HLA与自身免疫性疾病关联性的研究进展

HLA与自身免疫性疾病关联性的研究进展

HLA与自身免疫性疾病关联性的研究进展

人类主要组织相容性复合体HLA复合体，是位于人类第6号染色体短臂上的一组紧密连锁的基因群，是迄今发现最具有多态性的基因群。其全部基因的测序发表于1999年10月的Nature杂志【1】。共显性等位基因遗传，是构成HLA基因复合体高度多态性的主要遗传特点。HLA基因产物与免疫应答，免疫调节密切相关，研究HLA系统是-门新兴的、正在迅速开展的学科，它在器官移植、疾病的关联、法医学、人类学等领域得到了广泛的应用。本文旨在对近年来有关HLA与免疫系统性疾病关联性的研究进展做一综述。 疾病关联基因被分为易感或抵抗基因，分析HLA与疾病相关性不仅有助于了解遗传因素在发病中的作用，而且对于诊断、预防和预后判断都有重要意义。近年来，随着免疫系统性疾病的日益增多，对疾病发病过程中遗传易感因素的作用已得到人们的广泛重视，HLA与免疫系统性疾病的关系也日益成为研究的热点。 1 HLA与AIDS

艾滋病是由人类免疫缺陷病毒感染引起的一种继发性免疫缺陷病。HLA在HIV抗原识别，淋巴细胞毒效应和AIDS自身免疫中起着非常重要的作用。文献报道 HIV 的感染能导致 T淋巴细胞上 CD38 和 HLA-DR 分子的表达比例显著增高， HIV 感染者 CD38 在 CD+8 T细胞上的表达显著升高，提示预后不良。HIV与机体的作用是一个复杂的过程，HLA 的多态性决定了HIV感染后的不同开展过程。认清HLA的多态性与HIV 感染后不同开展进程的关系，有助于改善人群中HIV感染情况下及对HIV感染者在HIV感染早期采取有效的治疗措施，延长感染者的生命。 2 强直性脊柱炎

强直性脊柱炎是一种多发于青壮年男性并以中轴关节慢性炎症为主的原因不明的自身免疫性疾病。HLA-B27与AS 的相关性是迄今为止的HLA与疾病的关联中最强的和最典型的，其相对危险度达87.4%。家系分析提示在HLA-B27阳性的AS患者一级亲属中，诊断 AS 的重要辅助手段。HLA-B27阳性者占31.3%，并且这些亲属患AS 的危险性高出正常家庭对照组的10.8倍 。目前己在AS患者中检测到B2701、B2702、B2703、B2704、B2705、B2707和B2710亚型，其中亚洲人AS 患者与B2705、B2704、B2707关联，白种人AS 患者与B2705、B2702相关。由此可见，HLA-B27与AS有一定的相关性。 3 系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮是一种与遗传、环境、内分泌和自身免疫系统紊乱等多种因素有关的自身免疫性疾病。近年来的研究说明，遗传因素在SLE的发病中起决定性作用。HLA是迄今发现的最具多态性的遗传系统，与SLE有关的主要是HlA-Ⅱ类基因，HLA-Ⅱ类基因座在HLA-D区，包括HLA-DQ、DR、DP 3个亚区，HLA-DQ的多态性与SLE自身抗体的产生关系最密切。SLE自身抗体产生的前提是淋巴细胞活化，且具有HLA-DR限制性。体外实验说明，HLA-DR限制性T细胞克隆与HLA-DR匹配的正常人B细胞培养后，可以产生大的IgM 类抗DNA自身抗体，而与活动期SLE患者HLA-DR相匹配的B细胞可以自发地产生大量的在SLE发病中起重要致病作用的IgG类抗DNA 自身抗体，而非活动期SLE患者的B细胞那么产生少量的此类

抗体。研究发现，SLE的CD4+/CD8+ 比值降低，并且与CD8+ T细胞上HLA-DR的表达显著相关，是反映治疗效果很好指标。 4 自身免疫性糖尿病

糖尿病的发病率呈逐年上升趋势，据初步估计，我国现有近3000万糖尿病患者。目前已明确其主要的疾病易感基因位于人类组织相容性复合体的第Ⅱ类基因区中，DM1的发病和MHC的产物-人类白细胞抗原有关，HLA提供了DM1约50%的遗传易感性，是DM1的主要易感性位点。近来有关HLA与1型糖尿病的研究热点主要集中在DQ上，最新发现DQ 链变异体与1型糖尿病关系更密切，DQ-57非天门冬氨酸和DQ-52精氨酸可明显增强1型糖尿病的易感性。HLA-DR基因家族包括1个DRA 和2～5个DRB基因座，其中DRB1、DRB3、DRB4和DRB5为功能基因，不同个体所携带的DRB基因座数目有差异。DR与DM1的易感性密切相关，但DR/DQ 基因型杂合危险性更高【2】。糖尿病是一种异质性的多基因遗传病，由于HLA 的多基因性及多态性，HLA 与糖尿病的相关性因种族不同而异。

综述，HLA与疾病的相关性研究已经加深了人们对疾病遗传易感性的认识，一些威胁人类生命的自身免疫性疾病如AIDS，SLE等也已经从HLA相关性研究方面取得进展。 参考文献：

【1】The MHC Sequencing Consortium：Complete sequence and the gene map of a human major histocompatibility comple[J].Nature，1999，401：921-923.

【2】Shang H， Zhang Z， Jiang Y， et al. Activation and coreceptor expression of T lymphocytes in HIV/ AIDS patients of China[J].Clin Immunol， 2005， 25 ： 68- 72.