高血压合并高同型半胱氨酸血症的研究进展
李倩1 综述 李东霞2 审校
【摘 要】【摘要】 众多研究显示同型半胱氨酸是心脑血管病发生的独立危险因素，当高血压与高同型半胱氨酸血症同时存在时，二者协同增加心脑血管事件的风险，产生1+1>2的效应。现就其研究进展做一简要综述。 【期刊名称】心血管病学进展 【年(卷),期】2018(039)002 【总页数】4
【关键词】【关键词】 高血压；高同型半胱氨酸血症；危险因素
美国卒中预防指南指出血浆同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平>10 μmol/L者,称为高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia，HHcy)[1]。HHcy是导致心脑血管疾病尤其是脑卒中发生的独立危险因素。荟萃分析表明，Hcy每升高5 μmol/L，缺血性心脏病风险增加33%，脑卒中风险增加59%；Hcy每降低3 μmol/L，缺血性心脏病的风险降低18%，脑卒中降低24%[2-3]。Towfighi等[4]发现高血压与HHcy具有强烈的协同作用，可导致血管疾病的风险升高11.3倍，远远高于高Hcy合并其他危险因素作用的危险，HHcy和高血压两个因素同时存在并发脑卒中的风险高于两者单独存在。现对其研究进展做一简要综述。
1 流行病学及其影响因素
中国脑卒中预防研究对中国江苏和安徽省32个社区20 702例无卒中或心肌梗死史的高血压患者Hcy水平统计：高血压患者中伴HHcy的比例为80.3%[5]。一项对江苏省连云港13 946例年龄45～75岁高血压成人Hcy进行的横断面
调查：HHcy患病率为51.6%(女性为42.7%，男性为65.6%)[6]。而对于西部地区新疆18个村庄的哈萨克族和维吾尔族(≥25岁)2 180例进行的流行病学研究显示，哈萨克族中，87.6%的哈萨克族人患有H型高血压(高血压合并Hcy≥10 μmol /L[7])，男性患病率高于女性(95.0%vs 80.0%，P<0.05)。在维吾尔族，88.0%的维吾尔族人患有H型高血压，男性患病率高于女性(93.9%vs 79.1%，P <0.05)[8]，由此看出西部地区高血压患者HHcy的发病率高于沿海地区。国外有研究显示中国南北Hcy也存在明显差异，Hao等[9]的研究表明，中国人群高Hcy发生率高，以血浆Hcy>16 μmol /L为判断标准，南方为7%，北方为28%；以血浆Hcy>10 μmol /L为判断标准，则南方为32%，北方为58%，平均45%。
Hcy的水平主要与饮食和遗传基因有关，同时受年龄、性别、吸烟、饮酒等多种因素的影响。受中国烹饪习惯的影响，食物中的叶酸、维生素在高温烹饪过程中受到损害，导致叶酸及维生素的缺乏进而导致HHcy的发生率增加。如果与Hcy代谢相关的酶出现基因(MTHFR基因)突变也会影响血浆Hcy水平，研究显示MTHFR rs1801133和rs9651118基因型与总同型半胱氨酸(tHcy)水平显著相关[10]。国外研究显示Hcy水平随年龄增长而升高，而且男性Hcy水平明显高于女性，吸烟者的Hcy水平显著高于不吸烟者，每日吸烟量和吸烟年数与tHcy水平呈显著正相关[11]。慢性酒精消耗导致维生素缺乏，引起叶酸和Hcy的代谢紊乱，导致血液中Hcy浓度升高[12]。
2 HHcy致病机制
HHcy可通过多种病理生理机制引发疾病。内皮功能障碍是心血管疾病发展的基础,HHcy可导致内皮细胞的损伤，血管舒张功能的障碍，并通过其对血管壁
重构的影响降低其灵活性[13]。HHcy还可促进氧自由基的形成，降低氧化还原电位，影响血管壁血管舒张因子的生物合成和功能，抑制内皮细胞分裂与肌细胞增殖和迁移，损害细胞外基质的产生。另有研究发现高Hcy可能通过去甲基化作用使可溶性的环氧化物水解酶表达增强，可溶性的环氧化物水解酶主要水解环氧花生四烯酸，减弱其对内皮细胞的保护功能[14]。此外，高水平的Hcy及其衍生物有助于低密度脂蛋白和高密度脂蛋白颗粒的修饰，炎症、凝血和纤维蛋白溶解紊乱[13]。血小板聚集与胶原蛋白的升高与Hcy水平之间具有显著的相关性[15]。更有研究显示HHcy是老年心血管疾病患者阿司匹林抵抗的重要危险因素[16]，这些变化均可加速患者的高血压和靶器官损伤的发展。
3 HHcy与疾病相关性
3.1 HHcy与脑血管疾病
2015年中国脑血管病一级预防指南[17]指出大量研究结果均支持Hcy血浆水平的升高与动脉粥样硬化性疾病存在联系，可使包括脑卒中在内的动脉粥样硬化性血管病的危险性增加2～3倍。国内的一项研究显示[18]，高血压合并HHcy不仅与缺血性脑卒中有明显相关性，而且与复发性缺血性脑卒中有相关性。一项对中国深圳市60个社区5 935例进行了前瞻性的基于人群的队列研究，应用Cox回归分析来评估tHcy对缺血性卒中(IS)和冠心病风险的贡献，结果显示：混合因素调整后，HHcy引起的IS风险比(OR 2.18，95%CI 1.65～2.89；男性：OR 2.40，95%CI 1.56～3.67；女性：OR 2.73，95%CI 1.83～4.08)。与正常水平tHcy(<15 μmol/ L)相比，最高tHcy水平(≥30 μmol/L)的IS为(OR 4.96，95%CI 3.03～8.12；男性：OR 6.11，95%CI 3.44～10.85；女性：OR 1.84，95%CI 0.52～6.46)，中国高血压患者HHcy与IS风险显著
高血压合并高同型半胱氨酸血症的研究进展
