起不同表型的现象，也称为基因组印记。
父母双方的某些同源染色体或等位基因存在着功能上的差异。 母系印记：母源基因失活，父源基因表达 父系印记：父源基因失活，母源基因表达
7. 点突变（碱基替换）引起几类不同的生物学效应：
① 同义突变②错义突变③无义突变④终止密码突变
8. 动态突变：又称不稳定三核苷酸重复序列突变，其突变是由于基因组中脱氧三核苷酸串联重复拷贝数增加，拷贝数的增加随着世代的传递
而不断增加，因而称之为动态突变。 脆性X综合征 n =
6?50;
正常人群
n = 60 ?200; 无临床症状的携带者（前突变）
(CGG)n
n = 200 ?
有临床症状的患者 （点突变）
第四章单基因遗传病
1. 外显率与表现度的区别
外显率：指在一个群体有致病基因的个体，表现岀相应病理表型人数的百分率 表现度：杂合体因某种原因而导致个体间表现程度的差异
这是两个不同的概念，前者是说明基因表达与否，是群体概念。后者说明的是在基因的作用小下表达的程度不同，是个体概念。
2. 亲缘系数：指两个有共同祖先的个体在某一基因座上具有相同等位基因的概率。
亲子、同胞的基因相同的可能性为 如果亲属之间基因相同的可能性为 如果亲属之间基因相同的可能性为
1/2，亲缘系数为0.5，称一级亲属 1/4，亲缘系数为0.25,称二级亲属 1/8，亲缘系数为0.125,称三级亲属
1/2
3.群体携带者频率=2 （群体发病率）4.
表现为同一种或相似的表型，这种表型相似而基因型不同的现象叫做遗传异质性。
遗传异质性：几种基因型可以（课本68页）
5. 单基因遗传病的特点.和代表病例。
① 常染色体显性（AD）遗传病（课本54页）代表病例：苯丙酮尿症，白化病，先天性聋哑 ② 常染色体隐性（AR）遗传病（课本59页）
完全显性：杂合子患者（Aa）表现出和显性纯合子（AA）完全相同的表型。 代表病例：并指和短指
半显性：杂合子（Aa）的表型介于显性纯合子（AA）和正常的隐性纯合子（aa）之间。也称不完全显性。
代表病例：软骨发育不全，地中海贫血
不规则显性：带有致病基因的杂合子，受某种遗传因素或环境因素的影响有时表现为疾病，而有时没有表现岀相应的病症。即这一疾病有时 表现为显性，有时又表现为隐性。系谱中可岀现隔代遗传的现象。 代表病例：多指，多趾
③ X连锁隐性（XR）遗传病（课本63页）代表病例：甲型血友病，红绿色盲， DMD ④ X连锁显性（XD）遗传病（课本64页）代表病例：抗维生素 D型佝偻病 ⑤ Y连锁遗传病（课本65页）代表病例：外耳道多毛症.
6. X染色质： Y染色质
7. Bayes法计算复发风险（课本 72页）
第五章线粒体遗传病
1. 线粒体DNA的结构特点：双链闭合环状分子，外环含 G较多，称重链（H链：12种多肽链、12S rRNA、16S rRNA和14种tRNA的转录模 板）。内环
含C较多，称轻链（L链：1种多肽链和8种tRNA转录的模板。）
2. 线粒体DNA的遗传特征：
① mtDNA具有半自主性
② mtDNA的遗传密码与通用密码不同 ③ mtDNA为母系遗传
④ mtDNA在有丝分裂和减数分裂间都要经过复制分离
（遗传瓶颈：卵细胞形成过程中线粒体数量 （10万）急剧减少（2 - 100）的过程。这使得只有少数线粒体真正传给后代， 也是造成子代差异的原因。）
⑤ mtDNA的杂质性与阈值效应
纯质性：描述一个细胞或组织中所有的线粒体具有相同的线粒体基因组，或者都是野生型序列，或者都是携带同一基因突变的序列。 杂质性：表示一个细胞或组织既含有突变型，又含有野生型线粒体基因组。 ⑥ mtDNA的突变率极高
3. 线粒体DNA的突变类型
碱基突变（①错义突变②蛋白质生物合成基因突变）
（课本80页）
KSS病，链霉素耳毒 性
4. 线粒体基因病：MERF综合征，MELAS综合征，Leber遗传性视神经病，神经病伴运动性共济失调和视网膜色素变性，
耳聋（即氨基糖苷尔毒性耳聋，氨基糖苷还包括卡那霉素、庆大霉素、托普霉素和新霉素。发病机理....：氨基糖苷干扰了耳蜗内毛细胞线粒 体ATP的产生。）
第六章多基因遗传病
1. 质量性状：单基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是不连续...的，可以明显地将变异个体分为 2?3群，2?3群个体间差异显著。 2.
的，不同个体之间的差异只有数量上的差异，没有质的不同。
数量性状：多基因遗传的性状或疾病的变异在一个群体中的分布是连续 ..
3?易感性：多基因遗传基础决定的患某种多基因遗传病的风险。
4. 易患性：多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素的共同作用，决定一个个体是否易于患病。
5. 阈值：当一个个体的易患性高达一定水平即达到一个限度值时，这个个体就将患病，这个易患性的限度称为阈值。
6. 遗传率：多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率。一般用百分率
表 示。
（％）来
7. 发病风险与遗传率和群体发病率的关系
相当多的多基因病的群体发病率为
0.1%?1%,遗传率为70%?80%。这时可用Edward公式估计发病风险，即f = P，f为患者一级亲属
发病率，P为群体发病率。若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。斜线为遗传率。
第七章人类染色体和染色病
1?染色体畸变：①染色体数目畸变（染色体非显带技术）②染色体结构畸变（染色体显带技术） 2.G带：碱、热、胰酶或蛋白酶等其他盐溶液处理后+ 3?整倍性改变
类型：三倍体，四倍体
形成原因：①双雄受精或双雌受精②核内复制（四倍体）③核内有丝分裂
Giemsa染色液（最.常.用.）
4?非整倍性改变
类型：①单体型②三体型③多体型④复合非整倍体
形成原因：①染色体不分离（减一，减二，有丝分裂）②染色体丢失
5倒位（臂内倒位【倒位环】，臂间倒位）
6?易位（罗伯逊易位） 7.三体综合征（常染色体病）
先天愚形（21三体综合征）
①21三体型：47, XX（XY）, + 21.由于减数分裂时21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大 ② 嵌合型：46/47，+ 21。由于胚胎发育早期卵裂时 21号染色体不分离所致
③ 易位型：46, XX（XY）, - 14, + t（14q21q）。由平衡易位携带者亲代传来。亲代核型： 45, XX（XY）, - 14, - 21, + t（14q21q）
B.
先天性睾丸发育不全综合征 性腺发育不全
性染色体病（掌握核型，发病原因，临床症状 ）
脆性X染色体综合征（脆性部位Xq27.3 ―― Fra X FMR-1 基因 一一Xq27） 两性畸形（真两性畸形：患者体内兼有男女两种性腺
）
146 . 46 2. 346 . 446 . 5 45 .
，XX ，XY ，
XX/46，
，
XY XXY
XX/47， ，X/46， XY
第八章群体遗传学
1。
1。
1. 基因频率：指群体中某一基因在其所有等位基因数量中所占的比例。任何基因座位上全部基因频率的总和等于 2. 基因型频率：指群体中某一基因型个体占群体总个体数的比例。任何群体各个基因型频率的总和等于 3. 计算
4. 遗传平衡定律：一定条件下，群体中的基因频率和基因型频率在世代传递中保持不变。如果一个群体达到了这种状态，就是一个遗传平衡的
群体。（一定的条件为：①群体很大②随机婚配③没有突变④没有选择⑤无大规模个体迁移 判定原则：实际与理论状态下的基因型频率是否相等
）
5. 近亲婚配
近婚系数：近亲婚配使子女从婚配双方得到祖先同一基因的概率。
第九章 人类疾病的生化与分子遗传学
1. 分子病：由于基因突变导致蛋白质分子结构和数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病。 2. 血红蛋白病：指由于珠蛋白分子结构或合成数量异常所引起的疾病。
3.基因簇：指基因家族中的各成员紧密成簇排列成大串的重复单位，定于染色体的的特殊区域。他们属于同一个祖先的基因扩增产物。也有一 些基因家族的成
员在染色体上排列并不紧密，中间还含有一些无关序列。但总体是分布在染色体上相对集中的区域。 基因簇中也常常包括一些没有生物功能的假基因。
4. 血红蛋白病的分类①异常血红蛋白病：由于珠蛋白的分子结构异常导致的疾病。②由于珠蛋白链合成速率降低引起的疾病。 5. 镰状细胞贫血：是因B珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病，为常染色体隐性遗传 7. 胶原蛋白病：Mafan综合征，成骨不全综合症 8. 受体蛋白病：家族性高胆固醇血症
9.酶蛋白病：编码酶蛋白的基因发生突变导致合成的酶蛋白结构异常，或由于基因调控系统突变导致酶蛋白合成数量增多或减少，导致的机体 代谢紊乱。 10. 苯丙酮尿症，白化病，半乳糖血症，糖原贮积症缺乏物质及发病原理。
（AR）。发病机理：单个碱基替换。
6. 地中海贫血：①a地中海贫血 一一 基因缺失② B地中海贫血 一一点突变引起转录、翻译障碍和转录产物加工缺陷
第十章基因操作
1. 两种重要的酶：限制性内切酶和 DNA连接酶
2. 重组DNA技术：将目的DNA片段或人工合成的基因，通过运载体在体外重组、转移并插入到另一种生物的基因组中，使其表达为新的性状
或用于进一步的研究。也称基因工程，是基因操作的核心技术。包括
DNA克隆和分子杂交。
3. 运载体是能将外源目的 DNA导入受体细胞，并可自我复制和增殖的工具。
运载体必须具备以下特征：
A. 分子量小，便于和较大的 DNA片段结合，并能进入宿主细胞并在其中复制。 B. 有多种限制酶切位点，各种限制酶只有单一切点。
C. 载体DNA插入外源DNA片段，不影响其复制能力有可供选择的标记基因
（如抗药基因）或报道基因
《医学遗传学》重点整理
